卵巢儲備低下(Diminished Ovarian Reserve,DOR)是指月經(jīng)初潮年齡正�；蛏匝舆t、有正常第二性征發(fā)育的女性,產(chǎn)生有效卵母細(xì)胞的能力減弱,卵巢功能障礙,引起卵巢反應(yīng)性、女性生育能力下降,性激素水平變化等類圍絕經(jīng)期的癥狀。DOR是導(dǎo)致女性不孕的重要病因之一,對女性生殖健康構(gòu)成了很大的威脅。既往有關(guān)DOR的研究主要集中于尋找出可預(yù)測、評估卵巢功能的有效指標(biāo),而關(guān)于DOR發(fā)病的確切機(jī)制研究甚少。影響卵巢儲備功能的因素有女性年齡、體重指數(shù)、初潮年齡、月經(jīng)規(guī)律情況、遺傳免疫等內(nèi)在因素和感染、婦科手術(shù)、放化療、心理環(huán)境因素等外在因素。DOR在組織器官、分子、基因各級水平上的研究,均涉及卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡。生長期卵泡中顆粒細(xì)胞大量發(fā)生凋亡,繼而會發(fā)生卵泡閉鎖,誘發(fā)卵母細(xì)胞的凋亡發(fā)生。卵巢顆粒細(xì)胞凋亡是DOR的根本始動誘因,也是一直以來DOR病因?qū)W的研究重點。Sigma-1受體是機(jī)體內(nèi)一種重要跨膜蛋白,在諸多組織器官中都有表達(dá)。既往研究主要集中于其在多種退行性病變中的保護(hù)作用,被認(rèn)為是一種衰老相關(guān)蛋白。近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)Sigma-1受體在疾病相關(guān)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)控胞內(nèi)離...

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
引言
第一部分 Sigma-1受體在卵巢中的表達(dá)及其與卵巢儲備的關(guān)系
    1.1 研究背景
    1.2 實驗材料與方法
        1.2.1 實驗材料
        1.2.2 方法
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 Sigma-1受體在人類和小鼠的卵巢組織中的表達(dá)
        1.3.2 卵巢儲備不同患者臨床資料
        1.3.3 不同卵巢儲備患者顆粒細(xì)胞中Sigma-1受體蛋白表達(dá)
        1.3.4 血漿、卵泡液中Sigma-1受體蛋白表達(dá)水平
        1.3.5 血漿、卵泡液中Sigma-1受體蛋白水平的相關(guān)性分析
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
第二部分 Sigma-1受體影響DOR患者顆粒細(xì)胞凋亡的機(jī)制探索
    2.1 研究背景
    2.2 實驗材料與方法
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 不同卵巢儲備患者顆粒細(xì)胞中凋亡情況比較
        2.3.2 不同卵巢儲備患者顆粒細(xì)胞qRT-PCR結(jié)果
        2.3.3 質(zhì)粒電泳測序驗證
        2.3.4 KGN細(xì)胞經(jīng)SIGMAR1 過表達(dá)/敲減質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后相關(guān)基因m RNA表達(dá)情況
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三部分 DHEA發(fā)揮類Sigma-1受體激動劑效應(yīng)對卵巢顆粒細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡通路的影響
    3.1 研究背景
    3.2 實驗材料與方法
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 方法
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 使用DHEA治療改善DOR患者助孕結(jié)局
        3.3.2 使用TG誘導(dǎo)KGN細(xì)胞存活率隨濃度增加而降低
        3.3.3 確定TG誘導(dǎo)KGN細(xì)胞ERS-凋亡模型的有效濃度
        3.3.4 不同藥物作用TG誘導(dǎo)的KGN細(xì)胞后凋亡情況比較
        3.3.5 不同藥物作用TG誘導(dǎo)的KGN細(xì)胞后Sigma-1受體蛋白表達(dá)
        3.3.6 qRT-PCR檢測不同藥物作用TG誘導(dǎo)的KGN細(xì)胞m RNA表達(dá)情況
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
附圖
參考文獻(xiàn)
綜述一 Sigma-1受體發(fā)揮多重保護(hù)效應(yīng)研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
綜述二 卵巢顆粒細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
個人簡歷及在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝



本文編號：4036143