本文關鍵詞：C-FOS、STAT3、Ub在PCOS患者著床窗口期子宮內膜的表達及意義

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【摘要】：多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是婦科常見的內分泌、代謝紊亂性疾病,主要以月經(jīng)不規(guī)則、雄激素過高、高胰島素血癥、不孕為臨床特征。PCOS在生育年齡女性的發(fā)病率為6%-8%,占無排卵性不孕的50%-70%,約50%PCOS患者有復發(fā)性流產史,具有“妊娠率低、流產率高”的臨床特點。相關研究表明,這一臨床特點與PCOS患者長期內分泌功能紊亂導致的子宮內膜容受性降低有關。子宮內膜容受性是指子宮內膜在特定時期內具有的允許受精卵著床的能力,這個時期被稱為“著床窗口期(window of implantation,WOI)”,一般在排卵后第8~10d,即月經(jīng)周期第22~24d。隨著輔助生殖技術的廣泛應用和對不孕癥病因的深入研究,研究中們發(fā)現(xiàn)子宮內膜對胚胎的容受狀態(tài)(即子宮內膜容受性)占胚胎著床失敗原因的2/3,胚胎著床成功不僅與受精卵質量有關,而且與子宮內膜容受性關系密切。近年來,PCOS患者子宮內膜容受性是國內外研究的熱點和難點。近年來,PCOS患者子宮內膜容受性的研究已經(jīng)在分子生物學、形態(tài)學、基因學等方面取得了一定的進展,但仍不能闡明其子宮內膜容受性降低的確切原因。因此,我們仍需進一步研究。C-FOS蛋白由即刻早期基因(IEGS)C-FOS表達產生,在絕大多數(shù)細胞中呈低表達狀態(tài),參與細胞生長、增殖、分化、信號傳遞等病理生理過程。有學者研究發(fā)現(xiàn)C-FOS在EM患者子宮內膜周期性表達,并且雌激素促進c-fos表達,孕激素抑制c-fos表達;em患者在位子宮內膜窗口期c-fos蛋白表達明顯升高,認為c-fos蛋白這一生物學行為可能通過降低em患者子宮內膜容受性而影響胚胎著床。信號轉錄和轉導活化因子(stats)家族是一種存在于胞漿,并在激活后能夠轉入核內與dna結合的蛋白家族,具有調控信號轉導和轉錄的雙重功能。stat3參與腫瘤細胞多種重要的生理活動,是stats家族中與腫瘤關系最為密切的一員。有學者通過控制性刪除小鼠stat3基因表達,可使小鼠雌激素反應性基因表達上調,孕激素反應性基因表達下調,這些變化可導致小鼠宮腔上皮細胞分化失敗,阻止容受態(tài)子宮內膜建立,從而導致胚胎種植失敗,認為stat3對子宮內膜容受性和胚胎種植至關重要。泛素(ub)是泛素-蛋白酶體通路(upp)的重要組成部分,參與體內蛋白質修飾、降解過程。有研究證實在人正常月經(jīng)周期中,ub在子宮內膜增殖期表達增加,在子宮內膜分泌期表達降低,認為ub在正常人子宮內膜呈周期性表達。而在不孕癥患者促排卵月經(jīng)周期中ub表達明顯不足,并且卵泡發(fā)育過程中fsh刺激引起的雌激素水平升高與ub表達水平關系密切,推測ub在孕卵種植所需的子宮內膜容受性建立過程中可能發(fā)揮了重要作用。本研究使用免疫組化sp法檢測c-fos、stat3、ub三因子的表達,比較三者在育齡期pcos患者、其他原因導致不孕患者著床窗口期的差異性表達,探討三因子可能對pcos患者子宮內膜容受性的影響及pcos患者經(jīng)促排卵治療后妊娠率低、流產率高的原因。目的1.檢測c-fos、stat3、ub三因子在pcos患者促排卵治療后、其他原因導致不孕患者窗口期子宮內膜的表達及三者表達的相關性,探討其差異性表達可能對pcos患者子宮內膜容受性帶來的影響。2.探討pcos患者經(jīng)藥物治療后仍“妊娠率低、流產率高”這一臨床特點的可能原因。資料與方法1.研究對象:pcos組:隨機抽取2014年3月~2015年2月在鄭州大學第三附屬醫(yī)院生殖內分泌門診就診的已婚pcos患者15例為實驗組。符合條件:診斷標準符合2003年鹿特丹標準,年齡25~35歲,平均年齡(28.80±3.26)歲。經(jīng)藥物治療后月經(jīng)規(guī)律,內分泌恢復正常,自然排卵或促排卵治療后正常排卵,丈夫精液檢查正常,無其他內科合并病癥等。對照組:隨機抽取同期在鄭州大學第三附屬醫(yī)院生殖內分泌門診就診的因輸卵管或男方因素導致不孕患者14例為對照組。符合條件:年齡25~35歲,平均年齡(27.71±2.46)歲。月經(jīng)規(guī)律、內分泌正常,正常排卵,近3個月未用過激素類藥物,陰道b超檢查未發(fā)現(xiàn)子宮、卵巢器質性病變,無其他內科合并癥及并發(fā)癥等。2.實驗方法:pcos組、對照組均于b超監(jiān)測排卵后第8~10天,晨空腹抽取肘靜脈血3ml,檢測血清hcg、e2、p水平。當血清thcg30iu?l時(鄭州大學第三附屬醫(yī)院檢驗科標準),認為患者本月無妊娠可能。并于抽血當日下午,在無菌操作下,用一次性子宮內膜取樣管吸取少許子宮內膜組織,將所取新鮮子宮內膜組織立即放入10%甲醛溶液中固定,按常規(guī)方法制作石蠟切片,由同一經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)生觀察各子宮內膜病理組織學情況。免疫組化sp法檢測各子宮內膜中c-fos、stat3、泛素三因子的表達,所得數(shù)據(jù)用spss統(tǒng)計分析軟件進行處理。結果1.pcos組、對照組著床窗口期雌(e)、孕(p)激素水平比較:pcos組血清e2水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.01),pcos組p水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。2.pcos組、對照組子宮內膜病理組織學比較:pcos組分泌反應欠佳發(fā)生率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。3.pcos組、對照組子宮內膜組織中c-fos、stat3、ub三因子的表達情況及其相關性:pcos組c-fos表達高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01);pcos組stat3、ub表達均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.01)。c-fos與stat3、ub表達均呈顯著負相關,stat3、泛素表達呈顯著正相關相關。結論1.pcos患者著床窗口期雌激素(e)水平增高、孕激素(p)水平降低,可能影響pcos患者著床窗口期子宮內膜容受性建立。2.PCOS患者著床窗口期C-FOS高表達,STAT3、Ub低表達可能降低其子宮內膜容受性,從而影響PCOS患者妊娠結局。3.著床窗口期C-FOS、STAT3、Ub三因子的表達可能通過某些分子機制相互影響,進而影響PCOS患者窗口期子宮內膜容受性建立,這可能是造成PCOS患者妊娠率低、流產率高的原因之一。
【關鍵詞】：多囊卵巢綜合征 子宮內膜容受性 C-FOS STAT3 Ub
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R711.75
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文縮略詞表14-15
• 1 引言15-17
• 2 材料和方法17-21
• 3 結果21-25
• 4 討論25-30
• 結論30-31
• 附圖31-33
• 參考文獻33-38
• 綜述 PCOS患者子宮內膜容受性的研究進展38-47
• 參考文獻44-47
• 個人簡歷、研究生在讀期間發(fā)表的論文47-48
• 致謝48

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