發(fā)布時(shí)間：2017-04-28 21:08

  本文關(guān)鍵詞：P16、Ki67與CK7在預(yù)測(cè)CIN1轉(zhuǎn)歸中的價(jià)值，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宮頸癌前病變,其干預(yù)治療的臨床實(shí)踐中存在一些問題,突出的問題是CIN治療比較混亂,其中過度治療較為普遍。尤其是在CIN1的診斷治療中出現(xiàn)“寧左勿右”的普遍現(xiàn)象,由此引發(fā)的不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮頸機(jī)能不全及剖宮產(chǎn)率增加等不良后果逐年增加,特別是對(duì)于有生育愿望的年輕女性造成了極大的生理和心理健康威脅,已引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。尋找CIN1進(jìn)展的影響因子,進(jìn)行CIN1治療前的準(zhǔn)確客觀評(píng)價(jià),構(gòu)建CIN1發(fā)展變化的預(yù)警模式是現(xiàn)階段CIN1研究的重要方向。國(guó)內(nèi)外很多研究已證實(shí)P16、Ki67、CK7三種免疫組化因子與CIN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),然而并沒有針對(duì)CIN1進(jìn)展的診斷和預(yù)后的相關(guān)研究。故本研究的目的:1、研究P16、Ki67、CK7三個(gè)免疫組化因子在不同預(yù)后CIN1組織中的表達(dá)量是否有差異;2、計(jì)算P16、Ki67、CK7在CIN1預(yù)后的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值,并繪制ROC曲線,評(píng)價(jià)這三個(gè)免疫組化指標(biāo)檢測(cè)半年后CIN1病變未消退的診斷價(jià)值;3、探討影響CIN1病變預(yù)后的因素。方法:“山西省衛(wèi)生行業(yè)公益項(xiàng)目”中2014年6月至2015年6月間行宮頸病變篩查中診斷為CIN1,半年中不予治療干預(yù),均于第6個(gè)月時(shí)再次行陰道鏡下病理組織活檢,并根據(jù)此次隨訪時(shí)的病檢結(jié)果將第一次診斷為CIN1的患者分為病變進(jìn)展組,病變持續(xù)組,病變消退組。CIN1病變升級(jí)進(jìn)展的共有16例,CIN1病變持續(xù)的共有57例,從病變消退組中隨機(jī)挑選25例。收集這98例患者第一次診斷為CIN1時(shí)的存檔蠟塊、HE染色片及相關(guān)病例資料,請(qǐng)病理科醫(yī)師反復(fù)閱讀病理切片核實(shí)診斷。分析病例并采用免疫組化染色SP法檢測(cè)P16、Ki67、CK7在石蠟組織切片中的染色情況,然后進(jìn)行各項(xiàng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1、年齡:進(jìn)展組、持續(xù)組、消退組患者年齡分別為40.06±8.67、46.69±8.59、42.80±10.52,三組間患者的平均年齡有差異(Z=3.682,P=0.028),病變進(jìn)展組的患者年齡小于病變持續(xù)組的患者年齡,在這兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.641,P=0.010)。絕經(jīng)情況:未絕經(jīng)的進(jìn)展組有15例,持續(xù)組有35例,消退組有18例,三組患者絕經(jīng)情況有差異(c2=7.572,P=0.023),病變進(jìn)展組未絕經(jīng)的患者比病變持續(xù)組多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=6.057,P=0.014)。TCT結(jié)果、HPV感染、月經(jīng)規(guī)律、避孕套避孕、性伴侶吸煙在三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P值均大于0.05。2、P16陽性表達(dá)情況:進(jìn)展組75%、持續(xù)組29.8%、消退組44.0%,三組間有差異(c2=10.695,P=0.005),病變進(jìn)展組P16陽性表達(dá)率(75%)高于病變持續(xù)組P16陽性表達(dá)率(29.8%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=10.648,P=0.001)。Ki67:進(jìn)展組中Ki67表達(dá)呈陰性的有6.2%,表達(dá)為“1+”有50.8%,表達(dá)為“2+”有31.2%,表達(dá)為“3+”有12.5%;持續(xù)組中Ki67表達(dá)呈陰性、“1+”、“2+”“3+”依次為10.5%、75.4%、8.8%、5.3%;消退組中分別為:20.%、76.0%、4.0%、0。比較三組間Ki67表達(dá)情況,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=13.244,P=0.039),進(jìn)展組Ki67“1+”以上表達(dá)率高于病變降級(jí)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=9.259,P=0.014)。CK7陽性表達(dá)情況:進(jìn)展組31.2%、持續(xù)組59.6%、消退組80.0%,三組間有差異(c2=9.695,P=0.008),病變進(jìn)展組CK7陽性表達(dá)率(68.8%)高于病變持續(xù)組CK7陽性表達(dá)率(40.4%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=4.049,P=0.044),病變進(jìn)展組CK7陽性表達(dá)率(68.8%)高于病變消退組CK7陽性表達(dá)率(20.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=9.744,P=0.002)。3、P16、Ki67、CK7三個(gè)免疫組化指標(biāo)陽性預(yù)測(cè)CIN1患者半年后病變未消退的靈敏度分別為:0.397、0.205、0.466,特異度分別為:0.560、0.960、0.800,陽性預(yù)測(cè)值分別為72.50%、76.74%、87.17%,陰性預(yù)測(cè)值分別為:24.10%、41.70%、33.90%,其中CK7的靈敏度、陽性預(yù)測(cè)值最高。CK7的ROC曲線下面積為0.633(95%CI為0.495~0.740),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048),CK7陽性表達(dá)對(duì)檢測(cè)半年后CIN1病變未消退有一定的診斷價(jià)值。4、CK7陽性表達(dá)與半年后CIN1病變未消退有關(guān)(?2=5.489,P=0.019)。而年齡、P16、Ki67、HPV感染、月經(jīng)規(guī)律、絕經(jīng)、避孕套避孕、性伴侶吸煙、初潮年齡與半年后CIN1病變是否消退無關(guān)(?2=0.141,P=0.707;?2=6.446,P=0.092;?2=0.065,P=0.799;?2=1.882,P=0.170;?2=0.108,P=0.743;?2=0.118,P=0.731;?2=2.832,P=0.092;?2=5.232,P=0.384;?2=-1.051,P=0.296)。將單因素分析中有意義的因素(CK7陽性表達(dá))和文獻(xiàn)報(bào)道與CIN1病變預(yù)后有關(guān)的因素引入非條件Logistics回歸模型進(jìn)行多因素分析,Ki67陽性表達(dá)(OR=9.609,95%CI:1.121~81.344)、CK7陽性表達(dá)(OR=8.900,95%CI:2.102~37.681)、年齡為41-50歲(41-45歲的OR=29.188,95%CI:1.583~538.092;46-50歲的OR=27.074,95%CI:1.559~470.070)、已經(jīng)絕經(jīng)(OR=19.852,95%CI:1.381,285.343)被引入回歸模型,而P16陽性表達(dá)、HPV感染、月經(jīng)規(guī)律、使用避孕套避孕、丈夫吸煙、年齡小于40歲、初潮年齡被剔除。Ki67陽性表達(dá)、CK7陽性表達(dá)、年齡為41-50歲、已經(jīng)絕經(jīng)可能是影響半年后CIN1病變未消退的高危因素。結(jié)論:1、P16、Ki67、CK7三個(gè)免疫組化因子在不同預(yù)后CIN1組織中的表達(dá)量有差異:病變進(jìn)展組P16陽性表達(dá)率高于病變持續(xù)組;病變進(jìn)展組Ki67“1+”以上表達(dá)率高于病變消退組;病變進(jìn)展組CK7陽性表達(dá)率高于病變持續(xù)組及病變消退組。2、CK7陽性對(duì)CIN1預(yù)后的靈敏度、陽性預(yù)測(cè)值最高,ROC曲線下面積最大,對(duì)檢測(cè)半年CIN1病變未消退有一定的診斷價(jià)值。3、Ki67陽性表達(dá)、CK7陽性表達(dá)、年齡為41-50歲、已絕經(jīng)可能是影響半年后CIN1患者病變未消退的高危因素。
【關(guān)鍵詞】：CIN1 P16、Ki67、CK7 免疫組織化學(xué)染色
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表12-13
• 前言13-16
• 1 材料與方法16-20
• 1.1 一般資料16
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器16-17
• 1.3 實(shí)驗(yàn)步驟17-18
• 1.4 圖像處理18-19
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19-20
• 2 結(jié)果20-32
• 2.1 三組一般資料的比較20-22
• 2.2 三組P16、Ki67、CK7的比較22-26
• 2.3 P16、Ki67、CK7在CIN1預(yù)后的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值26-27
• 2.4 P16、Ki67、CK7陽性表達(dá)檢測(cè)半年后CIN1病變未消退的ROC曲線27-28
• 2.5 影響CIN1病變預(yù)后的因素28-32
• 3 討論32-36
• 4 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述40-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果50-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷52

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  本文關(guān)鍵詞：P16、Ki67與CK7在預(yù)測(cè)CIN1轉(zhuǎn)歸中的價(jià)值，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：333547