本文關(guān)鍵詞：葉酸缺乏對孕鼠子宮蛻膜血管生成的影響及機(jī)制初探，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：葉酸是哺乳類動物生長發(fā)育過程中擔(dān)負(fù)一碳單位傳遞的B族維生素,在一碳單位代謝中發(fā)揮主要輔酶的作用。葉酸缺乏已被公認(rèn)為是與胎兒神經(jīng)管缺陷發(fā)生緊密相關(guān)的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。眾所周知,除胎兒自身的發(fā)育外,胚胎著床時(shí)母體子宮內(nèi)膜容受性的建立以及著床后子宮內(nèi)膜蛻膜化的正常維持均是保證胚胎得以正常發(fā)育的基本條件。目前關(guān)于葉酸缺乏是如何導(dǎo)致胎兒出生缺陷的機(jī)理探索主要集中在胎兒的自身發(fā)育上,從母體的角度探尋其發(fā)生機(jī)制的研究仍然較少。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)葉酸缺乏情況下子宮內(nèi)膜容受性的建立并無顯著異常,但孕鼠最終妊娠結(jié)局不良。葉酸缺乏是否會影響著床后的子宮內(nèi)膜蛻膜化等妊娠進(jìn)程,特別是子宮蛻膜血管網(wǎng)絡(luò)的建立這一確保胚胎成功發(fā)育的重要分子事件,值得課題組關(guān)注和追蹤。因此,本研究利用葉酸缺乏的孕鼠模型旨在探討葉酸缺乏對子宮內(nèi)膜蛻膜血管生成的影響及其可能的分子機(jī)制,為全面深入闡釋母體葉酸缺乏導(dǎo)致胎兒出生缺陷的分子機(jī)制提供更多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。方法：(1)構(gòu)建葉酸缺乏的孕鼠模型,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測小鼠血清葉酸水平。(2)采用HE染色及CD34免疫組化染色檢測孕鼠蛻膜血管生成的狀況。(3)利用Real-time PCR、Western-blot及免疫組化染色方法分析血管生成相關(guān)因子VEGFA、VEGFR2和PLGF的表達(dá)水平。(4)采用ELISA方法檢測并分析孕鼠血清中葉酸代謝產(chǎn)物Hcy及生殖相關(guān)激素FSH、LH、PRL、P4和E2的變化情況。(5)利用WB檢測蛻膜組織中ERα及PR蛋白水平。結(jié)果：(1)葉酸缺乏孕鼠血清葉酸水平顯著低于正常組,表明模型構(gòu)建成功。(2)葉酸缺乏對子宮內(nèi)膜蛻膜血管生成的影響,主要表現(xiàn)為血管密度的降低和血管竇的擴(kuò)增及延伸的異常。(3)葉酸缺乏孕鼠蛻膜組織中的VEGFA、VEGFR2和PLGF的表達(dá)降低。(4)葉酸缺乏孕鼠的血清Hcy水平顯著升高。(5)葉酸缺乏孕鼠的血清生殖相關(guān)激素(P4,E2,LH和PRL)水平降低,且ERa和PR蛋白表達(dá)異常。結(jié)論：葉酸缺乏可損害胚胎植入后的子宮蛻膜血管生成,下調(diào)血管生成相關(guān)因子的表達(dá),這可能與Hcy的血管毒性、生殖相關(guān)激素的失調(diào)及異常表達(dá)的激素受體有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：葉酸缺乏 蛻膜化 血管生成 同型半胱氨酸 生殖相關(guān)激素
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R714
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 1 實(shí)驗(yàn)材料14-17
• 2 實(shí)驗(yàn)方法17-25
• 3 結(jié)果25-33
• 4 討論33-38
• 全文總結(jié)38-39
• 參考文獻(xiàn)39-45
• 文獻(xiàn)綜述：植入后期蛻膜血管生成相關(guān)因子的表達(dá)及調(diào)控45-57
• 參考文獻(xiàn)51-57
• 致謝57-58
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文58

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本文編號：375367