褪黑素聯(lián)合卡鉑對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞抑制及凋亡作用的研究
本文關(guān)鍵詞:褪黑素聯(lián)合卡鉑對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞抑制及凋亡作用的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:研究背景: 卵巢癌(OC)是發(fā)病率僅次于宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌的三大女性惡性生殖系統(tǒng)腫瘤之一,對(duì)女性的健康、生命造成嚴(yán)重威脅,其死亡率占惡性腫瘤的首位。關(guān)于卵巢癌患者的治療,國內(nèi)外學(xué)者采用的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,但根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù),患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率仍較高。 卡鉑(CBP)1980年由Clear等發(fā)現(xiàn),屬于第二代鉑類抗癌藥物,其不良反應(yīng):腎毒性、耳毒性、消化道反應(yīng)等均較順鉑的發(fā)生率低,但是有研究表明,卡鉑的抗腫瘤范圍窄,并且其副作用及耐藥性限制了臨床的藥物劑量,因此尋找抑制并消滅腫瘤細(xì)胞的、并對(duì)卡鉑等化療藥物有增敏作用的輔助藥物成為近幾年卵巢癌研究的熱點(diǎn)。 褪黑素(MLT)由松果體分泌,它是一種吲哚類激素,與人類的日常生理活動(dòng)相關(guān),具有調(diào)節(jié)生物節(jié)律、參與抗氧化及免疫系統(tǒng)、幫助睡眠等作用。同時(shí)能通過多種途徑發(fā)揮抑制實(shí)體腫瘤的作用,如乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌等。褪黑素作為化療輔助藥物,其和卡鉑的聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)增強(qiáng)對(duì)卵巢癌細(xì)胞的殺傷、抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用,減少卡鉑的用量,是本文研究的問題,為卵巢癌治療提供了新的途徑。 目的: 褪黑素(MLT)聯(lián)合卡鉑(CBP)對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞體外培養(yǎng),抑制增殖及促進(jìn)凋亡作用的研究方法: (1)MTT比色法檢測褪黑素、卡鉑單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖抑制的作用。 (2)流式細(xì)胞儀(FCM)檢測對(duì)褪黑素、卡鉑單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)SKOV3細(xì)胞增殖凋亡的影響。 (3)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測褪黑素、卡鉑單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞中Bcl-2、Bax基因表達(dá)的影響。 結(jié)果: (1)褪黑素、卡鉑單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞的增殖有抑制效應(yīng),呈一定的濃度依賴性,褪黑素與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí),與卡鉑單用組比較,聯(lián)合應(yīng)用組抑制率高于卡鉑單用組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (2)褪黑素、卡鉑單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可以抑制卵巢癌細(xì)胞SKOV3細(xì)胞的體外增殖,促進(jìn)其凋亡,,并呈一定的濃度依賴性,褪黑素與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí),與卡鉑單用組比較,聯(lián)合應(yīng)用組凋亡率高于卡鉑單用組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (3)褪黑素、卡鉑單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可增加Bax基因的表達(dá)、降低Bcl-2基因的表達(dá),聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可明顯增加Bax基因的表達(dá),明顯降低Bcl-2基因的表達(dá),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (4)褪黑素聯(lián)合卡鉑與單獨(dú)應(yīng)用卡鉑相比較,減少卡鉑的用量,可達(dá)到相同的抑制增值及促進(jìn)凋亡作用 結(jié)論: (1)褪黑素、卡鉑單獨(dú)作用均可抑制SKOV-3細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)SKOV-3細(xì)胞凋亡,但兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)抑制率及凋亡率明顯高于單獨(dú)用藥。 (2)褪黑素、卡鉑單獨(dú)作用可增加SKOV-3細(xì)胞的Bax基因表達(dá),降低Bcl-2基因的表達(dá),聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可明顯增加Bax基因的表達(dá),明顯降低Bcl-2基因的表達(dá)。 (3)褪黑素聯(lián)合卡鉑與單獨(dú)應(yīng)用卡鉑相比較,減少卡鉑的用量,可達(dá)到相同的抑制增值及促進(jìn)凋亡作用。
【關(guān)鍵詞】:褪黑素 聯(lián)合 卡鉑 卵巢癌 凋亡
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R737.31
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- ABSTRACT6-11
- 英文縮寫對(duì)照表11-12
- 第1章 引言12-14
- 第2章 材料與方法14-23
- 2.1 實(shí)驗(yàn)材料14-16
- 2.1.1 細(xì)胞系14
- 2.1.2 主要試劑14-15
- 2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)器材15-16
- 2.2 實(shí)驗(yàn)方法及步驟16-23
- 2.2.1 藥物、試劑配置16
- 2.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)16-17
- 2.2.3 實(shí)驗(yàn)分組17-18
- 2.2.4 MTT 比色法檢測褪黑素、卡鉑單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人卵巢癌SKOV3 細(xì)胞的增殖抑制的作用18
- 2.2.5 流式細(xì)胞儀檢測褪黑素、卡鉑單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人卵巢癌 SKOV3 細(xì)胞凋亡的影響18-19
- 2.2.6 RT-PCR 檢測褪黑素、卡鉑單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)卵巢癌 SKOV-3 細(xì)胞 Bcl-2、Bax 的表達(dá)19-22
- 2.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析22-23
- 第3章 結(jié)果23-30
- 3.1 MTT 比色結(jié)果23-24
- 3.1.1 褪黑素聯(lián)合卡鉑對(duì)卵巢癌 SKOV3 細(xì)胞的增殖抑制作用強(qiáng)于單獨(dú)應(yīng)用卡鉑23
- 3.1.2 褪黑素聯(lián)合卡鉑與單獨(dú)應(yīng)用卡鉑相比較,減少卡鉑的用量,可達(dá)到相同的抑制細(xì)胞增殖作用23-24
- 3.2 流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果24-26
- 3.2.1 褪黑素聯(lián)合卡鉑對(duì)卵巢癌 SKOV3 細(xì)胞的促進(jìn)凋亡作用強(qiáng)于單獨(dú)應(yīng)用卡鉑24
- 3.2.2 褪黑素聯(lián)合卡鉑與單獨(dú)應(yīng)用卡鉑相比較,減少卡鉑的用量,可達(dá)到相同的促進(jìn)凋亡作用24-26
- 3.3 RT-PCR 檢測結(jié)果26-30
- 第4章 討論30-34
- 4.1 MLT 聯(lián)合 CBP 對(duì)人卵巢癌 SKOV3 細(xì)胞的作用31-32
- 4.2 MLT 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的可能分子機(jī)制32-33
- 4.3 褪黑素對(duì)鉑類藥物的協(xié)同作用33-34
- 第5章 結(jié)論34-35
- 參考文獻(xiàn)35-38
- 綜述38-46
- 參考文獻(xiàn)43-46
- 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果46-47
- 致謝47
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):386747
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