發(fā)布時(shí)間：2017-08-24 04:22

  本文關(guān)鍵詞：產(chǎn)前應(yīng)激引起的子鼠海馬5-HT1A和BDNF乙�；揎椩谝钟魳有袨橹械淖饔�

  更多相關(guān)文章： 產(chǎn)前應(yīng)激 抑郁 乙酰化 5-HT1A受體 BDNF

【摘要】：研究目的：抑郁病的發(fā)病機(jī)制與遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、激素異常和不良社會(huì)心理因素等一系列因素相關(guān),由這些因素導(dǎo)致的5-HT缺乏是普遍認(rèn)可的抑郁癥發(fā)病機(jī)制之一。由于5-HT1A受體被看作應(yīng)激調(diào)節(jié)過程的一個(gè)重要媒介,在應(yīng)激引起的抗精神紊亂過程中起保護(hù)作用。與此同時(shí),5-HT的攝取過程由5-HTT控制,而且5-HT與BDNF在病理生理學(xué)的情緒障礙中有交互作用,所以研究5.HT1A.5-HTT和BDNF對(duì)了解抑郁癥發(fā)病機(jī)制有重要意義。之前的研究發(fā)現(xiàn)組蛋白乙�；揎椗c應(yīng)激誘導(dǎo)的精神病學(xué)障礙包括抑郁病相關(guān)。然而,這些研究主要集中在組蛋白乙�；瘜�(duì)抑郁的成年人應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié),很少有人研究產(chǎn)前應(yīng)激對(duì)子代組蛋白修飾的影響。為了探究產(chǎn)前應(yīng)激是否通過改變海馬HDAC4表達(dá)和5-HT1A、5-HTT和BDNF啟動(dòng)子區(qū)域乙�；秸{(diào)控這些基因的轉(zhuǎn)錄,從而導(dǎo)致了產(chǎn)前應(yīng)激子代抑郁樣行為,我們建立了產(chǎn)前應(yīng)激模型,檢測(cè)了子代大鼠海馬5-HTlA、5-HTT和BDNF啟動(dòng)子區(qū)域乙�；郊捌浠虻谋磉_(dá)。研究方法：產(chǎn)后子代雄鼠共分4組(每組10只)：①對(duì)照組(Control goup,C),②產(chǎn)前應(yīng)激組(prenatal stress,PS),③應(yīng)激給藥組(prenatal stress+NaB,PS+NaB),④應(yīng)激對(duì)照組(prenatal stress+saline,PS+NS)。PS+NaB組和PS+NS組子鼠于生后第23天連續(xù)七天分別給予NaB和生理鹽水,其他組子鼠正常喂養(yǎng)。所有子鼠于生后第30天進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn),隨后取海馬,CHIP檢驗(yàn)5-HT1A.5.HTT和BDNF基因啟動(dòng)子區(qū)域乙�；�,采用熒光定量RCR法檢測(cè)HDAC4.5-HT1A.5.HTT和BDNF各基因mRNA的表達(dá)。研究結(jié)果：1.糖水偏好實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明PS子鼠糖水偏好百分比明顯低于對(duì)照組；高價(jià)十字迷宮實(shí)驗(yàn)中,PS子鼠進(jìn)入開放臂的次數(shù)百分比和在開放臂的滯留時(shí)間百分比與對(duì)照組相比顯著降低；PS子鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出更長(zhǎng)的不動(dòng)時(shí)間。2.腹腔注射NaB后,PS子鼠的抑郁樣行為得到了緩解。3. CHIP結(jié)果表明PS子鼠海馬5-HT1A和BDNF基因啟動(dòng)子區(qū)域乙酰化水平較對(duì)照組低,而5-HTT啟動(dòng)子區(qū)域乙�；捷^對(duì)照組高；4. RT-PCR顯示PS子鼠5-HT1A和BDNF基因mRNA的水平也顯著低于對(duì)照組,而5-HTT與對(duì)照組無明顯差異。5.NaB能部分逆轉(zhuǎn)由PS引起的子鼠海馬5-HT1A和BDNF基因轉(zhuǎn)錄前乙�；揎椇娃D(zhuǎn)錄水平的改變。結(jié)論：1.PS引起子代雄鼠的抑郁樣行為。2.PS引起子鼠海馬內(nèi)HDAC4的過表達(dá),進(jìn)而下調(diào)5-HTlA和BDNF基因啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白乙�；�。3.5-HT1A和BDNF:基因啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白乙�；降南抡{(diào)抑制了其基因mRNA的表達(dá)。4.NaB通過抑制HDAC4的表達(dá),部分逆轉(zhuǎn)了5-HT1A和BDNF基因啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白乙�；胶推鋗RNA的表達(dá),從而改善了子鼠抑郁樣行為。
【關(guān)鍵詞】：產(chǎn)前應(yīng)激 抑郁 乙�；� 5-HT1A受體 BDNF
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R714.2
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-12
• 第一章 前言12-26
• 1.1 應(yīng)激12-14
• 1.1.1 應(yīng)激的概述12-13
• 1.1.2 應(yīng)激的分類和特點(diǎn)13-14
• 1.2 產(chǎn)前應(yīng)激14-16
• 1.2.1 產(chǎn)前應(yīng)激14
• 1.2.2 產(chǎn)前應(yīng)激與子代海馬發(fā)育14-15
• 1.2.3 產(chǎn)前應(yīng)激與子代抑郁樣行為15-16
• 1.3 產(chǎn)前應(yīng)激與5-HT系統(tǒng)16-21
• 1.3.1 5-HT的功能16-17
• 1.3.2 5-HT1A受體和5-HTT的作用17-19
• 1.3.3 5-HT系統(tǒng)與HPA軸的交互作用19-20
• 1.3.4 BDNF與抑郁20
• 1.3.5 BDNF與5-HT系統(tǒng)的交互作用20-21
• 1.4 乙�；礁淖兡芤鹨钟�21-26
• 1.4.1 乙�；瘷C(jī)制21-23
• 1.4.1.1 乙�；母拍�21-22
• 1.4.1.2 HDAC4對(duì)乙�；恼{(diào)控22-23
• 1.4.2 應(yīng)激引起乙�；降母淖兒图膊�23-24
• 1.4.3 產(chǎn)前應(yīng)激、乙�；c5-HT系統(tǒng)24-26
• 第二章 PS引起子代大鼠抑郁樣行為26-32
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器及材料26
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法26-28
• 2.2.1 動(dòng)物分組26-27
• 2.2.2 PS模型的建立27
• 2.2.3 糖水偏好實(shí)驗(yàn)27
• 2.2.4 高架十字迷宮27-28
• 2.2.5 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)28
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析28
• 2.4 結(jié)果28-32
• 2.4.1 PS引起一月齡子代雄鼠在糖水偏好實(shí)驗(yàn)中的抑郁樣行為28-29
• 2.4.2 PS引起子鼠在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中的焦慮樣行為29-30
• 2.4.3 PS引起子鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中抑郁樣行為30-32
• 第三章 PS對(duì)子代雄鼠海馬HDAC4基因表達(dá)的影響32-38
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料32-34
• 3.1.1 主要儀器和試劑32-33
• 3.1.2 引物序列33
• 3.1.3 溶液配制33-34
• 3.2 實(shí)驗(yàn)原理和實(shí)驗(yàn)方法34-37
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)原理34
• 3.2.2 組織提取34
• 3.2.3 海馬總RNA的提取34-35
• 3.2.4 反轉(zhuǎn)錄35-36
• 3.2.5 實(shí)時(shí)定量PCR(RT-PCR)36
• 3.2.6 目的基因和管家基因(內(nèi)參)相對(duì)表達(dá)量的計(jì)算36-37
• 3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析37
• 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-38
• 第四章 產(chǎn)前應(yīng)激對(duì)子鼠海馬5-HT1A、5-HTT和BDNF基因啟動(dòng)子區(qū)域乙�；降挠绊�38-51
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料38-40
• 4.1.1 主要儀器和試劑38-39
• 4.1.2 各基因啟動(dòng)子區(qū)域引物序列39-40
• 4.1.3 試劑配制40
• 4.2 實(shí)驗(yàn)原理和方法40-45
• 4.2.1 染色質(zhì)免疫共沉淀(CHIP)原理40-41
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法41-45
• 4.2.2.1 組織提取41
• 4.2.2.2 優(yōu)化超聲條件41-42
• 4.2.2.3 免疫沉淀反應(yīng)42-43
• 4.2.2.4 RTPCR43-45
• 4.2.3 注意事項(xiàng)45
• 4.2.4 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組目的片段相對(duì)表達(dá)量的計(jì)算45
• 4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析45
• 4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果45-51
• 4.4.1 PS對(duì)子鼠海馬5-HT1A受體啟動(dòng)子區(qū)組蛋白乙�；揎椀挠绊�46-47
• 4.4.2 PS對(duì)子鼠海馬5-HTT啟動(dòng)子區(qū)組蛋白乙�；揎椀挠绊�47-49
• 4.4.3 PS對(duì)子鼠海馬BDNF啟動(dòng)子區(qū)組蛋白乙�；揎椀挠绊�49-51
• 第五章 PS對(duì)子代雄鼠海馬5-HT1A受體、5-HTT和BDNF基因表達(dá)的影響51-55
• 5.1 實(shí)驗(yàn)材料51
• 5.1.1 主要儀器和試劑51
• 5.1.2 引物序列51
• 5.1.3 溶液配制51
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法51-52
• 5.2.1 組織提取51
• 5.2.2 海馬總RNA的提取51
• 5.2.3 反轉(zhuǎn)錄51-52
• 5.2.4 RT-PCR52
• 5.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析52
• 5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果52-55
• 5.4.1 PS引起子代大鼠海馬5-HT1A受體表達(dá)的變化52-53
• 5.4.2 PS對(duì)子代大鼠海馬5-HTT表達(dá)的影響53
• 5.4.3 PS對(duì)子代大鼠海馬BDNF基因表達(dá)的影響53-55
• 第六章 討論55-58
• 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-69
• 攻讀碩士期間獲得的成果69-70
• 致謝70

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本文編號(hào)：729166