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NSC23925和CD44靶向的HA-PEI/HA-PEG/MDR1 siRNA納米防治卵巢癌耐藥的研究

發(fā)布時間:2024-05-11 10:24
  研究背景卵巢癌(ovarian cancer)死亡率位居婦科惡性腫瘤之首。由于早期臨床表現(xiàn)非特異,3/4卵巢癌患者確診時已處于腫瘤晚期。初次腫瘤細胞減滅術(shù),輔以術(shù)后紫杉醇(paclitaxel,PTX)/卡鉑聯(lián)合化療是晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而,大部分患者將最終出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā),并伴隨出現(xiàn)對紫杉醇及其他化療藥物的耐藥,即出現(xiàn)多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)。多藥耐藥基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及其編碼的P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)過表達是卵巢癌耐藥的主要原因之一。MDR卵巢癌細胞系和臨床腫瘤標(biāo)本均可檢測到MDR1/Pgp的過表達。腫瘤耐藥是卵巢癌化療失敗的主要原因,也是科研和臨床工作者需要攻克的難題之一。防止藥物敏感性卵巢癌產(chǎn)生耐藥和逆轉(zhuǎn)耐藥卵巢癌的耐藥性均有望攻克卵巢癌耐藥。研究已證實,多種藥物可以防止腫瘤細胞在化療過程中產(chǎn)生耐藥,如:Pgp抑制劑伐司撲達(Valspodar,PSC833)、比立考達(Biricodar,VX-710)和Tariquidar(XR9576)等。但是,臨床...

【文章頁數(shù)】:132 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞及符號說明
引言
第一部分 NSC23925防止體外培養(yǎng)的藥物敏感性卵巢癌細胞產(chǎn)生多藥耐藥的研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第二部分 NSC23925防止藥物敏感性卵巢癌裸鼠模型產(chǎn)生紫杉醇耐藥的研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第三部分 裝載MDR1 si RNA的CD44靶向的HA-PEI/HA-PEG納米逆轉(zhuǎn)卵巢癌耐藥的研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
結(jié)論
本課題創(chuàng)新點
總結(jié)與展望
參考文獻
綜述 以Pgp為靶點防止和/或逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的研究進展
    1 前言
    2 Pgp的功能及其與腫瘤耐藥的相關(guān)性
    3 以Pgp為靶點防止和/或逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥
    4 建立耐藥腫瘤模型的常用實驗方法
    5 總結(jié)和展望
    參考文獻
個人簡歷
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致謝



本文編號:3969826

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