發(fā)布時間：2017-05-31 17:10

  本文關鍵詞：藥物干預對妊娠期糖尿病大鼠子代PPARGC1A基因甲基化及糖脂代謝的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)指妊娠期發(fā)生的糖代謝異常[1]。GDM占妊娠合并糖尿病孕婦的90%,是妊娠期常見并發(fā)癥之一,對孕婦及胎兒影響較大,易引起巨大兒、胎兒生長受限等,尤其是后代發(fā)生肥胖、2型糖尿病等代謝性疾病的風險增加[2],這可能與表觀遺傳調節(jié)機制有關[3]。國內叢林教授的課題組研究發(fā)現(xiàn),孕期糖尿病大鼠的子代,過氧化物酶體增殖活化受體γ輔激活因子(peroxisome proliferators activated receptor gamma coactivator-1,PPARGC1A)的高甲基化狀態(tài)與GDM子代發(fā)生代謝性疾病有關[4]。目前研究發(fā)現(xiàn),部分口服降糖藥不僅能很好的控制血糖,而且不增加母嬰并發(fā)癥及后遺癥的發(fā)生風險,甚至可以減少新生兒低血糖的發(fā)生[5]。本課題的設計目的:觀察藥物治療后GDM大鼠其子代大鼠胰腺組織PPARGC1A基因的甲基化狀態(tài)和m RNA的表達情況,探討降糖藥物干預對子代大鼠糖脂代謝及PPARGC1A基因甲基化的影響。目的:建立GDM大鼠模型,予胰島素和二甲雙胍降糖治療,探討胰島素和二甲雙胍治療妊娠期糖尿病大鼠對其子代大鼠糖脂代謝狀況及PPARGC1A基因甲基化狀態(tài)的影響。方法:育齡期雌性斯普拉格-杜勒鼠(Sprague-Dawley,SD)大鼠受孕后,腹腔注射小劑量STZ(streptozocin,鏈脲佐菌素)方法誘導妊娠期糖尿病大鼠模型。隨機分為二甲雙胍組、胰島素組及對照組,每組隨機取子代大鼠8只,分別檢測3周齡和8周齡時的體重和血糖。8周齡時,酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunoabsorbent Assay,ELISA)檢測血清瘦素、甘油三酯和胰島素,采用實時熒光定量-聚合酶鏈反應技術(RT-PCR)檢測胰腺組織PPARGC1A m RNA表達和DNA甲基化水平。數(shù)據(jù)分析使用單因素方差分析法和LSD檢驗。結果:(1)胰島素組子代大鼠出生體重為(4.6±0.8)g,二甲雙胍組子代大鼠出生體重(4.6±0.9)g,均較對照組(7.2±0.4)g低,(LSD檢驗,P值均為0.000)。3周齡時,胰島素組子代大鼠體重為(50.7±13.4)g,二甲雙胍組子代大鼠體重為(44.4±12.5)g,對照組子代大鼠體重為(44.8±12.4)g,三組體重差異無統(tǒng)計學意義(LSD檢驗,P=0.550)。8周齡時,胰島素組子代大鼠體重為(268.6±31.2)g,二甲雙胍組子代大鼠體重為(245.9±59.1)g,對照組子代大鼠體重為(245.1±16.3)g,三組體重差異無統(tǒng)計學意義(LSD檢驗,P=0.420)。(2)3周齡時,胰島素組、二甲雙胍組和對照組子鼠空腹血糖分別為(5.58±1.01)、(4.63±1.16)和(8.83±0.73)mmol/L,胰島素組和二甲雙胍組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(LSD檢驗,P=0.000)。8周齡時,胰島素組和二甲雙胍組子鼠空腹血糖分別為(5.98±1.47)、(5.65±0.62)mmol/L,均低于對照組(10.54±0.92)mmol/L,差異有統(tǒng)計學意義(LSD檢驗,P=0.000)。3周齡8周齡時的隨機血糖變化與空腹血糖變化相似,胰島素組和二甲雙胍組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(LSD檢驗,P=0.000)。(3)8周齡時,胰島素組和二甲雙胍組子鼠空腹胰島素分別為[(8.09±1.08)和(8.16±1.42)mmol/L],較對照組[(6.20±0.35)mmol/L]高;胰島素組和二甲雙胍組子鼠瘦素水平[(6.51±0.73)和(8.23±1.39)],比對照組[(5.14±0.43)μg/L]水平高;胰島素組和二甲雙胍組子鼠甘油三酯水平為[(1.72±0.29)和(1.41±0.21)mmol/L],比對照組[(2.12±0.20)mmol/L]水平低。差異均有統(tǒng)計學意義(LSD檢驗,P值均=0.000)。(4)胰島素組和二甲雙胍組子鼠PPARGC1A基因m RNA表達水平分別為1.300±0.351和0.997±0.389,高于對照組(0.485±0.084),而PPARGC1A基因甲基化指數(shù)低于對照組(0.025±0.087和0.021±0.085與0.825±0.334)(LSD檢驗,P值均0.05)。結論:本研究結果顯示,胰島素和二甲雙胍治療GDM大鼠,其子代大鼠胰腺組織的PPARGC1A基因甲基化水平降低,m RNA表達增加,可能對于改善子代的糖脂代謝異常起一定的作用。
【關鍵詞】：妊娠期糖尿病 藥物治療 PPAARGC1A 基因 表觀遺傳 動物模型
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.256
【目錄】：

• 英文縮略詞對照表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1、前言12-15
• 2、材料與方法15-24
• 3、結果24-27
• 4、討論27-32
• 5、結論32-33
• 6、參考文獻33-37
• 附錄一37-39
• 個人簡歷37-39
• 致謝39-40
• 綜述一 表觀遺傳學機制在妊娠期糖尿病中的研究40-47
• 參考文獻44-47
• 綜述二（已發(fā)表） 雙胎反向輸血序列征的診治進展47-54
• 參考文獻52-54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李君;李婷;;健康和疾病的發(fā)育起源[J];上海醫(yī)藥;2013年06期

2 朱燕;DNA甲基化的分析與狀態(tài)檢測[J];現(xiàn)代預防醫(yī)學;2005年09期

  本文關鍵詞：藥物干預對妊娠期糖尿病大鼠子代PPARGC1A基因甲基化及糖脂代謝的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：410100