葉酸及葉酸受體α對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的作用及分子機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2021-11-04 14:39
目的FRα是由FOLR1基因編碼,在子宮內(nèi)膜癌中高表達(dá)。FRα對葉酸具有高親和力,并通過胞吞作用介導(dǎo)細(xì)胞外葉酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞內(nèi)的葉酸介導(dǎo)的一碳代謝與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān),因此,葉酸可能通過FRα進(jìn)入子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞內(nèi)影響子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展。本研究目的在于檢測FOLR1在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中的表達(dá),并探索了葉酸與FRα對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的作用及其相關(guān)分子通路。方法1.通過qPCR及western-blotting檢測子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系Ishikawa及JEC中FOLR1、PR及雌激素受體(ERα和ERβ)的表達(dá),探究子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的受體表達(dá)特征。2.通過CCK-8、細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)、劃痕愈合實(shí)驗(yàn)、transwell實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)觀察葉酸作用下子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移和細(xì)胞周期的變化,探討葉酸對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的影響。3.通過轉(zhuǎn)錄組測序及生物信息學(xué)分析探討葉酸對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞作用的通路及靶點(diǎn)。結(jié)果1.Ishikawa細(xì)胞的ERαmRNA和蛋白表達(dá)量及PR mRNA表達(dá)量高于JEC細(xì)胞,而PR蛋白表達(dá)量和ERβ、FOLR1mRNA及蛋白表達(dá)量與JEC細(xì)胞無明顯差異。2.葉酸處理后Ishikaw...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:85 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1?-2ERct、ERp、PR、FOLR】mRNA表達(dá)差異統(tǒng)計(jì)圖??Fig.?1-2?Statistics?of?ERct,ERp,PR?and?FOLR1?mRNA?expression??
?項(xiàng)士學(xué)位論文???ER??魯?藝》??—|?—?eekDa??^???-?m-^9?—??Progesterone?Receptor?_^^||||?蒙,WP畫、—獅??Folate?Receptor?alpha?—?2艦??gapdh?一36kDa??圖1-3?ERa、ERp、PR、F0LR1蛋白表達(dá)電泳圖??Fig.?1-3?Protein?expression?electrophoresis?of?ERa,?ERp,?PR?and?F0LR1??-1.2-1????<uh-i?Ishiikawa??S?JEO??r?丨:&?fa?fa?h??^?^?0?^?乂??圖l-4ERcu?ERP、PR和FOLRl蛋白表達(dá)差異統(tǒng)計(jì)圖??Fig.?1?-4?Statistics?of?ERa,?ERp,?PR?and?FOLR1?protein?expression??1.4討論??子宮內(nèi)膜癌是發(fā)達(dá)國家女性中最常見的婦科惡性腫瘤,發(fā)病率和總死亡率??不斷上升。子宮內(nèi)膜癌的治療依賴于臨床病理,包括分期、腫瘤等級、組織類??型和淋巴侵犯等,但這些因素未能識別所有疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的婦女,需要準(zhǔn)確的??17??
?第二章探討葉酸對子宮內(nèi)膜癌細(xì)月包的影響???2.3.2葉酸抑制Ishikawa細(xì)胞活性,但對JEC細(xì)胞活性影響不大??根據(jù)表2-2、圖2-2顯示葉酸處理48h時(shí),250uM葉酸處理后Ishikawa細(xì)胞??活性有所降低,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.〇5)?;?500uM葉酸處理后細(xì)胞活性有??所下降,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=〇.〇48)。根據(jù)表2-3及圖2-3顯示葉酸處理48h??時(shí),250uM葉酸處理后JEC細(xì)胞活性有所下降,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);??500uM葉酸處理后細(xì)胞活性有所升高,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。??表2-2?Ishikawa細(xì)胞活性??Tab.2-2?Activity?of?Ishikawa?cell??濃度?48h??OuM?100.000土?1.217??250uM?99.251?土?0.424??500uM?88.238士?3.650??120-.??I6。-?_?*?_??^?30?■?■?■??0U^P?峰?1?l^pL??concertration(|JVl)??圖2-2葉酸作用下Ishikawa細(xì)胞活性統(tǒng)計(jì)圖??Tab.2-2?Statistics?of?Ishikawa?cell?activity?under?the?action?of?folate??30??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Folate-targeted nanostructured chitosan/chondroitin sulfate complex carriers for enhanced delivery of bortezomib to colorectal cancer cells[J]. Zar Chi Soe,Bijay Kumar Poudel,Hanh Thuy Nguyen,Raj Kumar Thapa,Wenquan Ou,Milan Gautam,Kishwor Poudel,Sung Giu Jin,Jee-Heon Jeong,Sae Kwang Ku,Han-Gon Choi,Chul Soon Yong,Jong Oh Kim. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019(01)
本文編號:3475933
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:85 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1?-2ERct、ERp、PR、FOLR】mRNA表達(dá)差異統(tǒng)計(jì)圖??Fig.?1-2?Statistics?of?ERct,ERp,PR?and?FOLR1?mRNA?expression??
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Folate-targeted nanostructured chitosan/chondroitin sulfate complex carriers for enhanced delivery of bortezomib to colorectal cancer cells[J]. Zar Chi Soe,Bijay Kumar Poudel,Hanh Thuy Nguyen,Raj Kumar Thapa,Wenquan Ou,Milan Gautam,Kishwor Poudel,Sung Giu Jin,Jee-Heon Jeong,Sae Kwang Ku,Han-Gon Choi,Chul Soon Yong,Jong Oh Kim. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019(01)
本文編號:3475933
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