自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義
本文關(guān)鍵詞:自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:研究背景卵巢癌位居女性癌癥相關(guān)死亡原因第五位,是婦科癌癥死亡的主要原因。目前的經(jīng)典治療方案為手術(shù)分期和瘤體縮減后鉑類和紫衫醇的聯(lián)合化療。早期階段的診斷困難,持久性的休眠,腫瘤細(xì)胞的耐藥,是導(dǎo)致卵巢癌患者復(fù)發(fā)及高死亡率的主要因素。尋找有效治療方法一直是臨床迫切的要求。自噬是一種進(jìn)化保守性過(guò)程,指細(xì)胞利用溶酶體降解自身受損細(xì)胞器及大分子物質(zhì)的過(guò)程。在維持細(xì)胞自我穩(wěn)態(tài)、促進(jìn)細(xì)胞生存、阻止染色體異常、維持基因組穩(wěn)定性方面,自噬起著及其重要的作用。自噬的調(diào)節(jié)異常涉及包括癌癥在內(nèi)的在許多人類疾病,現(xiàn)已成為找尋腫瘤發(fā)生機(jī)制、抑制腫瘤生長(zhǎng)、避免腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生化療耐藥的研究新靶點(diǎn)。自噬源于雙層性膜結(jié)構(gòu)的自噬小體的形成,此種雙層膜結(jié)構(gòu)用以包裹、隔離胞質(zhì)內(nèi)的蛋白質(zhì)及細(xì)胞器,如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。形態(tài)上,自噬的特點(diǎn)即是鑲嵌有LC3-Ⅱ的雙層膜結(jié)構(gòu)裝配的自噬小體的形成。LC3是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中酵母Atg8基因的同源物,LC3-11定位于自噬小體膜上,參與自噬小體的形成,特異性的反映細(xì)胞內(nèi)自噬體的數(shù)量,現(xiàn)已成為自噬體特異性標(biāo)記蛋白。研究目的檢測(cè)微管輕鏈Ⅰ蛋白3-Ⅱ型(LC3-Ⅱ)在不同卵巢腫瘤組織中的表達(dá)情況,探討其與漿液性卵巢癌及黏液性卵巢癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性和意義。探討自噬對(duì)上皮性卵巢癌發(fā)展中所起的作用,為干預(yù)自噬現(xiàn)象用以治療提供初步依據(jù),以提供改善卵巢惡性腫瘤治療現(xiàn)狀可能性。材料與方法選取2011年1月-2012年12月安徽省立醫(yī)院病理科確診的204例上皮性卵巢腫瘤標(biāo)本,其中,卵巢漿液性囊腺瘤46例,交界性漿液性腫瘤28例,漿液性囊腺癌40例,黏液性囊腺瘤32例,交界性黏液性囊腺瘤30例,黏液性囊腺癌28例。另選取正常卵巢上皮組織28例作為對(duì)照。應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)正常卵巢上皮組織、上皮性卵巢腫瘤組織中LC3-Ⅱ的表達(dá),并結(jié)合卵巢漿液性癌、黏液性癌臨床病理因素進(jìn)行分析。結(jié)果1.LC3-Ⅱ在卵巢腫瘤中的表達(dá)和意義正常卵巢上皮中LC3-Ⅱ無(wú)表達(dá),卵巢良性漿液性囊腺瘤、交界性漿液性腫瘤及漿液性癌中LC3-Ⅱ的陽(yáng)性率分別為4.5%、71%和95%,交界性漿液性腫瘤和漿液性癌中LC3-Ⅱ的表達(dá)明顯高于良性漿液性囊腺瘤,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。卵巢良性黏液性囊腺瘤、交界性腫瘤及黏液性癌中LC3-Ⅱ的陽(yáng)性率分別為6.7%、66.7%和92.9%,交界性黏液性腫瘤和黏液性癌中LC3-Ⅱ的表達(dá)明顯高于良性黏液性囊腺瘤,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.LC3-Ⅱ的表達(dá)與卵巢腫瘤臨床病理學(xué)特征的關(guān)系在40例卵巢漿液性癌、28例卵巢黏液性癌中,LC3-Ⅱ表達(dá)與患者年齡、FIGO分期及病理學(xué)分級(jí)等臨床病理特征均無(wú)關(guān)。結(jié)論本研究揭示了自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ在不同類別上皮性卵巢腫瘤的表達(dá)差異。LC3-Ⅱ在上皮性卵巢交界性腫瘤、上皮性癌中表達(dá)增高,自噬活性增強(qiáng),與上皮性卵巢惡性腫瘤的進(jìn)展有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:卵巢腫瘤 自噬 LC3-Ⅱ
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R737.31
【目錄】:
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 英文縮略詞11-12
- 第一章 前言12-20
- 第二章 材料與方法20-26
- 第三章 結(jié)果26-33
- 第四章 討論33-38
- 第五章 結(jié)論38-39
- 參考文獻(xiàn)39-45
- 致謝45-46
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文46-47
- 附件47
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本文編號(hào):389277
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