本文關(guān)鍵詞：人乳頭瘤病毒感染與外陰癌及陰道癌的相關(guān)性研究

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【摘要】：研究背景外陰癌約占女性生殖系統(tǒng)腫瘤的3%-5%,其臨床常見癥狀為久治不愈的外陰瘙癢和各種不同形態(tài)如菜花狀或結(jié)節(jié)狀的腫塊,或伴腫塊疼痛出血及潰瘍,晚期侵犯尿道出現(xiàn)排尿困難等癥狀。陰道癌約占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的1-2%,常發(fā)生在陰道后壁及中上段1/3處,臨床常見癥狀為陰道不規(guī)則流血及陰道分泌物增多,窺陰器檢查可見陰道壁上菜花狀、結(jié)節(jié)狀、潰瘍狀等形態(tài)各異的病灶等。外陰癌及陰道癌發(fā)病率雖然相對(duì)較低,但是近年來患病人數(shù)逐年增加,嚴(yán)重威脅著女性身心健康。人乳頭瘤病毒是(Human papillomavirus,HPV)一種環(huán)狀雙鏈DNA病毒,由雙鏈DNA(約8000個(gè)bps)分子的病毒顆粒及包裹其外的衣殼蛋白組成,具有嗜上皮性、高度種屬特異性及導(dǎo)致正常細(xì)胞永生化能力,高危型病毒DNA主要以整合形式存在人體細(xì)胞中,其中皮膚、粘膜的柱狀上皮和鱗狀上皮是HPV侵犯最敏感之處。目前已經(jīng)公認(rèn)高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌產(chǎn)生的主要原因,但是對(duì)于同為下生殖道腫瘤的外陰癌及陰道癌與HPV感染的關(guān)系的研究目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少,就此方面的研究目前還存在許多問題,如HPV感染與外陰癌及陰道癌的相關(guān)性怎樣；外陰癌及陰道癌HPV亞型分布如何；由于HPV感染存在區(qū)域性差異,廣東省內(nèi)外陰癌及陰道癌患者可能的HPV感染亞型是否與國(guó)外報(bào)道一致；HPV感染相關(guān)性外陰癌及陰道癌患者預(yù)后怎樣；通過監(jiān)測(cè)HPV病毒可否來預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)；HPV疫苗能否用于預(yù)防外陰癌及陰道癌等。綜合考慮以上問題,本課題通過選取廣東省內(nèi)10家大型醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的外陰癌及陰道癌患者為研究對(duì)象,對(duì)患者進(jìn)行HPV分型及病毒載量檢測(cè),結(jié)合臨床病理及對(duì)患者進(jìn)行隨訪,以期探討HPV感染與外陰癌及陰道癌的相關(guān)性及預(yù)后情況,提高患者的診治效果和預(yù)后判斷水平,為HPV疫苗能否用于預(yù)防外陰癌及陰道癌提供理論依據(jù)。研究目的通過對(duì)我省10家醫(yī)院收治的外陰癌或陰道癌患者進(jìn)行HPV分型檢測(cè)、病毒載量檢測(cè),結(jié)合患者臨床資料及隨訪資料來探討我省外陰癌、陰道癌患者可能HPV感染情況及亞型分布,病毒負(fù)荷載量與臨床分期、病理分化程度的關(guān)系；HPV陽性腫瘤的預(yù)后情況,病毒載量與轉(zhuǎn)陰率和腫瘤復(fù)發(fā)率的關(guān)系,HPV分型檢測(cè)能否可以作為預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)。研究方法1、選取2012年9月到2014年9月廣東省內(nèi)10家醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的41例外陰癌、18例陰道癌患者為研究對(duì)象。41例外陰癌患者年齡為28-76歲,平均年齡為55.14±12.04歲；18例陰道癌患者年齡為28-70歲,平均年齡為51.22±11.79歲。2、對(duì)納入研究的患者進(jìn)行HPV分型、病毒載量檢測(cè)及TCT檢查。HPV分型主要通過采用上海透景公司的Luminex流式熒光雜交技術(shù)來檢測(cè)26種人乳頭瘤狀病毒亞型；HPV載量檢測(cè)主要主要采用第二代雜交捕獲技術(shù)(Hybrid Capture Ⅱtechnology,HC-Ⅱ)對(duì)高危型DNA進(jìn)行定量檢測(cè)。3、病理診斷均由珠江醫(yī)院二位以上資深教授確認(rèn),臨床分期參照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO,2009年)外陰癌的分期、陰道癌的臨床分期(FIGO,2006年會(huì))。4、按腫瘤隨訪要求對(duì)患者進(jìn)行隨訪,隨訪內(nèi)容包括了解患者術(shù)后一般癥狀及治療情況、有無術(shù)后并發(fā)癥、婦科檢查、HPV分型及病毒載量檢測(cè)、盆腔及泌尿系B超檢查、TCT檢查、必要時(shí)陰道鏡活檢及盆腔CT檢查,并了解輔助治療情況、飲食狀況、患者腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間,復(fù)發(fā)后患者治療情況,若患者在隨訪中死亡,則記錄患者死亡時(shí)間、死亡原因等。5、統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS19.0軟件,計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1、41例外陰癌患者HPV陽性率為65.85%,二重以上亞型感染為22例,單一高危亞型感染5例,二重以上亞型感染率為81.48%,主要感染類型以HPV 16型(24/27,88.89%)為主,其次為HPV52 (5/27,18.52%)、HPV58 (4/27,14.81%)、31(2/27,7.4%)、33(1/27,3.7%)等。18例陰道癌患者HPV陽性率為66.67%,,感染亞型中HPV16型為10例,占感染亞型的83.34%,其次為52型3例(3/12,25%)、58型2例(2/12,16.67%)、33型例(2/12,16.67)、18型1例(1/12,8.33%)等。2、外陰癌患者HPV陽性組的平均年齡為52.66±10.97歲；陰性組患者的平均年齡為61.36±12.71歲,兩組患者年齡比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.021)。以60歲為界,HPV陽性組60歲以上患者7例,60歲以下20例；HPV陰性組60歲以上10例,60歲以下4例,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析60歲以上和以下的患者在兩組中分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.07)。陰道癌患者中HPV陽性組平均年齡49.00±3.17歲；HPV陰性組平均年齡為55.67±5.35歲,兩組患者年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.271)。3、外陰癌患者病理組織類型以鱗狀細(xì)胞癌為主,其中角化型鱗癌為21例,HPV陽性11例,HPV陽性率為52.4%；非角化型鱗癌11例,HPV陽性患者為9例,陽性率為81.8%；基底和疣狀細(xì)胞癌為7例,HPV陽性患者為6例,陽性率為85.7%,就各組患者HPV陽性率比較來看可能非角化型鱗癌、疣狀細(xì)胞癌患患者所占百分比相對(duì)較高,而兩組患者在病理組織類型、臨床分期、分化程度上比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。陰道癌患者中鱗狀細(xì)胞癌感染為13例,約占陰道癌患者的72.22%,其中HPV陽性患者9例,為陰道鱗癌患者的69.23%,從病理類型上分析可能陰道鱗癌HPV陽性率相對(duì)較高。4、外陰癌低病毒負(fù)荷載量組為12例,平均病毒負(fù)荷載量值為38.67±17.86pg/ml；高病毒負(fù)荷載量組15例,平均病毒載量為879.04±702.26pg/ml,兩組病毒負(fù)荷載量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001)。臨床分期上Ⅰ-Ⅱ期低載量患者10例,高載量患者11例,病毒負(fù)荷載量高低在分期上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.228)。分化程度上低分化組低載量患者2例,高載量患者3例；中高分化組低載量患者10例,高載量患者12例,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析病毒載量的高低與病理分化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.612)。5、在隨訪期間內(nèi)共有8例外陰癌患者復(fù)發(fā),其中HPV陽性組2例、HPV陰性組6例,2年內(nèi)HPV陽性組與HPV陰性組患者復(fù)發(fā)率比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.012)；HPV陽性組2年內(nèi)無患者死亡,HPV陰性組2例患者死亡。陰道癌兩組患者復(fù)發(fā)率及生存率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6、3個(gè)月后低載量組轉(zhuǎn)陰率為66.67%,高載量組轉(zhuǎn)陰率為20%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)；6個(gè)月后低載量組轉(zhuǎn)陰率91.67%、高載量組轉(zhuǎn)陰率86.67%,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.586)。7、27例HPV陽性的外陰癌患者中有3例治療后HC-Ⅱ檢查仍為陽性：2例患者治療前后HPV亞型相同,分別在隨訪11個(gè)月和18個(gè)月后活檢提示復(fù)發(fā),另1例患者術(shù)前亞型為52、58,術(shù)后亞型為33、56,雖病毒載量為陽性,截至目前無復(fù)發(fā)灶。陰道癌患者中有3例HC-Ⅱ陽性：2例陰道癌患者治療前后HPV亞型相同,隨訪中活檢均提示復(fù)發(fā)；另1例診斷為內(nèi)膜樣腺癌患者術(shù)后多次復(fù)查HC-Ⅱ陽性,但每次HPV亞型檢查基本不相同,多次檢查未見復(fù)發(fā)。結(jié)論：1、外陰癌、陰道癌的發(fā)生可能與HPV感染有關(guān)。HPV陽性的外陰癌、陰道癌患者發(fā)病年齡較HPV陰性患者發(fā)病年齡年輕,HPV感染可能是目前腫瘤年輕化的主要原因。目前我省內(nèi)外陰癌、陰道癌患者主要的感染亞型以HPV16為主,其次為HPV52、58、33型等,為HPV疫苗能應(yīng)用于外陰癌、陰道癌提供理論依據(jù)。2、HPV負(fù)荷載量的高低與腫瘤分化程度、臨床分期無明顯相關(guān)性。3、非角化型鱗狀細(xì)胞癌、基底/疣狀細(xì)胞癌等組織類型中HPV陽性率偏高,可能這些病理組織類型與HPV感染較為密切,陰道癌患者中HPV陽性常見于鱗狀細(xì)胞癌。4、HPV感染相關(guān)性腫瘤患者的預(yù)后可能比HPV陰性要好,病毒載量的轉(zhuǎn)陰率可能與患者腫瘤分化程度及臨床分期無明顯相關(guān)性。5、HPV分型檢測(cè)相比細(xì)胞學(xué)檢查等能更好預(yù)測(cè)HPV感染相關(guān)性腫瘤病灶的復(fù)發(fā)和殘留,可以作為監(jiān)測(cè)患者腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：外陰癌 陰道癌 人乳頭瘤病毒 分型 病毒負(fù)荷載量
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.3
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-15
• 前言15-18
• 研究對(duì)象及方法18-29
• 結(jié)果29-39
• 討論39-48
• 結(jié)論48-50
• 參考文獻(xiàn)50-57
• 英文縮寫詞表57-58
• 攻讀學(xué)位期間科研工作58-59
• 致謝59-61

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 翟建坡;王建偉;滿立波;;陰莖癌與HPV感染[J];中華男科學(xué)雜志;2013年02期

2 吳小華;;宮頸癌的新分期與臨床意義[J];實(shí)用婦產(chǎn)科雜志;2011年06期

3 王樹鶴;;外陰癌及陰道癌的診治與預(yù)防[J];人民軍醫(yī);2013年04期

4 吳浩飛;王慶江;孟勝利;楊曉明;;治療性HPV疫苗的研究進(jìn)展[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2013年11期

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本文編號(hào)：693055