發(fā)布時(shí)間：2017-05-31 17:10

  本文關(guān)鍵詞：藥物干預(yù)對(duì)妊娠期糖尿病大鼠子代PPARGC1A基因甲基化及糖脂代謝的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)指妊娠期發(fā)生的糖代謝異常[1]。GDM占妊娠合并糖尿病孕婦的90%,是妊娠期常見并發(fā)癥之一,對(duì)孕婦及胎兒影響較大,易引起巨大兒、胎兒生長受限等,尤其是后代發(fā)生肥胖、2型糖尿病等代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[2],這可能與表觀遺傳調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)[3]。國內(nèi)叢林教授的課題組研究發(fā)現(xiàn),孕期糖尿病大鼠的子代,過氧化物酶體增殖活化受體γ輔激活因子(peroxisome proliferators activated receptor gamma coactivator-1,PPARGC1A)的高甲基化狀態(tài)與GDM子代發(fā)生代謝性疾病有關(guān)[4]。目前研究發(fā)現(xiàn),部分口服降糖藥不僅能很好的控制血糖,而且不增加母嬰并發(fā)癥及后遺癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),甚至可以減少新生兒低血糖的發(fā)生[5]。本課題的設(shè)計(jì)目的:觀察藥物治療后GDM大鼠其子代大鼠胰腺組織PPARGC1A基因的甲基化狀態(tài)和m RNA的表達(dá)情況,探討降糖藥物干預(yù)對(duì)子代大鼠糖脂代謝及PPARGC1A基因甲基化的影響。目的:建立GDM大鼠模型,予胰島素和二甲雙胍降糖治療,探討胰島素和二甲雙胍治療妊娠期糖尿病大鼠對(duì)其子代大鼠糖脂代謝狀況及PPARGC1A基因甲基化狀態(tài)的影響。方法:育齡期雌性斯普拉格-杜勒鼠(Sprague-Dawley,SD)大鼠受孕后,腹腔注射小劑量STZ(streptozocin,鏈脲佐菌素)方法誘導(dǎo)妊娠期糖尿病大鼠模型。隨機(jī)分為二甲雙胍組、胰島素組及對(duì)照組,每組隨機(jī)取子代大鼠8只,分別檢測(cè)3周齡和8周齡時(shí)的體重和血糖。8周齡時(shí),酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunoabsorbent Assay,ELISA)檢測(cè)血清瘦素、甘油三酯和胰島素,采用實(shí)時(shí)熒光定量-聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(RT-PCR)檢測(cè)胰腺組織PPARGC1A m RNA表達(dá)和DNA甲基化水平。數(shù)據(jù)分析使用單因素方差分析法和LSD檢驗(yàn)。結(jié)果:(1)胰島素組子代大鼠出生體重為(4.6±0.8)g,二甲雙胍組子代大鼠出生體重(4.6±0.9)g,均較對(duì)照組(7.2±0.4)g低,(LSD檢驗(yàn),P值均為0.000)。3周齡時(shí),胰島素組子代大鼠體重為(50.7±13.4)g,二甲雙胍組子代大鼠體重為(44.4±12.5)g,對(duì)照組子代大鼠體重為(44.8±12.4)g,三組體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LSD檢驗(yàn),P=0.550)。8周齡時(shí),胰島素組子代大鼠體重為(268.6±31.2)g,二甲雙胍組子代大鼠體重為(245.9±59.1)g,對(duì)照組子代大鼠體重為(245.1±16.3)g,三組體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LSD檢驗(yàn),P=0.420)。(2)3周齡時(shí),胰島素組、二甲雙胍組和對(duì)照組子鼠空腹血糖分別為(5.58±1.01)、(4.63±1.16)和(8.83±0.73)mmol/L,胰島素組和二甲雙胍組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LSD檢驗(yàn),P=0.000)。8周齡時(shí),胰島素組和二甲雙胍組子鼠空腹血糖分別為(5.98±1.47)、(5.65±0.62)mmol/L,均低于對(duì)照組(10.54±0.92)mmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LSD檢驗(yàn),P=0.000)。3周齡8周齡時(shí)的隨機(jī)血糖變化與空腹血糖變化相似,胰島素組和二甲雙胍組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LSD檢驗(yàn),P=0.000)。(3)8周齡時(shí),胰島素組和二甲雙胍組子鼠空腹胰島素分別為[(8.09±1.08)和(8.16±1.42)mmol/L],較對(duì)照組[(6.20±0.35)mmol/L]高;胰島素組和二甲雙胍組子鼠瘦素水平[(6.51±0.73)和(8.23±1.39)],比對(duì)照組[(5.14±0.43)μg/L]水平高;胰島素組和二甲雙胍組子鼠甘油三酯水平為[(1.72±0.29)和(1.41±0.21)mmol/L],比對(duì)照組[(2.12±0.20)mmol/L]水平低。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LSD檢驗(yàn),P值均=0.000)。(4)胰島素組和二甲雙胍組子鼠PPARGC1A基因m RNA表達(dá)水平分別為1.300±0.351和0.997±0.389,高于對(duì)照組(0.485±0.084),而PPARGC1A基因甲基化指數(shù)低于對(duì)照組(0.025±0.087和0.021±0.085與0.825±0.334)(LSD檢驗(yàn),P值均0.05)。結(jié)論:本研究結(jié)果顯示,胰島素和二甲雙胍治療GDM大鼠,其子代大鼠胰腺組織的PPARGC1A基因甲基化水平降低,m RNA表達(dá)增加,可能對(duì)于改善子代的糖脂代謝異常起一定的作用。
【關(guān)鍵詞】：妊娠期糖尿病 藥物治療 PPAARGC1A 基因 表觀遺傳 動(dòng)物模型
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R714.256
【目錄】：

• 英文縮略詞對(duì)照表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1、前言12-15
• 2、材料與方法15-24
• 3、結(jié)果24-27
• 4、討論27-32
• 5、結(jié)論32-33
• 6、參考文獻(xiàn)33-37
• 附錄一37-39
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷37-39
• 致謝39-40
• 綜述一 表觀遺傳學(xué)機(jī)制在妊娠期糖尿病中的研究40-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 綜述二（已發(fā)表） 雙胎反向輸血序列征的診治進(jìn)展47-54
• 參考文獻(xiàn)52-54

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李君;李婷;;健康和疾病的發(fā)育起源[J];上海醫(yī)藥;2013年06期

2 朱燕;DNA甲基化的分析與狀態(tài)檢測(cè)[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2005年09期

  本文關(guān)鍵詞：藥物干預(yù)對(duì)妊娠期糖尿病大鼠子代PPARGC1A基因甲基化及糖脂代謝的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：410100