本文關(guān)鍵詞：基于MALDI-TOF質(zhì)譜技術(shù)無創(chuàng)產(chǎn)前檢測胎兒RhD血型和FGFR3熱點突變，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分 測定母體血漿游離DNA分析預測胎兒RhD血型背景：RhD陰性孕婦懷有RhD陽性胎兒時可引起胎兒出現(xiàn)溶血,導致胎兒水腫、缺氧、黃疸、貧血甚至宮內(nèi)死亡,同時增加早產(chǎn)的發(fā)生率。因此,RhD陰性孕婦胎兒RhD血型的產(chǎn)前診斷對胎兒溶血病的預防和早期干預具有重要意義。目的：基于MALDI-TOF MS方法分析母體血漿游離DNA預測胎兒RhD血型。方法：(1)本實驗收集2013年8月至2015年3月中國人民解放軍總醫(yī)院和北京婦產(chǎn)醫(yī)院開展產(chǎn)前檢查的孕20-40周RhD陰性健康單胎孕婦的外周血,其丈夫為RhD陽性;(2)利用MALDI-TOF MS方法分析檢測孕婦血漿游離DNA RHD基因外顯子4、5、7、10以及RHD1227A判斷胎兒RHD基因型預測胎兒RhD血型,其判斷結(jié)果與產(chǎn)后新生兒臍血血清學檢測結(jié)果進行對比分析。結(jié)果：收集40例RhD陰性孕婦的外周血游離DNA,經(jīng)過MALDI-TOF MS分析胎兒RHD基因外顯子4、5、7、10及RHD1227A,共發(fā)現(xiàn)1例RhDel型,1例RhD陰性及38例RhD陽性。35例皆得到產(chǎn)后臍帶血的血清學驗證。結(jié)果與產(chǎn)前胎兒RhD血型預測結(jié)果相符,5例RhD陽性跟蹤失訪。結(jié)論：利用MALDI-TOF質(zhì)譜分析技術(shù)所建立的無創(chuàng)產(chǎn)前預測RhD陰性孕婦胎兒RhD血型的方法準確可靠,可用于臨床開展。第二部分 利用孕婦血漿游離DNA檢測胎兒FGFR3基因熱點突變背景：軟骨發(fā)育不全是胎兒短肢畸形常見的原因之一,但常在妊娠26周以后出現(xiàn)典型表現(xiàn),臨床診斷有一定局限性。98%的基因突變均發(fā)生在FGFR3 cDNA1138位點,這使得ACH產(chǎn)前診斷成為可能。目的：探討MALDI-TOF MS質(zhì)譜技術(shù)無創(chuàng)產(chǎn)前檢測ACH致病基因FGFR3熱點突變的可行性,以期實現(xiàn)妊娠中期篩查胎兒軟骨發(fā)育不全。方法：收集2014年2月到2015年3月解放軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的3例經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)四肢短小的胎兒羊水或臍血標本及其父母的外周血。3個家系父母雙方表型正常,提取其外周血基因組DNA,應用直接測序方法對FGFR3基因常見突變位點c.1138進行檢測。排除染色體核型異常外,提取母體外周血游離DNA,應用MALDI-TOF MS進行FGFR3基因c.1138位點檢測,判斷胎兒有無此常見致病位點突變,并應用胎兒羊水或臍血基因組DNA進行驗證。結(jié)果：3個家系父母雙方正常,未攜帶'GFR3 c.1138位點突變。胎兒核型分析為46條染色體,結(jié)構(gòu)無異常。MALDI-TOF MS結(jié)果考慮2個胎兒為FGFR3c.1138 GA雜合型突變,1個胎兒未檢測到c.1138 GA,與后續(xù)從胎兒羊水或臍血提取的基因組DNA直接測序驗證結(jié)果相符。結(jié)論：MALDI-TOF質(zhì)譜分析技術(shù)可為無創(chuàng)產(chǎn)前診斷胎兒軟骨發(fā)育不全提供新的手段,有望用于妊娠中期胎兒軟骨發(fā)育不全的篩查,但仍需大量臨床標本驗證。
【關(guān)鍵詞】：產(chǎn)前診斷 游離DNA MALDI-TOF MS RhD血型 產(chǎn)前診斷 游離DNA MALDI-TOF MS FGFR3
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.55
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-14
• 第一部分 測定孕婦血漿游離DNA鑒定預測胎兒RhD血型14-27
• 1. 材料14-15
• 2. 方法15-20
• 3. 結(jié)果20-23
• 4. 討論23-26
• 5. 結(jié)論26-27
• 第二部分 利用孕婦血漿游寓DNA檢測胎兒FGFR3 基因熱點突變27-35
• 1. 對象與方法27-28
• 2. 方法28-29
• 3. 結(jié)果29-31
• 4. 討論31-34
• 5. 結(jié)論34-35
• 展望35-36
• 參考文獻36-40
• 綜述40-51
• 參考文獻44-51
• 攻讀學位期間發(fā)表文章51-52
• 致謝52

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 周華友,蘭炯采;人類Rh血型系統(tǒng)研究進展[J];中國輸血雜志;2004年03期

2 謝俊杰;邵超鵬;;Rh血型D放散型(D~(el))[J];中國輸血雜志;2011年01期

3 陸松松;陳靜嫻;;Rh(D)變異體的研究進展[J];臨床輸血與檢驗;2010年04期

4 李玉芝;任景慧;林琳華;姚秋璇;袁紅;郭輝;李啟運;何薇;張紅云;王威;;大規(guī)模并行基因組測序技術(shù)應用于無創(chuàng)產(chǎn)前診斷染色體非整倍體的研究[J];華中科技大學學報(醫(yī)學版);2012年04期

  本文關(guān)鍵詞：基于MALDI-TOF質(zhì)譜技術(shù)無創(chuàng)產(chǎn)前檢測胎兒RhD血型和FGFR3熱點突變，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：344711