本文關(guān)鍵詞：辛二酰苯胺異羥肟酸單獨及聯(lián)合紫杉醇對人卵巢癌細(xì)胞株OC3的殺傷與自噬，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤。手術(shù)及化療現(xiàn)仍是治療卵巢癌的主要方法。紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是目前治療卵巢癌化療的首選基礎(chǔ)用藥,研究發(fā)現(xiàn)該藥除可抑制腫瘤外,還可引起腫瘤細(xì)胞自噬的發(fā)生。目前治療上皮性卵巢癌仍是采用紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物,但鉑類藥物的耐藥始終影響著卵巢癌的治療效果,故以紫杉醇為核心的聯(lián)合治療方案現(xiàn)已成為治療卵巢癌領(lǐng)域的新熱點。辛二酰苯胺異羥肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)屬組蛋白去乙�；敢种苿�(HDAC inhibitor,HDACI)中異羥肟酸類,是現(xiàn)今HDACI中最具代表性藥物。研究表明SAHA可介導(dǎo)組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)異常表達的基因,起到抗腫瘤作用。SAHA除對許多實體瘤及血液系統(tǒng)腫瘤具有高效殺傷作用外還可與多種化療藥物聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同效應(yīng),并具有誘導(dǎo)細(xì)胞分化,促進細(xì)胞凋亡,引發(fā)細(xì)胞自噬等作用�，F(xiàn)已獲批應(yīng)用于臨床治療。新近研究表明,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與自噬密切相關(guān)。本研究擬通過觀察SAHA單獨及聯(lián)合PTX對人卵巢癌細(xì)胞株OC3殺傷效應(yīng)及自噬的影響,為卵巢癌治療提供新的實驗依據(jù)。本實驗通過培養(yǎng)人卵巢癌細(xì)胞株OC3,經(jīng)MTT法檢測SAHA、單獨及聯(lián)合PTX應(yīng)用是否對OC3細(xì)胞具有抑制細(xì)胞增殖作用,采用倒置顯微鏡、透射電子顯微鏡及瑞士-吉姆薩染色檢測OC3細(xì)胞經(jīng)SAHA、PTX單獨及聯(lián)合應(yīng)用處理后,細(xì)胞形態(tài)的變化,細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變,應(yīng)用AO/EB雙染色法檢測各組間細(xì)胞酸性囊泡的變化,并用Q-PCR進一步檢測細(xì)胞自噬相關(guān)基因ARHI及Beclin-1的表達變化,流式細(xì)胞術(shù)檢測自噬相關(guān)蛋白LC3B的表達變化,以及Western-blot檢測自噬蛋白Beclin-1的表達。結(jié)果表明:SAHA聯(lián)合PTX組較兩藥單獨組,應(yīng)用于人卵巢癌細(xì)胞株OC3具有顯著抑制細(xì)胞增殖的作用(P0.05),并存在時間和劑量效應(yīng)關(guān)系;聯(lián)合用藥組細(xì)胞形態(tài)改變明顯,細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著改變,自噬小體出現(xiàn)增多,酸性囊泡亦增多;Q-PCR結(jié)果顯示,SAHA聯(lián)合PTX較各自單獨用藥組可明顯增強ARHI及Beclin-1基因表達(P0.05),流式細(xì)胞術(shù)檢測SAHA單藥組LC3 B蛋白表達量增高并與藥物濃度呈正相關(guān)(P0.05),Western-blot結(jié)果證實,SAHA聯(lián)合PTX較各自單獨組Beclin-1蛋白表達顯著增強。結(jié)論:上述研究結(jié)果提示SAHA單獨及聯(lián)合PTX具有抑制人卵巢癌細(xì)胞株OC3增殖的作用,并可誘導(dǎo)自噬發(fā)生,兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：辛二酰苯胺異羥肟酸 紫杉醇 卵巢癌 殺傷 自噬 人卵巢癌細(xì)胞OC3
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文縮寫9-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-24
• 結(jié)果24-26
• 附圖26-33
• 附表33-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-42
• 綜述 自噬相關(guān)基因ARHI在婦科惡性腫瘤中的研究進展42-48
• 參考文獻46-48
• 致謝48-50
• 個人簡歷50

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 韓艷;張美花;金鐵峰;張爽;玄延花;林貞花;;HDAC1和HDAC6蛋白過表達在卵巢漿液性癌中的臨床病理學(xué)意義[J];臨床與實驗病理學(xué)雜志;2010年04期

  本文關(guān)鍵詞：辛二酰苯胺異羥肟酸單獨及聯(lián)合紫杉醇對人卵巢癌細(xì)胞株OC3的殺傷與自噬，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：384701