本文關(guān)鍵詞：圍孕期營養(yǎng)素及母胎Jaggedl基因多態(tài)性與先天性心臟病的相關(guān)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：1.研究背景和目的1.1研究背景先天性心臟病(congenital heart diseases, CHD)是胎兒時(shí)期心臟血管發(fā)育異常所致的心血管畸形,表現(xiàn)為心臟及大血管的形成障礙而引起的局部解剖結(jié)構(gòu)異常,或出生后應(yīng)自動(dòng)關(guān)閉的通道未能閉合。常見的臨床類型包括房間隔缺損、室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、肺動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈狹窄、法洛式四聯(lián)癥、完全性大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位等。部分CHD患兒在嬰兒期死亡,而存活下來的CHD患兒需要更多的醫(yī)療關(guān)照,從而給家庭、社會(huì)帶來沉重的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。全球范圍內(nèi),CHD已躍居全部出生缺陷的首位,其發(fā)病率約為4‰～10‰,每年超過百萬的患兒出生,在我國活產(chǎn)嬰兒中,CHD發(fā)病率為8‰-10‰,胎兒期的發(fā)病率為10‰～20‰,每年大約有15萬的CHD新生兒出生,其中大約30%會(huì)在嬰兒期死亡,占了出生缺陷的50%以上,年手術(shù)治療費(fèi)高達(dá)120億元人民幣。美國疾病控制預(yù)防中心的研究顯示,大約9%-18%的先天性心臟病由基因、染色體異常導(dǎo)致,其余為基因與環(huán)境危險(xiǎn)因素的共同作用所致,尤其在中低收入國家,貧困、孕期營養(yǎng)不良等原因引起的CHD更為常見。由此可見,70%～80%的先天性心臟病是可以通過改善上述不利因素進(jìn)行預(yù)防的。飲食是孕婦通過胎盤可以影響胎兒的最容易的途徑,但是全球范圍內(nèi),大約有二十億人微量營養(yǎng)素缺乏,其中多數(shù)是婦女和兒童,并且在妊娠期間比例會(huì)更高。國內(nèi)外多項(xiàng)調(diào)查顯示孕婦孕期營養(yǎng)素?cái)z入普遍不合理,并且不同地區(qū)各類營養(yǎng)素缺乏情況亦不完全相同。對(duì)倫敦2019名孕婦膳食強(qiáng)化劑、鐵、鋅和葉酸的攝入情況的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),盡管該地區(qū)女性有著較高的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位,孕期鐵、鋅、葉酸的攝入仍是低于推薦的膳食攝入比例,有1/5孕婦未補(bǔ)充上述任何一種營養(yǎng)素補(bǔ)充劑。2010年中國9個(gè)省(市)孕產(chǎn)婦營養(yǎng)狀況調(diào)查顯示孕婦孕期的營養(yǎng)元素缺乏率約為15%,針對(duì)四川德陽孕婦的膳食調(diào)查發(fā)現(xiàn)該地區(qū)孕婦整體膳食能量來源中：脂肪過度(39%),碳水化合物較低(49.6%),蛋白質(zhì)僅達(dá)到最低要求(12.1%);與農(nóng)村地區(qū)相比,城市地區(qū)孕婦的營養(yǎng)素參考攝入量明顯較高(106.1%比93.4%),脂肪(146.6%比119.7%),蛋白質(zhì)(86.9%比71.6%),維生素A(94.3%比65.2%),鋅(70.9%比61.8%),鐵(56.3%比48%),鈣(55.1%比41%)和核黃素(74.7%比60%)。經(jīng)濟(jì)水平低、糧食安全無保障、保健意識(shí)薄弱、醫(yī)療衛(wèi)生不健全是發(fā)展中國家孕產(chǎn)婦營養(yǎng)不良的常見原因。大量證據(jù)顯示孕期母體營養(yǎng)狀態(tài)能顯著影響妊娠結(jié)局,孕婦營養(yǎng)元素缺乏輕則導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限,重則導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至胎兒畸形。已有實(shí)驗(yàn)研究表明某些營養(yǎng)素的缺乏與胎兒先天性心臟病的發(fā)生相關(guān),如在大鼠胚胎發(fā)育的敏感期,孕鼠鐵缺乏可引起胚胎期大鼠心臟擴(kuò)大等心臟發(fā)育異常表現(xiàn),孕期膳食B族維生素?cái)z入不足會(huì)增加胎兒大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位的風(fēng)險(xiǎn),孕期缺鋅可致胚胎發(fā)生心臟畸形。深圳市作為人口密集的經(jīng)濟(jì)特區(qū)城市,有必要了解該地區(qū)近年CHD的基本流行病學(xué)特點(diǎn),以發(fā)現(xiàn)影響該地區(qū)CHD發(fā)生可能的因素；比較先心兒母體與正常胎兒母體圍孕期營養(yǎng)元素?cái)z入情況,明確該地區(qū)孕婦圍孕期營養(yǎng)元素?cái)z入在胎兒CHD發(fā)生中的影響程度；為更好地做好CHD的一級(jí)預(yù)防工作提供幫助。鋅作為人體必需的微量元素之一,對(duì)人體健康及生長(zhǎng)發(fā)育有非常重要的作用,如：參與人體超過300種鋅金屬酶的合成、某些蛋白質(zhì)及生物膜的組成;調(diào)節(jié)DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)；維持正常的食欲、味覺及消化功能；維持正常的免疫功能；穩(wěn)定細(xì)胞膜；參與維生素A的代謝等。鋅缺乏是導(dǎo)致發(fā)展中國家疾病負(fù)擔(dān)的十大因素之一,南亞、東南亞、撒哈拉沙漠以南的地區(qū)是鋅缺乏的高發(fā)地帶,對(duì)孟加拉國一個(gè)農(nóng)村的調(diào)查發(fā)現(xiàn)該地區(qū)孕婦早孕期鋅缺乏率高達(dá)55%。多國報(bào)道顯示12%-50%的孕婦存在鋅攝入量不足的情況,最近有研究檢測(cè)了襄陽市211例育齡期婦女及孕婦發(fā)樣中15種元素的含量,發(fā)現(xiàn)該地區(qū)育齡期婦女及孕婦均存在顯著的鋅元素缺乏,且孕婦更為明顯(育齡期婦女及孕婦鋅缺乏構(gòu)成比分別是78.82%、82.89%)。缺鋅引起的不良妊娠結(jié)局是不容忽視的,已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道孕期鋅缺乏時(shí)動(dòng)物的畸胎發(fā)生率約為47%,表現(xiàn)為胚胎宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩以及心臟、肺、腦和泌尿生殖器等結(jié)構(gòu)畸形,其中心血管畸形主要為心室肌缺損、主動(dòng)脈狹窄、室間隔缺損、心臟流出道畸形等。最近有研究報(bào)道先心兒母體全血鋅濃度低于無畸形胎兒母體(P0.05),認(rèn)為孕婦鋅缺乏可能會(huì)增加胎兒CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。維生素A屬于脂溶性維生素,包括視黃醇、視黃醛、視黃酸(RA)及視黃酯四種代謝形式,RA是維生素A最重要的活性代謝產(chǎn)物。維生素A是機(jī)體各項(xiàng)生命活動(dòng)所必需的元素,主要參與基因的表達(dá)、細(xì)胞的增殖分化、黏膜表面的維持、腸道鐵的吸收等,在免疫系統(tǒng)、造血、視循環(huán)及生殖等方面也有著重要作用。維生素A的多重功效主要依賴于其特定的核受體：視黃酸受體(RARs)和視黃醇類X受體(RXRs),而在胚胎發(fā)育的早期階段這些受體基因的表達(dá)是由RA水平調(diào)節(jié)的。目前維生素A的缺乏相當(dāng)普遍,WHO和聯(lián)合國兒童基金會(huì)確定鐵、維生素A和碘缺乏是世界性三大微量營養(yǎng)素缺乏性疾病,全球約有1900萬孕婦血清視黃醇濃度較低,國家有15.3%的孕婦有維生素A缺乏的危險(xiǎn)。國內(nèi)有研究檢測(cè)了2755例孕婦血清維生素A含量,發(fā)現(xiàn)在妊娠早期孕婦血清維生素A的水平偏低較為明顯。已有老鼠、牛、狗等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)孕期母體維生素A缺乏或過量均可導(dǎo)致胎兒一系列的先天性缺陷,包括心臟、視覺、肺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的異常等[29-32],其中維生素A水平異常導(dǎo)致的心臟畸形包括有室間隔缺損、右室雙流出道和永存動(dòng)脈干等[33]。鋅可以通過影響維生素A代謝所需酶的合成從而影響維生素A的水平,同樣的,嚴(yán)重的維生素A缺乏也可以通過改變鋅依賴的結(jié)合蛋白水平而減少鋅在機(jī)體的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)。雖然已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)兩者有著相互的影響關(guān)系,但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能完全控制排除掉由于鋅缺乏本身引起的蛋白能量營養(yǎng)不良對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,故兩者在機(jī)體內(nèi)可能的變化關(guān)系尚不明確。各地孕婦營養(yǎng)狀況對(duì)胎兒CHD發(fā)生的影響程度存在差異,因此了解深圳市孕婦孕期血鋅、維生素A的水平與子代CHD發(fā)生的相關(guān)性對(duì)該地區(qū)CHD的預(yù)防及風(fēng)險(xiǎn)篩查很有必要,并且在先天性心臟病兒母體中血鋅、維生素A水平之間可能存在的變化關(guān)系也尚無定論。人心臟的正常發(fā)育需要超過400多個(gè)基因[341,其中任一基因的異�；蛟诓煌瑫r(shí)間、空間的先后表達(dá)和相互作用出現(xiàn)了異常都可能會(huì)導(dǎo)致CHD。雖然單個(gè)基因突變的概率很低,但是因?yàn)槟芤鹦呐K異常的潛在基因很多,那么CHD的發(fā)生也就不罕見了[35]。通過模型(動(dòng)物或體外)研究,我們發(fā)現(xiàn)了一系列與CHD有關(guān)的基因,但是模型并不能完全反映人類心臟發(fā)生發(fā)展的機(jī)制,很多在模型中發(fā)現(xiàn)的與CHD相關(guān)的基因突變?cè)谌梭w內(nèi)并未發(fā)現(xiàn),僅少數(shù)基因突變?cè)谌梭w內(nèi)得到證實(shí),如GATA4, TBX5, NOTCH1和NKX2.5 等。在哺乳動(dòng)物中Notch蛋白受體及Notch配體的表達(dá)貫穿心血管發(fā)生早期,參與了高度保守的North信號(hào)通路,該通路決定了起源于三個(gè)胚層的所有細(xì)胞的命運(yùn)[37]。Jaggedl基因能轉(zhuǎn)錄出與Notch受體結(jié)合的配體-Jaggedl蛋白,Jaggedl蛋白是一種細(xì)胞表面蛋白,具有調(diào)控血管生成等作用。已有研究證明Notch1、Jagged1、Notchl/Notch4突變會(huì)對(duì)小鼠胚胎造成如心室流出道畸形等的嚴(yán)重血管缺陷。在小鼠心臟的發(fā)育過程中Jagged1基因主要在房室間通道、流出道、大血管和心房肌上表達(dá)[39]。已有數(shù)據(jù)證實(shí)Jagged1基因突變能引起常染色體顯性遺傳病Alagille綜合征(ALGS),主要表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管發(fā)育不良、骨骼、顏面、眼睛異常和心血管畸形(外周肺動(dòng)脈狹窄、肺動(dòng)脈瓣狹窄及法洛氏四聯(lián)癥等)[40]。Jagged1基因有很高的突變率,目前已在ALGS患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)超過440種Jagged1基因的突變[41],而且突變形式多樣,有移碼突變、無義突變、剪切位點(diǎn)突變、錯(cuò)義突變、插入突變等。無義突變指由于某個(gè)堿基的改變使代表某種氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼子,使肽鏈合成提前終止。錯(cuò)義突變指編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng)堿基替換后,變成編碼另一種氨基酸的密碼子,從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變。在CHD研究中Jaggedl基因編碼區(qū)的突變是重點(diǎn),但是其突變熱點(diǎn)并不明顯,突變相對(duì)集中于外顯子2-6、23-25以及外顯子9中[42,43],在外顯子6區(qū)域內(nèi)有3個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)對(duì)Jaggedl基因發(fā)揮正常功能具有重要作用,包括無義突變c.765CA (p.Tyr255X),錯(cuò)義突變c.814GT (p.Val 272 Phe)、c.834GT (p.Glu278Asn)目前國內(nèi)外針對(duì)Jagged基因的研究主要集中于消化道、乳腺等部位的惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、ALGS、某些特定類型CHD(如肺動(dòng)脈狹窄、法洛氏四聯(lián)癥)等方面,研究人群多為歐美人群,對(duì)東亞人群的相應(yīng)研究并不充分,母胎中該基因多態(tài)性對(duì)發(fā)生胎兒CHD的影響也仍不清楚。1.2研究目的回顧性分析深圳市2009.1.1-2013.12.31出生缺陷監(jiān)測(cè)資料,了解近五年深圳市先天性心臟病的基本流行病學(xué)特點(diǎn)；比較深圳市先天性心臟病兒母體與正常胎兒母體圍孕期營養(yǎng)元素?cái)z入情況,明確該地區(qū)圍孕期營養(yǎng)素?cái)z入情況在胎兒CHD發(fā)生中的影響程度；以期發(fā)現(xiàn)影響該地區(qū)CHD發(fā)生可能的因素,為孕婦圍孕期合理的飲食及營養(yǎng)素的補(bǔ)充提供指導(dǎo),更好地做好CHD的一級(jí)預(yù)防工作。檢測(cè)先天性心臟病胎兒母體和正常胎兒母體全血鋅及血清維生素A的含量和母胎Jagged1基因的多態(tài)性,分析其與胎兒CHD發(fā)生的相關(guān)性,有望通過檢測(cè)母體全血鋅、血清維生素A的含量及母胎Jagged1基因多態(tài)性篩查出發(fā)生胎兒CHD的高危人群,為CHD的產(chǎn)前篩查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供幫助。2.材料方法2.1研究對(duì)象流行病學(xué)研究：收集深圳市婦幼保健系統(tǒng)2009年～2013年醫(yī)院出生監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行回顧性分析；并從中隨機(jī)抽取2013年1月至2013年12月在深圳居住時(shí)間滿1年以上的先天性心臟病兒母親和同期引產(chǎn)或分娩的正常胎嬰兒母親組成病例組和對(duì)照組,按照1：1匹配,匹配條件：年齡相差2歲以內(nèi)、孕周相差2周以內(nèi)、孕期生活在深圳同一城區(qū)、漢族。對(duì)兩組的圍孕期營養(yǎng)元素?cái)z入情況進(jìn)行電話回訪。兩組孕婦年齡、孕周的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。共收集問卷324份。實(shí)驗(yàn)室研究：選取2013年11月～2014年11月在深圳市婦幼保健院引產(chǎn)或分娩的先天性心臟病胎兒及其母親組成病例組,其中母體病例組44例,胎兒病例組44例;同期在深圳市婦幼保健院引產(chǎn)或分娩的正常胎兒及其母親為對(duì)照組,按照1：2匹配,匹配條件：同前。共收集母體對(duì)照組88例,胎兒對(duì)照組88例。兩組孕婦年齡、孕周的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。所有的調(diào)查及研究對(duì)象都在知情同意后納入研究。2.2實(shí)驗(yàn)方法2.2.1根據(jù)深圳市2009年～2013年深圳市監(jiān)測(cè)的先天性心臟病胎嬰兒及其母親的資料,分析五年內(nèi)深圳市出生缺陷和先天性心臟病發(fā)生率的變化趨勢(shì)和先天性心臟病胎嬰兒及其母親的基本流行病學(xué)特征(包括孕婦的戶籍類型、文化程度、年齡分布等；先心兒的性別、出生季節(jié)、轉(zhuǎn)歸等)。將CHD分為僅有心血管系統(tǒng)畸形的單純型CHD(單純組)及合并有其他心外系統(tǒng)畸形的復(fù)雜型CHD(復(fù)雜組),對(duì)兩組的年齡分層、轉(zhuǎn)歸、戶籍類型、診斷時(shí)間、文化程度、妊娠／分娩并發(fā)癥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2.2.2通過電話回訪,調(diào)查深圳市先天性心臟病兒母體與正常胎兒母體圍孕期營養(yǎng)元素?cái)z入情況,包括①孕早期飲食習(xí)慣(分為肉食為主、葷素相當(dāng)、素食為主),孕早期飯量改變(分為較孕前差,與孕前相當(dāng),較孕前好),懷孕前三個(gè)月、妊娠早期和妊娠中晚期奶制品、蛋類、豆類、水果、堅(jiān)果類、海產(chǎn)品、復(fù)合維生素、葉酸、鈣片、鐵劑、魚肝油、蛋白粉的攝入情況;②奶制品、蛋類、豆類、水果、堅(jiān)果類、海產(chǎn)品在懷孕前三個(gè)月、妊娠早期和妊娠中晚期的攝入頻率(分為每天、每周4-6次、每周1-3次、少于一周1次),共32個(gè)變量。2.2.3在引產(chǎn)或分娩時(shí)采集病例組和對(duì)照組母體肘靜脈血8m1,分別注入干燥管、肝素鈉抗凝管各3m1,干燥管血液自然凝固30min后,以3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘后分離血清,將全血和血清放置-80℃冰箱保存,以待檢測(cè)全血鋅、血清維生素A的含量；另2m1靜脈血采用EDTA抗凝,并在引產(chǎn)或分娩時(shí)采集所有入選對(duì)象5m1羊水,注入BD管內(nèi),一起保存于-80℃冰箱,以待檢測(cè)Jaggedl基因多態(tài)性。2.2.4應(yīng)用超高液相色譜法(UHPLC)測(cè)定母體血清維生素A含量；應(yīng)用電感耦合等離子質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定母體全血鋅含量。2.2.5采用PCR測(cè)序技術(shù)檢測(cè)母胎Jaggedl基因第6外顯子區(qū)3個(gè)位點(diǎn)(765、814、834)。2.2.6數(shù)據(jù)經(jīng)核實(shí)整理后在Excel上創(chuàng)建數(shù)據(jù)文件庫,均采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)后,正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn),用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(Q)]表示；計(jì)數(shù)資料用率表示,采用卡方/Fisher檢驗(yàn),計(jì)算OR值及其95% CI,表示它們之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度,以P0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.結(jié)果3.1五年內(nèi)深圳市先天性心臟病平均發(fā)生率為7.25%o,呈上升趨勢(shì),其中超聲波檢查發(fā)現(xiàn)者占94.36%,產(chǎn)前診斷率為33.20%；孕婦年齡30歲者占64.80%,其中≥35歲者占40.72%,暫住型戶籍占44.36%,高中及中專文化水平者占41.93%；以單胎、男性、夏秋季出生者較多；最常見的心血管畸形是動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、室間隔缺損、房間隔缺損,發(fā)生率分別是24.12‰、18.96‰、14.81‰；并發(fā)心外系統(tǒng)畸形者占14.11%,以骨骼四肢系統(tǒng)、顏面五官、神經(jīng)系統(tǒng)畸形常見；51.83%的單純型CHD并發(fā)有兩種及以上心臟畸形；單純型CHD與復(fù)雜型CHD在孕婦年齡分層、文化程度、胎兒轉(zhuǎn)歸、產(chǎn)前診斷時(shí)間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.2 圍孕期未補(bǔ)充任何一種營養(yǎng)素補(bǔ)充劑者,病例組有7人(4%),正常組有5人(3%)。兩組補(bǔ)充率較高的均為葉酸、孕婦奶粉、復(fù)合維生素、鈣片,而鐵劑、魚肝油和蛋白粉的補(bǔ)充率則兩組都較低。單因素卡方檢驗(yàn)顯示：兩組間孕早期飲食習(xí)慣,圍孕期補(bǔ)充奶制品、堅(jiān)果類、海產(chǎn)品、豆類、復(fù)合維生素、葉酸、鐵劑、魚肝油的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而且圍孕期上述營養(yǎng)元素的補(bǔ)充均為保護(hù)性因素(OR1)。兩組在圍孕期不同階段奶制品、蛋類、水果、豆類、堅(jiān)果類和海產(chǎn)品的攝入頻率有差異,尤其孕前3個(gè)月及孕早期(P0.05)。多因素條件Logistic回歸分析顯示：圍孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素、葉酸、奶制品、堅(jiān)果類,孕前三個(gè)月奶制品的攝入頻率,孕早期素食為主的飲食習(xí)慣會(huì)影響胎兒CHD的發(fā)生(P0.05)。3.3 先天性心臟病兒母體的全血鋅含量[5.20(0.85)mg/L]和血清維生素A[0.37(0.16)mg/L]含量均低于正常胎兒母體[5.67(1.05)mg/L、0.43(0.10)mg/L],差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。先天性心臟病兒母體全血鋅和血清維生素A含量間呈正相關(guān)性(rp=0.594,P0.001),正常胎兒母體內(nèi)未發(fā)現(xiàn)兩者相關(guān)(P=0.072)。3.4 132例孕婦中,Jagged1基因c.765CA突變型基因頻率為18.18%,非突變型(即野生純合型)為81.82%；132例胎兒中Jagged1基因c.765CA突變型基因頻率為21.97%,非突變型(即野生純合型)為78.03%。Jagged1基因814位點(diǎn)和834位點(diǎn)在所有樣本中均未發(fā)現(xiàn)基因突變。兩組母體和胎兒的Jagged1基因c.765CA突變型與非突變型的基因型及等位基因分布間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4. 結(jié)論4.1 2009～2013年深圳市先天性心臟病發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。以單純型CHD為主,復(fù)雜型CHD的死胎率、產(chǎn)前診斷率均明顯高于單純型CHD,年齡≥35歲的孕婦子代復(fù)雜型CHD的構(gòu)成比高于單純型CHD,尤其40歲后更為明顯。4.2 孕早期以素食為主的飲食會(huì)增加胎兒CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而圍孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素、葉酸、奶制品、堅(jiān)果類以及孕前三個(gè)月奶制品的攝入頻率越高,子代CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低。4.3 孕期母體全血鋅和血清維生素A低水平狀態(tài)會(huì)增加胎兒先天性心臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。先心兒母體內(nèi)全血鋅和血清維生素A水平呈正性相關(guān),表現(xiàn)為共變趨勢(shì)。4.4 母胎攜帶Jagged1基因c.765CA突變可能與胎兒先天性心臟病的發(fā)生相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：先天性心臟病 營養(yǎng)素 鋅 維生素A Jagged1 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R714.5
【目錄】：

• 摘要3-12
• ABSTRACT12-26
• 第一章 2009年～2013年深圳市先天性心臟病監(jiān)測(cè)資料分析26-34
• 1. 前言26
• 2. 資料來源與方法26-27
• 3. 結(jié)果27-30
• 4. 討論30-34
• 第二章 圍孕期營養(yǎng)素?cái)z入與胎兒先天性心臟病的相關(guān)性研究34-42
• 1. 前言34
• 2. 資料來源與方法34-35
• 3. 結(jié)果35-39
• 4. 討論39-42
• 第三章 母體孕期血鋅及維生素A水平與胎兒先天性心臟病的相關(guān)性研究42-52
• 1. 前言42-43
• 2. 實(shí)驗(yàn)材料43-45
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法45-46
• 4. 結(jié)果46-48
• 5. 討論48-52
• 第四章 母胎JAGGED1基因多態(tài)性與胎兒先天性心臟病的相關(guān)性研究52-62
• 1. 前言52-53
• 2. 實(shí)驗(yàn)材料53-54
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法54-56
• 4. 結(jié)果56-58
• 5. 討論58-62
• 第五章 結(jié)論62-63
• 參考文獻(xiàn)63-74
• 英漢縮略圖表74-75
• 成果75-76
• 綜述76-86
• 參考文獻(xiàn)82-86
• 致謝86-87

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 歐陽娜;羅家有;杜其云;劉智昱;;先天性心臟病環(huán)境影響因素的病例對(duì)照研究[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年02期

2 周先軍;;600例孕婦微量元素檢測(cè)情況調(diào)查分析[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2010年19期

3 張華放;;寧波市海曙區(qū)760例孕婦全血微量元素檢測(cè)結(jié)果分析[J];現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué);2012年06期

4 松田一郎 ,薛菁暉;生殖發(fā)育與鋅[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1991年04期

5 楊慧;朱曉琴;余敏敏;季金陵;姜璐璐;;葉酸對(duì)圍產(chǎn)兒先天性心臟病發(fā)生率的影響[J];江蘇醫(yī)藥;2014年07期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 宮相君;孕期增補(bǔ)微量營養(yǎng)素的影響因素及其與妊娠結(jié)局關(guān)聯(lián)的隊(duì)列研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：圍孕期營養(yǎng)素及母胎Jaggedl基因多態(tài)性與先天性心臟病的相關(guān)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：396647