背景與目的:卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中最惡性的腫瘤,在女性生殖系統(tǒng)癌癥中其發(fā)病率位居第三位,但致死率在婦科癌中最高。目前卵巢癌的一線治療方案是外科手術(shù)聯(lián)合化療,75%的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)和的耐藥。研究表明,卵巢癌是一種從起源、病理病生、臨床分期及預(yù)后等方面均存在異質(zhì)性的惡性腫瘤,在分子水平可以分成四種亞型（分化型、增殖型、免疫反應(yīng)型和間質(zhì)型）。因此有必要針對卵巢癌各個亞型展開研究,尋找新的治療線索。與其他亞型相比,間質(zhì)型卵巢癌具有獨(dú)特的腫瘤微環(huán)境,多高表達(dá)與促間質(zhì)生成相關(guān)的因子（如促成纖維細(xì)胞增生的FAP等）。而微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）可促進(jìn)腫瘤增殖、血管形成、轉(zhuǎn)移以及耐藥。但對環(huán)境中腫瘤細(xì)胞和CAFs之間相互關(guān)系,及其對腫瘤表型的影響還缺乏深入研究。本研究將針對癌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞之間的相互反饋進(jìn)行討論,并對其在癌癥治療中潛在的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評價(jià)。實(shí)驗(yàn)方法:1、基于TCGA卵巢癌數(shù)據(jù)分析間質(zhì)型卵巢癌微環(huán)境組成;篩查其區(qū)別其他亞型的分子特點(diǎn);2、建立GLi1基因過表達(dá)卵巢癌細(xì)胞（OVCAR3、A2780）模型;通過熒光實(shí)時(shí)定量檢測和Western Blot檢測分析GLi1及下游靶基... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．１．２?ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中各分型卵巢癌免疫微環(huán)境的差別??

?第３章結(jié)果與分析???Ｍ?｜?Ｃ：Ｄ４?Ｔ?ｃｅｌＪ—ｊ?｜?。１?ＣＤ８?Ｔ?ａ－Ｕ?Ｔ?Ｉ?ＣＡＦ，?人??：ｔｆ：ｕＵｌ；�。�?ｔ??■一?辦―〇＞〇？？？？？?ｂｎ＾ａ？．ｃ＊Ｍ?賊《ｎｒｔｖ＂１?ｍｍｕｉａＭＶＭ?？ＭＷＡＣｔｙｍＵ?ＢｔＭ＇ｆＭ＇ｖ＊??圖３．１．２?ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中各分型卵巢癌免疫微環(huán)境的差別??３．１．３腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞標(biāo)志性基因??通過６９例間質(zhì)型卵巢癌與其他亞型的差異表達(dá)分析提示，我們找到了腫瘤??相關(guān)成纖維細(xì)胞的標(biāo)志性基因，標(biāo)志性基因的顯著上調(diào)，提示腫瘤相關(guān)成纖維??細(xì)胞比例較高，由于腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞是間質(zhì)型卵巢癌的顯著特征，說明間??質(zhì)型卵巢癌表達(dá)水平較高；??Ｊ?ｊ?Ｉ?；?｜�。保�??？＇?＊?１?，．???ｆ?１?＊????????■？＇??—Ｔ＊?－?■???Ｊ??，■＿＿???１?＂＂Ｉ??ｔ??＂?ｗｍ，Ｊ??？?ｉ?■?Ｉ?Ｉ?Ｉ?■＞?ｆ?？＞＿？??圖３．１．３腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的標(biāo)志性基因在各分型卵巢癌屮的表達(dá)差異??３．１．４?ＫＥＧＧ富集通路分析??將間質(zhì)型卵巢癌和其他三個亞型進(jìn)行差異表達(dá)分析，根據(jù)Ｐ＜１０?８，確定了??１０９６個ＤＥＧｓ?（差異表達(dá)基因），進(jìn)行ＫＥＧＧ富集通路分析，間質(zhì)型卵巢癌共??確定了?１１個顯著富集通路（ＦＤＲ＜］（Ｐ），其中Ｈｈ信號顯著激活（ＴＯＲＣＩＯ?８）；??我們發(fā)現(xiàn)Ｈｈ信號通路和間質(zhì)細(xì)胞相關(guān)。??２５??

?６．０１０３?２．９９４９?２．５８Ｅ－０５?７．７２Ｅ－０４??３．１．５?ｇｓｅａ分析驗(yàn)證??通過ＧＳＥＡ?（Ｇｅｎｅ?Ｓｅｔ?Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ?Ａｎａｌｙｓｉｓ）基因集富集分析，根據(jù)差異分??析的結(jié)果，用Ｔ值作為Ｒａｎｋ，我們發(fā)現(xiàn)在間質(zhì)型卵巢癌中Ｈｈ通路顯著激活，??印證了?ＫＥＧＧ的結(jié)果。??卜土土令？??ｆ?ｆ???１?１?１?１???ｄｉｆｔｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ?ｔｍｍｕｎｏｒｅａｄｉｖｅ?ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ??圖３．１．５?Ｈｈ信號通路在各分型卵巢癌中的表達(dá)差異??３．２?Ｈｈ信號通路促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的增殖??為了驗(yàn)證ＧＬｉｌ及下游靶基因的變化及評估Ｈｈ信號通路對卵巢癌細(xì)胞表型??的影響，通過穩(wěn)轉(zhuǎn)我們用ＯＶＣＡＲ３、Ａ２７８０卵巢癌細(xì)胞系建立了兩個可穩(wěn)定傳??２６??


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