多囊卵巢綜合征（PCOS,polycystic ovarian syndrome）以其高發(fā)病率、臨床表型多樣而嚴(yán)重影響著女性生活質(zhì)量。現(xiàn)在認(rèn)為高雄激素血癥是PCOS的重要病理因素。PCOS患者群體中約70%具有高雄激素血癥,高雄激素能夠?qū)е麓x異常、卵巢功能紊亂,并且這些癥狀可以通過(guò)改善高雄激素血癥得到緩解。脂代謝異常在PCOS患者群體中也具有高的發(fā)生率,并且脂代謝異常能夠引起激素水平異常、胰島素抵抗等PCOS相關(guān)癥狀。但糾正脂代謝異常是否能夠緩解高雄激素引起的PCOS相關(guān)癥狀還有待探索。本研究以小鼠為模型,分別開展了以下三部分實(shí)驗(yàn):第一部分:探索高雄激素對(duì)脂肪和卵巢脂代謝的影響。實(shí)驗(yàn)中,選擇25日齡C57BL/6小鼠,隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組小鼠皮下埋置含雄激素雙氫睪酮（DHT,dihydrotestosterone）的硅膠管,持續(xù)高雄激素刺激60天。期間,進(jìn)行體重測(cè)量和陰道涂片制作。第60天,兩組小鼠各取一部分收集血清和組織樣本,各組剩余小鼠移除硅膠管再飼養(yǎng)30天。觀察組織形態(tài),檢測(cè)基因表達(dá),分析轉(zhuǎn)錄組。研究結(jié)果表明:（1）DHT持續(xù)暴露誘導(dǎo)了脂肪和卵巢組織細(xì)胞肥大,并且細(xì)胞肥大與脂積... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：156 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 序論
    1.1 研究目的及意義
    1.2 基本概念和研究現(xiàn)狀
        1.2.1 多囊卵巢綜合征概述
        1.2.2 脂代謝與多囊卵巢綜合征
        1.2.3 雄激素與多囊卵巢綜合征
        1.2.4 高雄激素化動(dòng)物模型的多囊卵巢綜合征樣癥狀研究
        1.2.5 chemerin及其受體GPR1等與多囊卵巢綜合征
        1.2.6 GPR1的功能
        1.2.7 顆粒細(xì)胞黃體化
    1.3 問(wèn)題的提出和論文的組織
        1.3.1 DHT誘導(dǎo)高雄激素化小鼠卵巢和脂肪組織代謝癥狀的機(jī)制
        1.3.2 Col6a5表達(dá)抑制對(duì)DHT誘導(dǎo)的高雄激素化小鼠代謝癥狀的影響
        1.3.3 Gpr1活性抑制對(duì)DHEA誘導(dǎo)的高雄激素化小鼠生殖癥狀的影響
    1.4 研究方法說(shuō)明
第2章 雙氫睪酮(DHT)小鼠模型
    2.1 DHT誘導(dǎo)小鼠卵巢和脂肪的異常表型與基因表達(dá)
        2.1.1 引言
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1.4 討論
        2.1.5 小結(jié)
    2.2 DHT誘導(dǎo)小鼠卵巢和脂肪功能異常現(xiàn)象的持續(xù)性差異
        2.2.1 引言
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.4 討論
        2.2.5 小結(jié)
第3章 Col6a5表達(dá)抑制對(duì)DHT誘導(dǎo)細(xì)胞、組織脂肪過(guò)度積累的影響
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第4章 脫氫表雄酮(DHEA)小鼠模型--多囊卵巢綜合征樣生殖癥狀及其病理機(jī)制
    4.1 Gpr1活性抑制對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞的影響
        4.1.1 引言
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1.4 討論
        4.1.5 小結(jié)
    4.2 Gpr1基因缺失對(duì)DHEA誘導(dǎo)小鼠卵巢功能異常的影響
        4.2.1 引言
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.4 討論
        4.2.5 小結(jié)
第5章 總結(jié)
    5.1 脂代謝在多囊卵巢綜合征發(fā)生發(fā)展中的作用
    5.2 脂代謝紊亂..高濃度雄激素誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征樣生殖障礙機(jī)制
    5.3 脂代謝紊亂..高濃度雄激素誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征樣代謝異常機(jī)制
    5.4 高濃度雄激素對(duì)維持多囊卵巢綜合征樣癥狀的重要性
    5.5 新的高雄激素化細(xì)胞模型
    5.6 研究的創(chuàng)新點(diǎn)和未來(lái)的工作
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
作者簡(jiǎn)歷及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]多囊卵巢綜合癥脂代謝情況的研究[D]. 黎紅芳.廣西醫(yī)科大學(xué) 2009
[2]內(nèi)脂素及其基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征脂代謝的相關(guān)性研究[D]. 于海燕.泰山醫(yī)學(xué)院 2009
[3]青春期多囊卵巢綜合征患者臨床、內(nèi)分泌代謝特征的研究及二甲雙胍治療效果分析[D]. 趙赟.復(fù)旦大學(xué) 2008
[4]多囊卵巢綜合征高雄激素血癥相關(guān)性研究[D]. 韋燕妮.廣西醫(yī)科大學(xué) 2007
[5]脂聯(lián)素及其基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征的相關(guān)研究[D]. 張寧.山東大學(xué) 2007



本文編號(hào)：3465404