目的:2018年,在全球范圍內(nèi)所有婦科腫瘤中,卵巢癌發(fā)病率為第八位,死亡率位列第七。其標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)聯(lián)合化療。然而,化療耐藥已成為卵巢癌預(yù)后不良的主要原因。盡管新興的靶向治療已經(jīng)提高了化療耐藥卵巢癌患者的生存率,但由于這些藥物的副作用,其生活質(zhì)量和總體存活率仍然有限,而晚期卵巢癌的5年生存率僅為28.9%。因此,亟需尋找特異性的生物標(biāo)志物、闡明其耐藥的分子機(jī)制來(lái)提高卵巢癌的治療療效。Sirtuins（SIRTs）是一類(lèi)具有煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依賴(lài)性脫乙酰酶活性并共享高度保守核心結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞內(nèi)酶家族。哺乳動(dòng)物中的SIRTs含有七個(gè)成員（SIRT1-7）。大量證據(jù)表明,SIRTs能夠通過(guò)調(diào)節(jié)能量代謝、DNA損傷修復(fù)、基因組穩(wěn)定性和其他多種與癌癥相關(guān)的細(xì)胞過(guò)程,在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。目前研究表明SIRTs與卵巢癌關(guān)系密切,但僅有少量研究報(bào)道了 SIRTs在卵巢癌中的表達(dá)情況及其預(yù)后價(jià)值。此外,即使在同一腫瘤中,SIRTs的具體作用也可能不同,這可能是由于樣本量不足造成的。因此,基于生物信息學(xué)、充分利用公共大型數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)SIRTs在卵巢癌中的表達(dá)情況、遺傳突變模式和預(yù)后價(jià)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖３．１．１?Ｏｎｃｏｍｉｎｅ數(shù)?

此外，我們還利用了?ＧＥＰＩＡ數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)比較卵巢癌組織和正常組織之間ＳＩＲＴｓ??的ｍＲＮＡ表達(dá)差．異。與正常組織相比，癌組織中ＳＩＲＴ１－３的表達(dá)水平明顯降低，??ＳＩＲＴ４、６和７的表達(dá)為輕度降低（Ｐ＞０．０５），而ＳＩＲＴ５則顯示出高表達(dá)水平（圖??３．１．２）?Ｐ除ＳＩＲＴ６之外，上述結(jié)果增Ｏｎｃｏｍｉｎｅ數(shù)據(jù)庫(kù)得到的結(jié)果一致。上述發(fā)??現(xiàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)（ＩＨＣ）進(jìn)行了驗(yàn)證，如圖３．１．３所示，癌組織中的ＳＩＲＴ５??蛋白表達(dá)高于相應(yīng)的正常組織，而其他ＳＩＲＴｓ的蛋白表達(dá)差異不明顯９此外，還??通過(guò)ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)了兩個(gè)卵巢癌細(xì)胞系中ＳＩＲＴｓ的ｍＲＮＡ表達(dá)水平，其結(jié)果與??ＩＨＣ?相似（圖?３．１．４）。??

ＳＩＲＴ１?ＳＩＲＴ２??Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??Ｍｉ：＿??ＳＩＲＴ３?ＳＩＲＴ４??Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??■＿＿＿??讀麵通義??ＳＩＲＴ５?ＳＩＲＴ６??Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??％」：ＬＬ?．＇＝「??ＳＩＲＴ７??Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??圓??圖３．１．３兔疫組化方法檢測(cè)卵巢癌和正：常組織中ＳＩＲＴｓ蛋白表達(dá)情況（４００?Ｘ）??該圖為ＳＩＲＴ１－７在卵巢癉及正常組織中代表性兔疫組化染色圖像。比例只＝２０叫。圍??中右下角方框內(nèi)圖片為局部放大效果。癌組織中的ＳＩＲＴ５蛋白表達(dá)高于相應(yīng)的Ｅ常組織，??而其他ＳＩＲＴｓ的蛋白表達(dá)＿異不明顯。??２７??


本文編號(hào)：3361112