目的:宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,也是導(dǎo)致女性癌癥死亡的主要原因之一。通過(guò)篩查,侵襲性宮頸癌的發(fā)病率和死亡率大大降低,然而每年仍有相當(dāng)數(shù)量的患者被診斷為中晚期宮頸癌（ⅡB-Ⅳ期）,病理類型以鱗狀細(xì)胞癌為主。雖然以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療的應(yīng)用使宮頸癌的治療得到了改善,然而即使是身體狀況和病變特征非常相似的患者,對(duì)同一治療方案的效果也存在明顯的個(gè)體差異現(xiàn)象,一部分患者的腫瘤得到控制或治愈,而另一部分患者的腫瘤治療無(wú)效甚至進(jìn)展。近年來(lái)從分子生物學(xué)角度解釋這種個(gè)體差異現(xiàn)象成為研究熱點(diǎn)。因此,我們?cè)噲D通過(guò)分析中晚期宮頸鱗癌患者的基因突變譜與順鉑治療敏感性、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的個(gè)體遺傳學(xué)特征來(lái)優(yōu)化治療方案的選擇。方法:首先我們通過(guò)TCGAbiolinks從TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取所有宮頸癌（Cervical Squamous Cell Carcinoma and Endocervical Adenocarcinoma,CESC）病例的臨床信息和測(cè)序數(shù)據(jù),從中篩選出接受同步放化療且使用順鉑放療增敏的ⅡB-Ⅳ期宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者。然后對(duì)這些患者的基因突變... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 研究方法
    2.1 TCGA數(shù)據(jù)集獲取
    2.2 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析
    2.3 GDSC基因突變與藥物敏感性分析
    2.4 差異表達(dá)基因篩選及通路富集分析
    2.5 Kaplan-Meier生存分析
    2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第三章 研究結(jié)果
    3.1 TCGA宮頸鱗癌患者的臨床病理特征
    3.2 TCGA宮頸癌患者和GDSC宮頸癌細(xì)胞系的基因突變概況
    3.3 RB1突變是OS的獨(dú)立影響因素
    3.4 RB1突變影響宮頸癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性
    3.5 RB1突變可能通過(guò)下調(diào)PI3K/AKT信號(hào)通路影響順鉑敏感性
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3449503