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TAMs通過下調(diào)PTEN激活PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路促進(jìn)內(nèi)膜癌進(jìn)展的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2025-01-18 15:47
  背景及目的:子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道三大惡性腫瘤之一,發(fā)病率僅次于宮頸癌,部分國(guó)家已經(jīng)超過宮頸癌,成為女性生殖道惡性腫瘤發(fā)病率最高的疾病,使女性健康受到嚴(yán)重威脅。目前子宮內(nèi)膜癌的診斷及治療方法較以往有很大程度提高,然而在發(fā)展中國(guó)家其死亡率仍然較高,且病死率有上升趨勢(shì)。目前子宮內(nèi)膜癌的主要治療方法為手術(shù)治療,雖然現(xiàn)在手術(shù)方式及技術(shù)水平有很大提高,但很多患者術(shù)后仍存在復(fù)發(fā)、局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),并且預(yù)后較差,如果是晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者五年生存率不足30%。然而臨床上有很多患者就診時(shí)已屬于晚期,對(duì)于晚期內(nèi)膜癌及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者,放療和(或)化療常常是主要的治療手段,但放療和(或)化療副作用較大,增加患者痛苦,降低患者生存質(zhì)量,因此從分子生物學(xué)的角度研究影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的因素已成為學(xué)者們研究的重點(diǎn),以期為子宮內(nèi)膜癌的診斷、治療及判斷預(yù)后提供有價(jià)值信息。隨著研究的不斷深入,學(xué)者們認(rèn)識(shí)到腫瘤微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展過程中意義重大,已成為研究的熱點(diǎn)。腫瘤微環(huán)境包括腫瘤間質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì),是腫瘤細(xì)胞周圍的生存環(huán)境,其中腫瘤間質(zhì)包括:腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞因子、白細(xì)胞、成纖維...

【文章頁(yè)數(shù)】:103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖3.8 RT-PCR檢測(cè)共培養(yǎng)體系各組別內(nèi)膜癌Rl95-2細(xì)胞PTEN/PI3K/AKT/m TOR信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白m RNA表達(dá)情況。NC(RL95-2):RL95-2細(xì)胞+正常培養(yǎng)基,M2-TAMs+RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs,M2-TAMs+Vector-RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs+PTEN陰性對(duì)照質(zhì)粒,M2-TAMs+PTENoverexpress-RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs+PTEN過表達(dá)質(zhì)粒,M2-TAMs+LY294002+RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs+LY294002,M2-TAMs+Rapamycin+RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs+Rapamycin

圖3.8 RT-PCR檢測(cè)共培養(yǎng)體系各組別內(nèi)膜癌Rl95-2細(xì)胞PTEN/PI3K/AKT/m TOR信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白m RNA表達(dá)情況。NC(RL95-2):RL95-2細(xì)胞+正常培養(yǎng)基,M2-TAMs+RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs,M2-TAMs+Vector-RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs+PTEN陰性對(duì)照質(zhì)粒,M2-TAMs+PTENoverexpress-RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs+PTEN過表達(dá)質(zhì)粒,M2-TAMs+LY294002+RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs+LY294002,M2-TAMs+Rapamycin+RL95-2:RL95-2細(xì)胞+TAMs+Rapamycin

為了了解各組別內(nèi)膜癌細(xì)胞中PTEN/PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白的mRNA表達(dá)情況,我們進(jìn)行了RT-PCR實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明:正常RL95-2細(xì)胞中PTEN蛋白的mRNA表達(dá)較低,TAMs與PTEN過表達(dá)的RL95-2細(xì)胞共培養(yǎng)組PTEN蛋白的mRNA表達(dá)最高,....


圖1.1免疫組化顯示CD163+巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌中不同部位的分布情況(400×)

圖1.1免疫組化顯示CD163+巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌中不同部位的分布情況(400×)

在收集的35例病例中免疫組化染色顯示CD163+巨噬細(xì)胞呈棕黃色/棕褐色,存在于細(xì)胞質(zhì)中,其中大部分分布于癌巢內(nèi)(圖1.1A)、腫瘤間質(zhì)(圖1.1B)及腫瘤向肌層浸潤(rùn)的邊緣(圖1.1C)。正常子宮內(nèi)膜內(nèi)可觀察到CD163+巨噬細(xì)胞輕微染色(圖1.1D)。各組CD163+巨噬細(xì)胞個(gè)....


圖1.2內(nèi)膜癌組織VEGF陽(yáng)性(SP法200×)及CD34顯示微血管密度(MVD)(SP法400×)A代表內(nèi)膜癌組織VEGF呈陽(yáng)性表達(dá)(箭頭所示),B代表內(nèi)膜癌組織CD34顯示微血管密度(MVD)(箭頭所示)

圖1.2內(nèi)膜癌組織VEGF陽(yáng)性(SP法200×)及CD34顯示微血管密度(MVD)(SP法400×)A代表內(nèi)膜癌組織VEGF呈陽(yáng)性表達(dá)(箭頭所示),B代表內(nèi)膜癌組織CD34顯示微血管密度(MVD)(箭頭所示)

癌間質(zhì)及腫瘤浸潤(rùn)性邊緣TAMs密度與VEGF之間存在顯著相關(guān)性(P<0.05)(表1.3)。癌巢內(nèi)TAMs密度與VEGF之間無(wú)明顯相關(guān)性(P﹥0.05)。癌巢內(nèi)TAMs密度與MVD之間無(wú)明顯相關(guān)性(Pearson相關(guān)系數(shù)為0.17,P=0.353)(圖1.3A)。腫瘤浸潤(rùn)性邊緣T....


圖1.3子宮內(nèi)膜癌不同部位TAMs密度與MVD之間的相關(guān)性

圖1.3子宮內(nèi)膜癌不同部位TAMs密度與MVD之間的相關(guān)性

圖1.2內(nèi)膜癌組織VEGF陽(yáng)性(SP法200×)及CD34顯示微血管密度(MVD)(SP法400×)A代表內(nèi)膜癌組織VEGF呈陽(yáng)性表達(dá)(箭頭所示),B代表內(nèi)膜癌組織CD34顯示微血管密度(MVD)(箭頭所示)4討論



本文編號(hào):4028813

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