本文關鍵詞：雌激素對人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的凋亡影響

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【摘要】：第一部分雌激素對人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的凋亡影響目的:絕經(jīng)后早期(時間窗)開始激素補充治療,能降低心血管疾病的發(fā)生。近年研究認為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應在高血壓心血管重塑中具有重要作用、并認為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激是心血管疾病治療的新的靶點。本研究通過建立衣霉素(TM)及二硫蘇糖醇(DTT)誘導人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞(HUVECs)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)凋亡模型,探討17-β雌二醇(E2)對TM/DTT誘導HUVECs ERS凋亡的影響。方法:實驗前期已確定10umol/L TM處理細胞10h或2mmol/L DTT處理細胞8h為誘導細胞ERS凋亡最佳濃度和時間。濃度為10-8mol/L的E2對ERS的保護作用最明顯。根據(jù)是否用TM/DTT,E2,雌激素拮抗劑(ICI182,780和G15)處理進行如下分組:①空白對照組;②TM/DTT組;③TM/DTT+E2組;④TM/DTT+E2+ICI182,780組;⑤TM/DTT+E2+G15組;⑥TM/DTT+E2+ICI182,780+G15組。Western blot檢測ERS誘導凋亡的標志分子GRP78、剪切的caspase 12及CHOP的表達,及Hochest染色檢測凋亡細胞數(shù)的變化。結果:TM/DTT+E2組蛋白GRP78、剪切的caspase-12及CHOP的表達量較TM/DTT組顯著降低,而TM/DTT+E2+ICI182,780+G15組其表達量顯著上調(diào)。Hochest染色檢測細胞凋亡數(shù)目的變化與Western blot的結果一致。結論:E2可以抑制TM/DTT誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激引起的凋亡,并通過加入E2拮抗劑反面論證了E2作用,為雌激素通過調(diào)節(jié)雌激素受體保持ERS的穩(wěn)態(tài),進而保護心血管的機制提供了新的見解。第二部分血液病清髓性化療后卵巢早衰患者的圍絕經(jīng)期癥狀研究目的:了解女性血液病清髓性化療后卵巢早衰患者性激素治療(hormone therapy,HT)前后圍絕經(jīng)期癥狀的發(fā)生情況及自我認知。方法:2011年12月至2013年12月,就診于北京大學人民醫(yī)院婦科門診的女性血液病清髓性化療造血干細胞移植術后符合診斷標準的卵巢早衰患者142例。問卷形式調(diào)查其月經(jīng)情況、性激素水平、圍絕經(jīng)期癥狀并評估激素治療后圍絕經(jīng)期癥狀緩解特點。結果:1 142例患者中103人填寫了改良的Kupperman評分表,82人出現(xiàn)了圍絕經(jīng)期癥狀,占79.6%,Kupperman絕經(jīng)指數(shù)評分(KMI)平均為13.50分,96人填寫了焦慮/抑郁(HAD)評分量表,6人出現(xiàn)焦慮,平均為8.83分,4人出現(xiàn)抑郁,平均為8.33分。2 105例接受了激素類藥物治療(94.6%),隨訪95例接受HT治療患者中71人有規(guī)律撤退性出血。51人訴月經(jīng)量明顯少于移植前月經(jīng)量,且經(jīng)血顏色變暗,有統(tǒng)計學意義。3周期性激素治療后KMI總分平均為6.7,且下降有統(tǒng)計學意義。結論:1血液疾病清髓性化療劑量可導致卵巢功能提早衰竭。2性激素治療也可以緩解清髓化療后患者出現(xiàn)的圍絕經(jīng)期癥狀。3血液疾病清髓化療后卵巢早衰患者對圍絕經(jīng)期癥狀的認知缺乏。
【關鍵詞】：雌激素 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激 人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞 細胞凋亡 醫(yī)源性卵巢早衰 清髓化療 激素補充治療
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R711.75
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 引言10-15
• 第一部分 雌激素對人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的凋亡影響15-33
• 前言15
• 材料與方法15-22
• 結果22-23
• 附圖23-29
• 討論29-30
• 小結30
• 參考文獻30-33
• 第二部分 血液病清髓性化療后卵巢早衰患者的圍絕經(jīng)期癥狀研究33-47
• 前言33
• 材料與方法33-34
• 結果34-37
• 附表37-43
• 討論43-44
• 小結44-45
• 參考文獻45-47
• 結論47-48
• 綜述 醫(yī)源性卵巢早衰的規(guī)范化性激素補充治療48-58
• 參考文獻53-58
• 致謝58-59
• 個人簡歷59-60

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本文編號：515555