目的:甲狀腺激素在胎兒腦發(fā)育過程中占據(jù)著不可或缺的重要地位,如果在妊娠期間,母體發(fā)生甲狀腺激素的缺乏,將會對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育造成明顯而不可逆轉(zhuǎn)的損傷,可能導致后代學習和記憶能力的下降。多個權(quán)威流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn),母親在妊娠期間患亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism,SCH）可能會導致其后代神經(jīng)智力發(fā)育障礙,而適時適量的左旋甲狀腺素（levothyroxine,L-T₄）替代治療可以有效改善這種不良影響。本課題組前期通過莫里斯水迷宮（Morris water-maze,MWM）和長時程增強實驗（long-term potentiation,LTP）發(fā)現(xiàn),懷孕期間SCH母鼠的后代仔鼠出現(xiàn)了空間學習和記憶能力的減退,但其中的機制尚不明確。神經(jīng)生長因子（nerve growth factor,NGF）參與了神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的多種生理活動,如神經(jīng)元存活、增殖、分化、抗凋亡,促進軸突和樹突的生長,增強突觸可塑性等,對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育舉足輕重。NGF介導的原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinase,Tr... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

實驗流程示意圖

中國醫(yī)科大學碩士學位論文153結(jié)果3.1SCH組、OH組和三個治療組母鼠造模情況通過孕前和孕后兩次檢測母鼠血清中TT4和TSH的水平來評估整個孕期母鼠的甲功狀態(tài)，從而確定SCH組，OH組和三個治療組（E10治療組、E13治療組和E17治療組）母鼠模型的建立是否成功。甲狀腺激素水平檢測結(jié)果如圖2所示，妊娠前后兩次檢測，與CON組相比，SCH組和OH組母鼠TSH水平顯著升高（p<0.05），OH組母鼠TT4水平顯著降低（p<0.05），SCH組母鼠TT4水平與CON組沒有顯著差異（p>0.05）。在進行L-T4治療之前，三個治療組的母鼠甲狀腺功能的水平與SCH組相似：TSH水平顯著高于CON組（p<0.05），TT4水平與CON組無差異（p>0.05）。L-T4溶液的劑量提高到1.25μg/100g/天后，PND1時測得的TSH數(shù)據(jù)顯示，三個治療組的母鼠甲狀腺功能的水平與CON組相似：與SCH組相比，三個治療組母鼠的TSH水平顯著降低（p<0.05），與CON組無顯著差異（p>0.05），TT4水平與CON組無顯著差異（p>0.05）。以上結(jié)果表明，在整個妊娠期成功建立了SCH組，OH組和三個治療組模型，可以進行下一步實驗。圖2各組母鼠血清TSH和TT4水平（n=12）注：CON：正常對照組；E10：妊娠第10天L-T4治療組；SCH：亞臨床甲減組；OH：甲減組；9daysofinjection：注射L-T4溶液第9天；PND1：出生后第一天；*表示與CON組相比p<0.05；#表示與SCH組相比p<0.05；&表示與OH組相比p<0.05。

中國醫(yī)科大學碩士學位論文163.2PND7仔鼠大腦海馬中NGF通路相關(guān)蛋白的表達3.2.1PND7仔鼠大腦海馬中NGF和proNGF的表達檢測六組PND7仔鼠海馬中NGF和proNGF的表達以及NGF/proNGF的比率。Western結(jié)果顯示，在SCH和OH組中，NGF水平顯著降低至CON組水平的47％和28％（p<0.05；圖3a1和3a3），E10治療組和E13治療組仔鼠海馬中NGF的表達與CON組相比無顯著差異（p>0.05；圖3a1和3a3），但E17組顯著低于CON組（p<0.05；圖3a1和3a3）。與CON組相比，E17治療組（1.57倍），SCH組（2.11倍）和OH組（2.57倍）的后代海馬中proNGF的表達均明顯增加（p<0.05）。與SCH組相比，在三個治療組的后代海馬中proNGF的表達得以恢復（p<0.05；圖3a1和3a2），三個治療組后代proNGF的水平與CON組后代相比沒有顯著差異（p>0.05；圖3a1和3a2）。E13治療組、E17治療組、SCH組和OH組的NGF/proNGF比值顯著低于CON組（p<0.05；圖3b），OH組的下降幅度最大。E10治療組NGF/proNGF比值與CON組相比無統(tǒng)計學差異（p>0.05）。以上這些結(jié)果表明，妊娠期SCH導致了NGF和proNGF的比率下降，可能導致后代仔鼠海馬中TrkA/p75NTR信號通路的失衡，懷孕期間及時進行L-T4替代治療可以適當改善后代海馬中NGF/proNGF的比率。圖3PND7仔鼠大腦海馬中NGF及proNGF（a1，a2，a3）的表達，以及NGF/proNGF的比率（b）（n=6）注：CON：正常對照組；E10妊娠第10天L-T4治療組；SCH：亞臨床甲減組；OH：甲減組；*表示與CON組相比p<0.05；#表示與SCH組相比p<0.05；&表示與OH組相比p<0.05。

【參考文獻】：
期刊論文
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[4]妊娠早期母親亞臨床甲狀腺功能減退癥對其后代腦發(fā)育影響的前瞻性研究[J]. 薛海波,李元賓,滕衛(wèi)平,單忠艷,于曉會,李玉姝,王薇薇,陳彥彥,李佳,關(guān)海霞,滕曉春,李靜,高蕓,范晨玲,王紅,張紅梅.  中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2010 (11)

博士論文
[1]妊娠期碘營養(yǎng)對子代腦發(fā)育影響的機制研究[D]. 趙桐.中國醫(yī)科大學 2019

碩士論文
[1]LT4干預(yù)妊娠期母體亞臨床甲減改善后代神經(jīng)智力發(fā)育的作用機制探討[D]. 陳健.中國醫(yī)科大學 2018



本文編號：3365565