發(fā)布時(shí)間：2017-08-27 06:09

  本文關(guān)鍵詞：C-FOS、STAT3、Ub在PCOS患者著床窗口期子宮內(nèi)膜的表達(dá)及意義

  更多相關(guān)文章： 多囊卵巢綜合征 子宮內(nèi)膜容受性 C-FOS STAT3 Ub

【摘要】：多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌、代謝紊亂性疾病,主要以月經(jīng)不規(guī)則、雄激素過高、高胰島素血癥、不孕為臨床特征。PCOS在生育年齡女性的發(fā)病率為6%-8%,占無排卵性不孕的50%-70%,約50%PCOS患者有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史,具有“妊娠率低、流產(chǎn)率高”的臨床特點(diǎn)。相關(guān)研究表明,這一臨床特點(diǎn)與PCOS患者長期內(nèi)分泌功能紊亂導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜容受性降低有關(guān)。子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜在特定時(shí)期內(nèi)具有的允許受精卵著床的能力,這個(gè)時(shí)期被稱為“著床窗口期(window of implantation,WOI)”,一般在排卵后第8~10d,即月經(jīng)周期第22~24d。隨著輔助生殖技術(shù)的廣泛應(yīng)用和對不孕癥病因的深入研究,研究中們發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜對胚胎的容受狀態(tài)(即子宮內(nèi)膜容受性)占胚胎著床失敗原因的2/3,胚胎著床成功不僅與受精卵質(zhì)量有關(guān),而且與子宮內(nèi)膜容受性關(guān)系密切。近年來,PCOS患者子宮內(nèi)膜容受性是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來,PCOS患者子宮內(nèi)膜容受性的研究已經(jīng)在分子生物學(xué)、形態(tài)學(xué)、基因?qū)W等方面取得了一定的進(jìn)展,但仍不能闡明其子宮內(nèi)膜容受性降低的確切原因。因此,我們?nèi)孕柽M(jìn)一步研究。C-FOS蛋白由即刻早期基因(IEGS)C-FOS表達(dá)產(chǎn)生,在絕大多數(shù)細(xì)胞中呈低表達(dá)狀態(tài),參與細(xì)胞生長、增殖、分化、信號傳遞等病理生理過程。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)C-FOS在EM患者子宮內(nèi)膜周期性表達(dá),并且雌激素促進(jìn)c-fos表達(dá),孕激素抑制c-fos表達(dá);em患者在位子宮內(nèi)膜窗口期c-fos蛋白表達(dá)明顯升高,認(rèn)為c-fos蛋白這一生物學(xué)行為可能通過降低em患者子宮內(nèi)膜容受性而影響胚胎著床。信號轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)導(dǎo)活化因子(stats)家族是一種存在于胞漿,并在激活后能夠轉(zhuǎn)入核內(nèi)與dna結(jié)合的蛋白家族,具有調(diào)控信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄的雙重功能。stat3參與腫瘤細(xì)胞多種重要的生理活動,是stats家族中與腫瘤關(guān)系最為密切的一員。有學(xué)者通過控制性刪除小鼠stat3基因表達(dá),可使小鼠雌激素反應(yīng)性基因表達(dá)上調(diào),孕激素反應(yīng)性基因表達(dá)下調(diào),這些變化可導(dǎo)致小鼠宮腔上皮細(xì)胞分化失敗,阻止容受態(tài)子宮內(nèi)膜建立,從而導(dǎo)致胚胎種植失敗,認(rèn)為stat3對子宮內(nèi)膜容受性和胚胎種植至關(guān)重要。泛素(ub)是泛素-蛋白酶體通路(upp)的重要組成部分,參與體內(nèi)蛋白質(zhì)修飾、降解過程。有研究證實(shí)在人正常月經(jīng)周期中,ub在子宮內(nèi)膜增殖期表達(dá)增加,在子宮內(nèi)膜分泌期表達(dá)降低,認(rèn)為ub在正常人子宮內(nèi)膜呈周期性表達(dá)。而在不孕癥患者促排卵月經(jīng)周期中ub表達(dá)明顯不足,并且卵泡發(fā)育過程中fsh刺激引起的雌激素水平升高與ub表達(dá)水平關(guān)系密切,推測ub在孕卵種植所需的子宮內(nèi)膜容受性建立過程中可能發(fā)揮了重要作用。本研究使用免疫組化sp法檢測c-fos、stat3、ub三因子的表達(dá),比較三者在育齡期pcos患者、其他原因?qū)е虏辉谢颊咧泊翱谄诘牟町愋员磉_(dá),探討三因子可能對pcos患者子宮內(nèi)膜容受性的影響及pcos患者經(jīng)促排卵治療后妊娠率低、流產(chǎn)率高的原因。目的1.檢測c-fos、stat3、ub三因子在pcos患者促排卵治療后、其他原因?qū)е虏辉谢颊叽翱谄谧訉m內(nèi)膜的表達(dá)及三者表達(dá)的相關(guān)性,探討其差異性表達(dá)可能對pcos患者子宮內(nèi)膜容受性帶來的影響。2.探討pcos患者經(jīng)藥物治療后仍“妊娠率低、流產(chǎn)率高”這一臨床特點(diǎn)的可能原因。資料與方法1.研究對象:pcos組:隨機(jī)抽取2014年3月~2015年2月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖內(nèi)分泌門診就診的已婚pcos患者15例為實(shí)驗(yàn)組。符合條件:診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn),年齡25~35歲,平均年齡(28.80±3.26)歲。經(jīng)藥物治療后月經(jīng)規(guī)律,內(nèi)分泌恢復(fù)正常,自然排卵或促排卵治療后正常排卵,丈夫精液檢查正常,無其他內(nèi)科合并病癥等。對照組:隨機(jī)抽取同期在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖內(nèi)分泌門診就診的因輸卵管或男方因素導(dǎo)致不孕患者14例為對照組。符合條件:年齡25~35歲,平均年齡(27.71±2.46)歲。月經(jīng)規(guī)律、內(nèi)分泌正常,正常排卵,近3個(gè)月未用過激素類藥物,陰道b超檢查未發(fā)現(xiàn)子宮、卵巢器質(zhì)性病變,無其他內(nèi)科合并癥及并發(fā)癥等。2.實(shí)驗(yàn)方法:pcos組、對照組均于b超監(jiān)測排卵后第8~10天,晨空腹抽取肘靜脈血3ml,檢測血清hcg、e2、p水平。當(dāng)血清thcg30iu?l時(shí)(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科標(biāo)準(zhǔn)),認(rèn)為患者本月無妊娠可能。并于抽血當(dāng)日下午,在無菌操作下,用一次性子宮內(nèi)膜取樣管吸取少許子宮內(nèi)膜組織,將所取新鮮子宮內(nèi)膜組織立即放入10%甲醛溶液中固定,按常規(guī)方法制作石蠟切片,由同一經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)生觀察各子宮內(nèi)膜病理組織學(xué)情況。免疫組化sp法檢測各子宮內(nèi)膜中c-fos、stat3、泛素三因子的表達(dá),所得數(shù)據(jù)用spss統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理。結(jié)果1.pcos組、對照組著床窗口期雌(e)、孕(p)激素水平比較:pcos組血清e2水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),pcos組p水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.pcos組、對照組子宮內(nèi)膜病理組織學(xué)比較:pcos組分泌反應(yīng)欠佳發(fā)生率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.pcos組、對照組子宮內(nèi)膜組織中c-fos、stat3、ub三因子的表達(dá)情況及其相關(guān)性:pcos組c-fos表達(dá)高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01);pcos組stat3、ub表達(dá)均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。c-fos與stat3、ub表達(dá)均呈顯著負(fù)相關(guān),stat3、泛素表達(dá)呈顯著正相關(guān)相關(guān)。結(jié)論1.pcos患者著床窗口期雌激素(e)水平增高、孕激素(p)水平降低,可能影響pcos患者著床窗口期子宮內(nèi)膜容受性建立。2.PCOS患者著床窗口期C-FOS高表達(dá),STAT3、Ub低表達(dá)可能降低其子宮內(nèi)膜容受性,從而影響PCOS患者妊娠結(jié)局。3.著床窗口期C-FOS、STAT3、Ub三因子的表達(dá)可能通過某些分子機(jī)制相互影響,進(jìn)而影響PCOS患者窗口期子宮內(nèi)膜容受性建立,這可能是造成PCOS患者妊娠率低、流產(chǎn)率高的原因之一。
【關(guān)鍵詞】：多囊卵巢綜合征 子宮內(nèi)膜容受性 C-FOS STAT3 Ub
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R711.75
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文縮略詞表14-15
• 1 引言15-17
• 2 材料和方法17-21
• 3 結(jié)果21-25
• 4 討論25-30
• 結(jié)論30-31
• 附圖31-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 綜述 PCOS患者子宮內(nèi)膜容受性的研究進(jìn)展38-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 個(gè)人簡歷、研究生在讀期間發(fā)表的論文47-48
• 致謝48

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本文編號：744735