本文關(guān)鍵詞：錯配修復(fù)蛋白MSH2、MSH6在宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:錯配修復(fù)(mismatch repair,MMR)基因是細(xì)胞中的保護(hù)性基因,主要作用是糾正細(xì)胞在遺傳物質(zhì)進(jìn)行復(fù)制時(shí)所出現(xiàn)的堿基錯配等錯誤,其在維持人類DNA復(fù)制的真實(shí)性和基因組的穩(wěn)定性中所起的作用至關(guān)重要�；蝈e配的出現(xiàn)增加了細(xì)胞基因組的不穩(wěn)定性,促使包括細(xì)胞生長分化、細(xì)胞凋亡及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等在內(nèi)的一系列靶基因出現(xiàn)相關(guān)變化,并最終通過相關(guān)途徑誘發(fā)多種腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。而MMR蛋白MSH2和6在基因錯配修復(fù)過程中發(fā)揮著重要的作用,針對宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程,它們可能在其中也起到了一定的作用。因此本實(shí)驗(yàn)擬通過檢測宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌組織中MMR蛋白MSH2和6的表達(dá)情況,初步探討二者與宮頸癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系,期待進(jìn)一步完善宮頸癌的發(fā)病機(jī)制,尋找預(yù)測宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展的分子標(biāo)志。方法:1、于山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院隨機(jī)收集標(biāo)本,標(biāo)本來源于在婦產(chǎn)科行相關(guān)檢查或治療的患者,時(shí)間起始范圍為2010年10月~2015年6月,其中正常宮頸組織23例、宮頸LSIL組織22例、宮頸HSIL組織41例、宮頸鱗癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)組織63例。所有標(biāo)本在獲取前未行其他相關(guān)手術(shù)、放化療等治療,且無并發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病或合并其他器官惡性腫瘤,臨床資料完整。2、對于宮頸上皮內(nèi)瘤變組織和宮頸鱗癌組織中MMR蛋白MSH2和6的表達(dá)水平的檢測,用免疫組織化學(xué)SP法,細(xì)胞核是兩種蛋白陽性表達(dá)的主要部位。用導(dǎo)流雜交基因芯片法檢測上述組織中高危型HPV(HR-HPV)感染情況。3、用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。按照病理結(jié)果分組,組間率的比較采用卡方檢驗(yàn)和Fisher’s確切概率法,兩兩比較用t檢驗(yàn),關(guān)聯(lián)性分析用Spearman等級相關(guān)。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.MMR蛋白MSH2和MSH6在正常宮頸、宮頸LSIL、宮頸HSIL和CSCC組織中的陽性表達(dá)率均呈逐漸增高的趨勢。MSH2在上述各組的表達(dá)依次為21.74%(5/23)、27.27%(6/22)、63.41%(26/41)和66.67%(42/63);MSH6的依次為26.08%(6/23)、31.82%(7/22)、65.85%(27/41)、73.02%(46/63);二者在各組的表達(dá)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.MMR蛋白MSH2和MSH6的表達(dá)與FIGO臨床分期、年齡、腫瘤大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);但與CSCC的病理分化等級有關(guān),分化程度越低,蛋白表達(dá)的陽性率越高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.MMR蛋白MSH2和MSH6在宮頸上皮內(nèi)瘤變組織和宮頸鱗癌中的表達(dá)情況經(jīng)Spearman相關(guān)分析后,二者之間呈現(xiàn)正相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)rs為0.757。4.隨著宮頸病變等級的升高,HR-HPV的感染率逐漸增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);且HR-HPV的感染率與MMR蛋白MSH2和MSH6的表達(dá)呈正相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)rs分別為0.299和0.363。結(jié)論:錯配修復(fù)蛋白MSH2和MSH6的表達(dá)隨著宮頸組織病變等級的升高而增高,且二者的表達(dá)與HR-HPV感染之間表現(xiàn)出正相關(guān)性,表明兩種蛋白與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：錯配修復(fù)蛋白 MSH2 MSH6 宮頸鱗癌
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-16
• 1.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑和儀器13
• 1.2 實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的取源13-14
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法14
• 1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定14-15
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法15-16
• 2 結(jié)果16-20
• 2.1 錯配修復(fù)蛋白MSH2和MSH6在宮頸組織中的表達(dá)16-17
• 2.2 錯配修復(fù)蛋白MSH2和MSH6與宮頸鱗癌臨床參數(shù)之間的關(guān)系17-18
• 2.3 HR-HPV在宮頸組織中的表達(dá)及其與MSH2和MSH6之間的關(guān)系18-20
• 3 討論20-22
• 4 結(jié)論22-23
• 參考文獻(xiàn)23-26
• 綜述26-35
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 附錄35-37
• 致謝37-38
• 在學(xué)期間研究成果38-39
• 個(gè)人簡歷39

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