發(fā)布時間：2017-09-04 11:36

  本文關鍵詞：妊娠婦女碘營養(yǎng)、SOD與甲狀腺激素水平的相關研究

  更多相關文章： 自身免疫性甲狀腺疾病 尿碘 超氧化物歧化酶 甲狀腺激素 妊娠結局

【摘要】：研究背景甲狀腺是人體的內分泌器官,主要分泌甲狀腺激素來調節(jié)人體內各種代謝并影響機體生長發(fā)育。由于遺傳、免疫、感染等因素影響,現自身免疫性甲狀腺疾病在人群中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism)簡稱甲亢,有80%的患者為Grave's病(簡稱GD),Grave's病是器官特異性自身免疫性疾病之一；而甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)簡稱甲減,最常見是由于橋本甲狀腺炎引起的自身免疫性甲狀腺炎。妊娠婦女甲狀腺內分泌功能紊亂能不僅影響妊娠婦女本身同時也影響子代,妊娠合并甲狀腺疾病僅次于糖尿病,為較常見的內分泌系統(tǒng)疾病。據報道妊娠合并甲狀腺功能亢進癥約為0.1%～0.4%,主要為Grave's�。患谞钕俟δ軠p退癥約為0.05%,常見病因為橋本甲狀腺炎(Hashinoto's thyroditis,HT)。妊娠合并甲狀腺疾病可引起流產、死胎、早產、新生兒窒息等疾病,同時還可引起新生兒甲狀腺疾病、智力發(fā)育及生長發(fā)育等造成影響。自身免疫性甲狀腺疾病患者體內存在多種甲狀腺自身抗體,其中最主要的是甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroperosidase antibody,TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TgAb)、TSH受體抗體(TSH receptor antibody,TRAb),近年來研究證實甲狀腺自身抗體與習慣性流產、妊娠甲狀腺功能減退及產后甲狀腺炎等疾病均密切相關。碘是甲狀腺激素合成的重要原料之一,是甲狀腺激素合成的必需元素。甲狀腺是體內吸收碘能力最強的組織,體內70～80%的碘存在于甲狀腺。碘元素不但參與甲狀腺激素的合成和釋放,還調節(jié)甲狀腺激素的合成和釋放。當甲狀腺內碘元素濃度達到較高水平時,甲狀腺內大量的碘和過氧化物酶競爭,并抑制過氧化物酶的活性,減少了酪氨酸的有機化,抑制甲狀腺內激素的合成；甲狀腺內碘元素過量能抑制甲狀腺濾泡內溶酶體的釋放,抑制了甲狀腺從甲狀腺球蛋白上的水解,抑制了濾泡中甲狀腺激素的釋放,從而迅速減低血循環(huán)中甲狀腺激素的水平(Wolff-Chaikoff效應又稱碘阻滯效應)。妊娠婦女在妊娠期過程中新陳代謝會發(fā)生改變,在妊娠期除補充蛋白質、葉酸等營養(yǎng)物質外,還需要補充一些微量元素,尤其是人體必需的微量元素(碘、鐵等)。妊娠和哺乳期婦女是碘缺乏或碘過量重點保護對象,有學者前瞻性研究表明,碘過量可導致自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病率升高為4.4倍,長期攝入過量碘會抑制甲狀腺激素的分泌,甚至造成先天性甲狀腺發(fā)育不良,并引起甲狀腺功能低下,也可能使出生后新生兒患高碘甲狀腺腫大,甚至窒息死亡；而碘缺乏是則導致智力障礙的主要原因。氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時,體內高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)產生過多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡,從而導致組織損傷。機體存在酶抗氧化系統(tǒng)與非酶類抗氧化兩類系統(tǒng),超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,簡稱SOD)作為酶抗氧化系統(tǒng)重要組成部分,在機體氧化應激反應過程中起著不可替代的作用,它是機體唯一能特異性清除超氧自由基的酶,它是最有效的抗氧化劑和自由基清除劑。SOD能專一地清除體內有害的自由基,以解除自由基氧化體內的某些組成成分而造成的機體損害。碘除了作為合成甲狀腺激素的必需原料外,碘參與甲狀腺激素合成過程是一個ROS產生活躍的反應,所以碘與甲狀腺的氧化損傷密切相關。缺碘時持續(xù)升高的促甲狀腺激素可刺激甲狀腺產生和蓄積過多的H202及其它氧自由基[2],超出甲狀腺抗氧化防御系統(tǒng)的清除能力,造成細胞的膜結構損傷。有實驗研究發(fā)現在低碘性疾病的發(fā)展過程中,甲狀腺濾泡上皮細胞都處于代償與失代償的不平衡狀態(tài)[引,而且隨著低碘的持續(xù),這種不平衡逐漸加重并造成抗氧化能力的進一步低下、自由基的進一步增加、細胞損傷的進行一步加重。碘過量引起甲狀腺損傷其作用機制也與氧化應激有關：由于酪氨酸殘基比碘和H202少,在H202和TPO存在的情況下I-被氧化成I+,過量的I-與I+反應生成12,12與H202反應生成各種氧自由基；同時12本身就是高活性的分子,可與核酸、脂質和蛋白質反應,生成各種碘脂化物,并伴有脂質過氧化和活性氧產生,從而導致細胞膜和線粒體膜結構的損傷。碘過量還可能調動了機體的防護機制,研究發(fā)現低碘攝入時甲狀腺血液供應非常豐富,隨著增加碘元素的攝入,甲狀腺血液明顯減少,這可能是機體對碘過量的保護性或適應性的反應,以避免碘濃度過高對甲狀腺濾泡上皮細胞的損傷。妊娠這一特殊生理狀態(tài)下,碘缺乏現象較為常見,但不能完全排除碘過量的存在,由于碘營養(yǎng)水平過高或過低均與氧化應激、甲狀腺疾病的發(fā)生密切相關。因此,必須以孕婦碘營養(yǎng)監(jiān)測所反映的實際情況進行指導膳食。氧化應激在甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。Zarkovic M研究表明甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)狀態(tài)的機體存在氧化應激和抗氧化系統(tǒng)平衡紊亂,氧自由基參與自身免疫性甲狀腺疾病的反應過程。Ademoglu等[5]研究發(fā)現GD患者血漿丙二醛的水平較對照組顯著升高,而總巰基水平則顯著降低。前者是體內氧化作用增強的反映,后者是一種非酶性抗氧化劑,兩者水平變化說明GD患者體內存在氧化應激。Bednarek等研究發(fā)現GD患者外周血氧化反應產物含量較正常對照明顯升高,而抗氧化物質如SOD活性也比對照顯著增強。Erdamar等[7]對初診的HT甲減患者、GD甲亢患者和健康者進行研究,結果顯示實驗組ROS生成增加及抗氧化系統(tǒng)減退,HT甲減組更加明顯。因此,氧化應激與甲狀腺疾病具有密不可分的關系。孕早期胎盤發(fā)生氧化應激,但同時一些抗氧化物質如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶及谷胱甘肽過氧化物酶等物質的升高,從而能夠及時清除活性氧使細胞免受妊娠引起氧化應激的損傷,妊娠得以維持。如果抗氧化系統(tǒng)功能降低或生成減少,則導致流產、胎膜早破等不良妊娠結局綜上所述,妊娠婦女在妊娠期患自身免疫性甲狀腺疾病可對母體和胎兒造成危害,由于甲狀腺疾病形式表現多樣,各種不同甲狀腺疾病對妊娠和后代的影響還有待進一步研究。甲狀腺疾病在妊娠期發(fā)病機制十分復雜,研究發(fā)現碘、SOD與甲狀腺激素水平異常有關,我們對442例妊娠婦女碘營養(yǎng)水平、SOD及甲狀腺激素水平進行研究,探討碘、SOD與甲狀腺激素水平三者之間的相互關系及其對妊娠期甲狀腺功能異常的影響,為防治妊娠期甲狀腺疾病提供依據,以減少不良妊娠結局的發(fā)生。研究目的1.研究妊娠婦女在妊娠期發(fā)生甲狀腺疾病時,碘營養(yǎng)水平及不同孕周期碘營養(yǎng)與甲狀腺激素的發(fā)生、發(fā)展的關系。2.研究超氧化物歧化酶在妊娠婦女發(fā)生甲狀腺疾病時,在碘營養(yǎng)水平及不同孕周期碘營養(yǎng)中與甲狀腺疾病的關系。3.研究碘營養(yǎng)水平與超氧化物歧化酶在妊娠婦女發(fā)生甲狀腺疾病中的關系,探討妊娠期碘、超氧化物歧化酶對妊娠婦女甲狀腺功能的影響,為妊娠期甲狀腺疾病防治提供依據。研究內容與方法1.研究對象選取佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院2013年6月～2014年11月來院產檢妊娠婦女442例,最小年齡為19歲,最大年齡為44歲,平均年齡為27+4歲,平均孕周為22±10周,確認為單胎妊娠婦女。1.1入選對象標準妊娠前無個人或家族性甲狀腺疾病史；無觸及甲狀腺腫大；近3個月無服用含碘藥物或抗甲狀腺藥物史；無不良嗜好,如酗酒、吸煙等；無遺傳性疾病、其它自身免疫性疾病、臟器功能不全、精神病史等。1.2妊娠標本選擇孕早期(≤12周末)145例,占32.81%；孕中期(13～27周末)146例,占33.03%;孕晚期(≥28周)151例,占34.16%。2.研究方法與步驟2.1病史詢問和一般檢查所有入選研究對象均接受病史詢問和體格檢查,詳細了解入選對象基本情況,記錄高危因素。2.2實驗室檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)和甲狀腺自身抗體測定采用采用羅氏E170全自動化學發(fā)光分析儀電化學發(fā)光法測定；尿碘采用碘催化砷鈰反應原理；超氧化物歧化酶測定采用鄰苯三酚自氧化法進行測定。2.3妊娠結局所有入選對象都追蹤到胎兒出生為止,記錄妊娠結局及新生兒出生情況。3.研究設計3.1研究對象：選取來院產檢妊娠婦女,所有對象都記錄通訊方式進行回訪。3.2妊娠期甲狀腺疾病診斷標準參照我國2012妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南;妊娠婦女妊娠期FT4及TSH參考值參考由中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院(沈陽)、天津醫(yī)科大學總醫(yī)院和上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院制定的參考范圍：FT4為9.12～22.035mIU/L,TSH為0.05～6.84 mIU/L。FT3及甲狀腺自身抗體參考范圍由試劑生產商提供的,FT3:3.1～6.8pmol/l；TPOAb:34 IU/ml；TRAb:1.75IU/L； TgAb:115 IU/ml.。3.3碘營養(yǎng)診斷標準參照2007年WHO提出妊娠期和哺乳期碘營養(yǎng)標準。3.4超氧化物歧化酶診斷標準根據試劑廠家提供的參考范圍進行判斷。3.5孕周劃分及妊娠結局根據孕周不同分為孕早期、孕中期、孕晚期；妊娠結局一般分為低出生體重兒、新生兒室息、胎兒窘迫、早產、流產、死胎等。3.6分析妊娠婦女甲狀腺疾病在妊娠期的發(fā)病率3.7分析妊娠結局及新生兒并發(fā)癥與甲狀腺疾病的關系3.8分析妊娠婦女碘營養(yǎng)狀態(tài)及不同孕周期碘營養(yǎng)狀況。3.9分析妊娠女婦女碘營養(yǎng)及不同孕周與甲狀腺疾病的關系。3.10分析不同碘營養(yǎng)水平條件下超氧化物歧化酶與孕周之間的關系3.11分析妊娠婦女超氧化物歧化酶與甲狀腺疾病的關系4.統(tǒng)計學分析數據輸入EXCEL數據庫,采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析,正態(tài)分布資料分析采用t檢驗,偏態(tài)分布資料分析采用非參數Mann-Whitney U檢驗,計數資料分析采用χ2檢驗,P0.05差異有統(tǒng)計學意義。研究結果一、研究對象一般情況入選妊娠婦女442例,年齡為17～44周歲,平均年齡為27±4歲；孕周期為8-36周,其中孕早期145例,占32.81%；孕中期146例,占33.03%；孕晚期151例,占34.16%。跟蹤至2014年11月30日止全部妊娠婦女已結束妊娠,其中足月產395例,占89.37%；早產20例,占4.52%；流產22例,占4.98%；死胎5例,占1.13%。二、妊娠婦女在妊娠期甲狀腺疾病的患病率442例妊娠婦女甲狀腺疾病患病率為27.37%,其中臨床甲狀腺功能亢進癥11例,占2.49%；亞臨床甲狀腺功能亢進癥24例,占5.43%；臨床甲狀腺功能減退癥14例,占3.17%；亞臨床甲狀腺功能減退28例,占6.33%；低甲狀腺素血癥12例,占2.71%；單純甲狀腺自身抗體陽性32例,占7.24%。三、妊娠期甲狀腺疾病與妊娠結局、新生兒并發(fā)癥的關系妊娠期甲狀腺功能正常妊娠婦女不良妊娠結局為13.40%,明顯低于甲狀腺疾病妊娠婦女的26.44%,在甲狀腺疾病中以甲狀腺自身抗休陽性引起不良妊娠的發(fā)生率最高,達到31.25%。妊娠期甲狀腺功能正常組與甲狀腺疾病組妊娠結局進行比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。四、妊娠婦女在不同碘營養(yǎng)及不同孕周碘營養(yǎng)水平與甲狀腺疾病的關系442例妊娠婦女尿碘MUI為174μ/L,UIC50μg/L占4.30%,UIC50～149μg/L占29.86%,UIC 150～249μg/L占39.59%,UIC≥250μ/L占26.24%。≥250μg/L組甲狀腺疾病患病率顯著高于UIC150μg/L組與150～249μg/L組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；UIC150μg/L組甲狀腺疾病患病率顯著高于150～249μg/L組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。三組不同碘營養(yǎng)水平孕婦甲狀腺功能減退癥(包括甲減、亞甲減、低甲狀腺素血癥和單純甲狀腺自身抗體陽性)的患病率比較,15%g/L組與≥250txg/L組患病率都高于150～249μg/L組,兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。孕早、中、晚期尿碘中位數分別為164μg/L、173μg/L、182μg/L,孕早、中、晚期碘營養(yǎng)水平異常率分別為72.41%、45.89%、62.91%;且孕早、中、晚期甲狀腺疾病發(fā)病率分別為31.03%、21.23%、29.80%。孕早期甲狀腺疾病發(fā)病率明顯高于孕中、晚期,但對不同孕周期妊娠婦女甲狀腺疾病發(fā)病率進行兩兩比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。五、不同碘營養(yǎng)與不同孕周中FT3、FT4、TSH及SOD活力變化碘充足組FT3、TSH結果均低于碘缺乏組、碘過量組；而SOD則高于其余兩組,碘充足組與碘缺乏組FT4、SOD進行比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),碘充足組與碘過量組TSH、SOD進行比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。妊娠婦女除孕中期TSH低于孕早、晚期外,其余項目FT3、FT4、SOD隨著孕周的增加而升高,孕早期FT3、FT4與孕中期比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而TSH、SOD差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)：孕中期與孕晚期FT3、FT4、TSH、SOD差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；孕早期與孕晚期FT3、FT4、TSH進行比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而SOD差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。六、不同碘營養(yǎng)水及孕周與SOD活力之間的關系在碘營養(yǎng)正常組SOD活力明顯高于碘營養(yǎng)異常組,兩者進行比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；在碘營養(yǎng)水平正常組孕中期SOD活力高于孕早、晚期；在碘營養(yǎng)異常水平組SOD活力隨著孕周期的增加呈下降趨勢；孕早、中期碘營養(yǎng)正常組與異常組SOD活力進行比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),孕晚期正常組與異常之間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。七、妊娠婦女超氧化物歧化酶與甲狀腺疾病的關系442例妊娠婦女進行了超氧化物歧化酶檢測,其中甲狀腺疾病組121例,甲狀腺功能正常組348例,兩組年齡、孕周差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05),結果顯示甲狀腺疾病組SOD活力顯著低于甲狀腺功能正常組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論1、妊娠期甲狀腺疾病妊娠婦女增加了早產的發(fā)生率,同時甲狀腺自身抗體陽性妊娠婦女不良妊娠的危險性明顯增加,提示妊娠婦女在妊娠期患自身免疫性甲狀腺疾病更容易出現不良妊娠結局及新生兒并發(fā)癥。2、碘營養(yǎng)水平異常與甲狀腺疾病發(fā)生密切相關,同時碘營養(yǎng)水平與超氧化物歧化酶存在相關性。提示碘營養(yǎng)在妊娠婦女甲狀腺疾病與氧化應激狀態(tài)中起著一定的作用。3、相對孕中期而言,孕早期與孕晚期易出現碘營養(yǎng)水平及甲狀腺功能異常,同時氧化應激反應也反應強烈,提示妊娠婦女在孕早期與孕晚期中易發(fā)生對妊娠結局不利的因素。4、在妊娠期發(fā)生甲狀腺疾病的妊娠婦女易出現氧化應激狀態(tài),提示氧化損傷可能在甲狀腺疾病發(fā)生中起著重要作用。
【關鍵詞】：自身免疫性甲狀腺疾病 尿碘 超氧化物歧化酶 甲狀腺激素 妊娠結局
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.256
【目錄】：

• 摘要3-11
• ABSTRACT11-24
• 前言24-27
• 研究目的27-28
• 研究內容和方法28-43
• 1、研究對象28
• 2、材料與試劑28-29
• 3、研究方法與步驟29-40
• 4、研究設計40-42
• 5、統(tǒng)計學分析42-43
• 研究結果43-50
• 1、研究對象一般情況43
• 2、妊娠婦女在妊娠期甲狀腺疾病的患病率43-44
• 3、妊娠期甲狀腺疾病與妊娠結局、新生兒并發(fā)癥的關系44
• 4、妊娠女婦女碘營養(yǎng)水平與甲狀腺疾病的關系44-48
• 5、不同碘營養(yǎng)及孕周與超氧化物歧化酶之間關系探討48
• 6、妊娠婦女外周血超氧化物歧化酶與甲狀腺疾病的關系48-50
• 討論50-60
• 1、妊娠婦女碘營養(yǎng)水平與甲狀腺疾病的關系探討50-54
• 2、不同孕周碘營養(yǎng)狀況與甲狀腺疾病關系的探討54-57
• 3、妊娠婦女外周血超氧化物歧化酶與甲狀腺疾病關系的探討57-60
• 結論60-61
• 參考文獻61-66
• 附圖66-76
• 英文縮略語76-77
• 在讀期間發(fā)表論文77-78
• 致謝78-79

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前3條

1 王允鋒;楊慧霞;;妊娠合并甲狀腺功能減退研究進展[J];中國婦產科臨床雜志;2007年01期

2 任利民,袁曉輝,王雅賢,孫淑賢;參芪王漿制劑對老齡大鼠皮膚和血清SOD的影響[J];中醫(yī)藥學報;2005年04期

3 宋長虹;;甲狀腺功能減退與亞臨床甲減癥患者氧化應激指標變化分析[J];中國醫(yī)學創(chuàng)新;2012年27期

，

本文編號：791317