本文關鍵詞：產前應激引起的子鼠海馬5-HT1A和BDNF乙�；揎椩谝钟魳有袨橹械淖饔�

  更多相關文章： 產前應激 抑郁 乙�；� 5-HT1A受體 BDNF

【摘要】：研究目的：抑郁病的發(fā)病機制與遺傳、神經(jīng)遞質紊亂、激素異常和不良社會心理因素等一系列因素相關,由這些因素導致的5-HT缺乏是普遍認可的抑郁癥發(fā)病機制之一。由于5-HT1A受體被看作應激調節(jié)過程的一個重要媒介,在應激引起的抗精神紊亂過程中起保護作用。與此同時,5-HT的攝取過程由5-HTT控制,而且5-HT與BDNF在病理生理學的情緒障礙中有交互作用,所以研究5.HT1A.5-HTT和BDNF對了解抑郁癥發(fā)病機制有重要意義。之前的研究發(fā)現(xiàn)組蛋白乙�；揎椗c應激誘導的精神病學障礙包括抑郁病相關。然而,這些研究主要集中在組蛋白乙�；瘜σ钟舻某赡耆藨し磻恼{節(jié),很少有人研究產前應激對子代組蛋白修飾的影響。為了探究產前應激是否通過改變海馬HDAC4表達和5-HT1A、5-HTT和BDNF啟動子區(qū)域乙�；秸{控這些基因的轉錄,從而導致了產前應激子代抑郁樣行為,我們建立了產前應激模型,檢測了子代大鼠海馬5-HTlA、5-HTT和BDNF啟動子區(qū)域乙酰化水平及其基因的表達。研究方法：產后子代雄鼠共分4組(每組10只)：①對照組(Control goup,C),②產前應激組(prenatal stress,PS),③應激給藥組(prenatal stress+NaB,PS+NaB),④應激對照組(prenatal stress+saline,PS+NS)。PS+NaB組和PS+NS組子鼠于生后第23天連續(xù)七天分別給予NaB和生理鹽水,其他組子鼠正常喂養(yǎng)。所有子鼠于生后第30天進行行為學實驗,隨后取海馬,CHIP檢驗5-HT1A.5.HTT和BDNF基因啟動子區(qū)域乙�；�,采用熒光定量RCR法檢測HDAC4.5-HT1A.5.HTT和BDNF各基因mRNA的表達。研究結果：1.糖水偏好實驗結果表明PS子鼠糖水偏好百分比明顯低于對照組；高價十字迷宮實驗中,PS子鼠進入開放臂的次數(shù)百分比和在開放臂的滯留時間百分比與對照組相比顯著降低；PS子鼠在強迫游泳實驗中表現(xiàn)出更長的不動時間。2.腹腔注射NaB后,PS子鼠的抑郁樣行為得到了緩解。3. CHIP結果表明PS子鼠海馬5-HT1A和BDNF基因啟動子區(qū)域乙�；捷^對照組低,而5-HTT啟動子區(qū)域乙�；捷^對照組高；4. RT-PCR顯示PS子鼠5-HT1A和BDNF基因mRNA的水平也顯著低于對照組,而5-HTT與對照組無明顯差異。5.NaB能部分逆轉由PS引起的子鼠海馬5-HT1A和BDNF基因轉錄前乙�；揎椇娃D錄水平的改變。結論：1.PS引起子代雄鼠的抑郁樣行為。2.PS引起子鼠海馬內HDAC4的過表達,進而下調5-HTlA和BDNF基因啟動子區(qū)域組蛋白乙�；�。3.5-HT1A和BDNF:基因啟動子區(qū)域組蛋白乙�；降南抡{抑制了其基因mRNA的表達。4.NaB通過抑制HDAC4的表達,部分逆轉了5-HT1A和BDNF基因啟動子區(qū)域組蛋白乙�；胶推鋗RNA的表達,從而改善了子鼠抑郁樣行為。
【關鍵詞】：產前應激 抑郁 乙�；� 5-HT1A受體 BDNF
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.2
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-12
• 第一章 前言12-26
• 1.1 應激12-14
• 1.1.1 應激的概述12-13
• 1.1.2 應激的分類和特點13-14
• 1.2 產前應激14-16
• 1.2.1 產前應激14
• 1.2.2 產前應激與子代海馬發(fā)育14-15
• 1.2.3 產前應激與子代抑郁樣行為15-16
• 1.3 產前應激與5-HT系統(tǒng)16-21
• 1.3.1 5-HT的功能16-17
• 1.3.2 5-HT1A受體和5-HTT的作用17-19
• 1.3.3 5-HT系統(tǒng)與HPA軸的交互作用19-20
• 1.3.4 BDNF與抑郁20
• 1.3.5 BDNF與5-HT系統(tǒng)的交互作用20-21
• 1.4 乙酰化水平改變能引起抑郁21-26
• 1.4.1 乙�；瘷C制21-23
• 1.4.1.1 乙�；母拍�21-22
• 1.4.1.2 HDAC4對乙酰化的調控22-23
• 1.4.2 應激引起乙�；降母淖兒图膊�23-24
• 1.4.3 產前應激、乙�；c5-HT系統(tǒng)24-26
• 第二章 PS引起子代大鼠抑郁樣行為26-32
• 2.1 實驗儀器及材料26
• 2.2 實驗方法26-28
• 2.2.1 動物分組26-27
• 2.2.2 PS模型的建立27
• 2.2.3 糖水偏好實驗27
• 2.2.4 高架十字迷宮27-28
• 2.2.5 強迫游泳實驗28
• 2.3 統(tǒng)計學分析28
• 2.4 結果28-32
• 2.4.1 PS引起一月齡子代雄鼠在糖水偏好實驗中的抑郁樣行為28-29
• 2.4.2 PS引起子鼠在高架十字迷宮實驗中的焦慮樣行為29-30
• 2.4.3 PS引起子鼠強迫游泳實驗中抑郁樣行為30-32
• 第三章 PS對子代雄鼠海馬HDAC4基因表達的影響32-38
• 3.1 實驗材料32-34
• 3.1.1 主要儀器和試劑32-33
• 3.1.2 引物序列33
• 3.1.3 溶液配制33-34
• 3.2 實驗原理和實驗方法34-37
• 3.2.1 實驗原理34
• 3.2.2 組織提取34
• 3.2.3 海馬總RNA的提取34-35
• 3.2.4 反轉錄35-36
• 3.2.5 實時定量PCR(RT-PCR)36
• 3.2.6 目的基因和管家基因(內參)相對表達量的計算36-37
• 3.3 統(tǒng)計學分析37
• 3.4 實驗結果37-38
• 第四章 產前應激對子鼠海馬5-HT1A、5-HTT和BDNF基因啟動子區(qū)域乙�；降挠绊�38-51
• 4.1 實驗材料38-40
• 4.1.1 主要儀器和試劑38-39
• 4.1.2 各基因啟動子區(qū)域引物序列39-40
• 4.1.3 試劑配制40
• 4.2 實驗原理和方法40-45
• 4.2.1 染色質免疫共沉淀(CHIP)原理40-41
• 4.2.2 實驗方法41-45
• 4.2.2.1 組織提取41
• 4.2.2.2 優(yōu)化超聲條件41-42
• 4.2.2.3 免疫沉淀反應42-43
• 4.2.2.4 RTPCR43-45
• 4.2.3 注意事項45
• 4.2.4 實驗組與對照組目的片段相對表達量的計算45
• 4.3 統(tǒng)計學分析45
• 4.4 實驗結果45-51
• 4.4.1 PS對子鼠海馬5-HT1A受體啟動子區(qū)組蛋白乙酰化修飾的影響46-47
• 4.4.2 PS對子鼠海馬5-HTT啟動子區(qū)組蛋白乙�；揎椀挠绊�47-49
• 4.4.3 PS對子鼠海馬BDNF啟動子區(qū)組蛋白乙酰化修飾的影響49-51
• 第五章 PS對子代雄鼠海馬5-HT1A受體、5-HTT和BDNF基因表達的影響51-55
• 5.1 實驗材料51
• 5.1.1 主要儀器和試劑51
• 5.1.2 引物序列51
• 5.1.3 溶液配制51
• 5.2 實驗方法51-52
• 5.2.1 組織提取51
• 5.2.2 海馬總RNA的提取51
• 5.2.3 反轉錄51-52
• 5.2.4 RT-PCR52
• 5.3 統(tǒng)計學分析52
• 5.4 實驗結果52-55
• 5.4.1 PS引起子代大鼠海馬5-HT1A受體表達的變化52-53
• 5.4.2 PS對子代大鼠海馬5-HTT表達的影響53
• 5.4.3 PS對子代大鼠海馬BDNF基因表達的影響53-55
• 第六章 討論55-58
• 結論58-59
• 參考文獻59-69
• 攻讀碩士期間獲得的成果69-70
• 致謝70

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陸彩玲;王金子;唐深;胡峰;付強;李習藝;郭松超;;海馬組織蛋白質雙向電泳條件實驗研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2012年03期

2 ;健康速遞[J];醫(yī)療保健器具;2001年10期

3 王布爾,程介士;海馬內強啡肽和電針抗癇作用的關系[J];科學通報;1992年14期

4 魏小龍,張永祥,魏婉麗,徐海,程軍平,聶偉,楊勝,馬淵,周金黃;用mRNA差異顯示技術篩選和克隆小鼠海馬有關基因[J];中國藥理學通報;2000年05期

5 楊學森,索玉蘭,張廣斌,余爭平;電磁輻射后大鼠血清和海馬組織兒茶酚胺的變化及防護部位的選擇[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2002年04期

6 田美玲;金國華;譚雪鋒;朱惠霞;秦建兵;施金洪;趙荷艷;;切割穹窿海馬傘海馬提取液和銀杏葉提取物聯(lián)合誘導海馬NSCs向膽堿能神經(jīng)元的分化[J];神經(jīng)解剖學雜志;2009年05期

7 李昱，，呂長虹;海馬中γ-氨基丁酸與癲癇的關系[J];重慶醫(yī)科大學學報;1998年02期

8 劉明月;董憲U

本文編號：729166