本文關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜異位癥病理組織中促血管生成因素的相關(guān)性研究

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【摘要】：子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥,Endometriosis,EMS)是一種常見婦科疾病,與遺傳、免疫、和內(nèi)分泌密切相關(guān)。內(nèi)異癥發(fā)病率達(dá)10%~15%。雖然在病理上呈良性形態(tài)學(xué)表現(xiàn),但具有類似惡性腫瘤的多發(fā)、侵襲的特點(diǎn)及遠(yuǎn)處種植能力,治愈率低,復(fù)發(fā)率高。由于其病理機(jī)制不甚明了,導(dǎo)致臨床上對(duì)易感人群的評(píng)估和治療缺乏針對(duì)性的有效策略和途徑。目前關(guān)于內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說,其中的種植學(xué)說認(rèn)為子宮內(nèi)膜隨經(jīng)血通過輸卵管逆流種植。近年來研究表明,雌激素受體(Estrogen receptor,ER)在內(nèi)異癥發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用,異位子宮內(nèi)膜組織中ER高表達(dá)并具有雌激素依賴性生長(zhǎng)的特點(diǎn)。最新研究認(rèn)為,建立新的血供是子宮內(nèi)膜的異位種植、發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)理之一。目前已發(fā)現(xiàn)多種血管生成有關(guān)的重要因子,包括缺氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以及血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor,PDGF)等在內(nèi)異癥內(nèi)膜組織中的異常表達(dá),提示新生血管的形成與內(nèi)異癥的發(fā)生、病程的發(fā)展密切相關(guān)。綜上,內(nèi)異癥病理過程中子宮內(nèi)膜的缺血缺氧過程、雌激素及其受體的異常表達(dá)、促血管生成因子的病理性增高與異位子宮內(nèi)膜血管生成是否存在內(nèi)在的聯(lián)系有待于進(jìn)一步研究。因此,本研究通過選擇內(nèi)異癥患者組織及血漿,探討其中Estrogen/ER、HIF-1α、VEGF和PDGF之間的相關(guān)性,為闡述內(nèi)異癥機(jī)理提供新的依據(jù)。研究目的:探討在內(nèi)異癥病理過程,雌激素受體,雌激素水平,HIF-1α,VEGF及PDGF各因素之間的相關(guān)性,為進(jìn)一步闡述內(nèi)異癥可能存在的Estrogen/ERàHIF-1αàVEGF/PDGFà血管生成軸這一病理機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:收集內(nèi)異癥患者子宮原位內(nèi)膜組織(原位內(nèi)膜)以及異位囊腫壁組織(異位內(nèi)膜)標(biāo)本,以子宮肌瘤(雌激素相關(guān)疾病)患者及宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN,非雌激素相關(guān)疾病)患者子宮內(nèi)膜組織為對(duì)照,通過酶聯(lián)免疫(chemiluminescence immunoassay,CLIA)方法檢測(cè)雌激素水平,通過定量PCR法檢測(cè)組織標(biāo)本中HIF-1α、VEGF、PDGF以及雌激素受體α(ERα)和雌激素受體β(ERβ)表達(dá)水平,統(tǒng)計(jì)分析各因子在內(nèi)異癥中的表達(dá)差異及相關(guān)性。結(jié)果:1)酶聯(lián)免疫檢測(cè)結(jié)果表明,血漿雌激素E2水平在子宮肌瘤及內(nèi)異癥中表達(dá)高于宮頸上皮內(nèi)瘤變患者,E2水平在肌瘤與內(nèi)異癥患者間無顯著差異;2)q RT-PCR結(jié)果表明,內(nèi)異癥原位子宮內(nèi)膜較子宮肌瘤子宮內(nèi)膜中HIF-1α和VEGF表達(dá)升高,PDGF水平無顯著差異;3)q RT-PCR結(jié)果表明,內(nèi)異癥子宮內(nèi)膜中ERβ升高,ERα無明顯變化,ERβ/ERα比率升高;并且內(nèi)異癥中異位內(nèi)膜中ERβ水平高于原位內(nèi)膜;4)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),內(nèi)異癥中HIF-1α的表達(dá)與ERβ正相關(guān),VEGF的表達(dá)與ERβ正相關(guān)。結(jié)論:綜上推測(cè),在內(nèi)異癥病理過程中,子宮內(nèi)膜碎片剝脫并向腹腔等部位逆流時(shí)出現(xiàn)缺血、缺氧過程,誘導(dǎo)HIF-1α等因子表達(dá)增高和ER異常高表達(dá),并可能形成正反饋調(diào)節(jié)機(jī)制,進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜碎片中的VEGF、PDGF等促血管形成因子的生成增加,有利于子宮內(nèi)膜碎片在異位附著處形成足量的微血管,支持其異位存活并進(jìn)展(見下圖)。當(dāng)然,這一推測(cè)仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜異位癥 血管生成 雌激素受體 缺氧誘導(dǎo)因子1A 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 血小板源性生長(zhǎng)因子
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R711.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 研究背景11-22
• 參考文獻(xiàn)16-22
• 前言22-24
• 實(shí)驗(yàn)材料24-26
• 實(shí)驗(yàn)方法26-31
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-36
• 討論36-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 全文小結(jié)及待開展工作43-44
• 臨床培訓(xùn)小結(jié)44-46
• 中英文對(duì)照縮略詞表46-47
• 致謝47-48

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本文編號(hào)：524539