本文關(guān)鍵詞：P16、Ki67與CK7在預(yù)測CIN1轉(zhuǎn)歸中的價值，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宮頸癌前病變,其干預(yù)治療的臨床實踐中存在一些問題,突出的問題是CIN治療比較混亂,其中過度治療較為普遍。尤其是在CIN1的診斷治療中出現(xiàn)“寧左勿右”的普遍現(xiàn)象,由此引發(fā)的不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮頸機(jī)能不全及剖宮產(chǎn)率增加等不良后果逐年增加,特別是對于有生育愿望的年輕女性造成了極大的生理和心理健康威脅,已引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。尋找CIN1進(jìn)展的影響因子,進(jìn)行CIN1治療前的準(zhǔn)確客觀評價,構(gòu)建CIN1發(fā)展變化的預(yù)警模式是現(xiàn)階段CIN1研究的重要方向。國內(nèi)外很多研究已證實P16、Ki67、CK7三種免疫組化因子與CIN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),然而并沒有針對CIN1進(jìn)展的診斷和預(yù)后的相關(guān)研究。故本研究的目的:1、研究P16、Ki67、CK7三個免疫組化因子在不同預(yù)后CIN1組織中的表達(dá)量是否有差異;2、計算P16、Ki67、CK7在CIN1預(yù)后的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值,并繪制ROC曲線,評價這三個免疫組化指標(biāo)檢測半年后CIN1病變未消退的診斷價值;3、探討影響CIN1病變預(yù)后的因素。方法:“山西省衛(wèi)生行業(yè)公益項目”中2014年6月至2015年6月間行宮頸病變篩查中診斷為CIN1,半年中不予治療干預(yù),均于第6個月時再次行陰道鏡下病理組織活檢,并根據(jù)此次隨訪時的病檢結(jié)果將第一次診斷為CIN1的患者分為病變進(jìn)展組,病變持續(xù)組,病變消退組。CIN1病變升級進(jìn)展的共有16例,CIN1病變持續(xù)的共有57例,從病變消退組中隨機(jī)挑選25例。收集這98例患者第一次診斷為CIN1時的存檔蠟塊、HE染色片及相關(guān)病例資料,請病理科醫(yī)師反復(fù)閱讀病理切片核實診斷。分析病例并采用免疫組化染色SP法檢測P16、Ki67、CK7在石蠟組織切片中的染色情況,然后進(jìn)行各項數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。結(jié)果:1、年齡:進(jìn)展組、持續(xù)組、消退組患者年齡分別為40.06±8.67、46.69±8.59、42.80±10.52,三組間患者的平均年齡有差異(Z=3.682,P=0.028),病變進(jìn)展組的患者年齡小于病變持續(xù)組的患者年齡,在這兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.641,P=0.010)。絕經(jīng)情況:未絕經(jīng)的進(jìn)展組有15例,持續(xù)組有35例,消退組有18例,三組患者絕經(jīng)情況有差異(c2=7.572,P=0.023),病變進(jìn)展組未絕經(jīng)的患者比病變持續(xù)組多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=6.057,P=0.014)。TCT結(jié)果、HPV感染、月經(jīng)規(guī)律、避孕套避孕、性伴侶吸煙在三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P值均大于0.05。2、P16陽性表達(dá)情況:進(jìn)展組75%、持續(xù)組29.8%、消退組44.0%,三組間有差異(c2=10.695,P=0.005),病變進(jìn)展組P16陽性表達(dá)率(75%)高于病變持續(xù)組P16陽性表達(dá)率(29.8%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=10.648,P=0.001)。Ki67:進(jìn)展組中Ki67表達(dá)呈陰性的有6.2%,表達(dá)為“1+”有50.8%,表達(dá)為“2+”有31.2%,表達(dá)為“3+”有12.5%;持續(xù)組中Ki67表達(dá)呈陰性、“1+”、“2+”“3+”依次為10.5%、75.4%、8.8%、5.3%;消退組中分別為:20.%、76.0%、4.0%、0。比較三組間Ki67表達(dá)情況,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=13.244,P=0.039),進(jìn)展組Ki67“1+”以上表達(dá)率高于病變降級組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=9.259,P=0.014)。CK7陽性表達(dá)情況:進(jìn)展組31.2%、持續(xù)組59.6%、消退組80.0%,三組間有差異(c2=9.695,P=0.008),病變進(jìn)展組CK7陽性表達(dá)率(68.8%)高于病變持續(xù)組CK7陽性表達(dá)率(40.4%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=4.049,P=0.044),病變進(jìn)展組CK7陽性表達(dá)率(68.8%)高于病變消退組CK7陽性表達(dá)率(20.0%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=9.744,P=0.002)。3、P16、Ki67、CK7三個免疫組化指標(biāo)陽性預(yù)測CIN1患者半年后病變未消退的靈敏度分別為:0.397、0.205、0.466,特異度分別為:0.560、0.960、0.800,陽性預(yù)測值分別為72.50%、76.74%、87.17%,陰性預(yù)測值分別為:24.10%、41.70%、33.90%,其中CK7的靈敏度、陽性預(yù)測值最高。CK7的ROC曲線下面積為0.633(95%CI為0.495~0.740),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.048),CK7陽性表達(dá)對檢測半年后CIN1病變未消退有一定的診斷價值。4、CK7陽性表達(dá)與半年后CIN1病變未消退有關(guān)(?2=5.489,P=0.019)。而年齡、P16、Ki67、HPV感染、月經(jīng)規(guī)律、絕經(jīng)、避孕套避孕、性伴侶吸煙、初潮年齡與半年后CIN1病變是否消退無關(guān)(?2=0.141,P=0.707;?2=6.446,P=0.092;?2=0.065,P=0.799;?2=1.882,P=0.170;?2=0.108,P=0.743;?2=0.118,P=0.731;?2=2.832,P=0.092;?2=5.232,P=0.384;?2=-1.051,P=0.296)。將單因素分析中有意義的因素(CK7陽性表達(dá))和文獻(xiàn)報道與CIN1病變預(yù)后有關(guān)的因素引入非條件Logistics回歸模型進(jìn)行多因素分析,Ki67陽性表達(dá)(OR=9.609,95%CI:1.121~81.344)、CK7陽性表達(dá)(OR=8.900,95%CI:2.102~37.681)、年齡為41-50歲(41-45歲的OR=29.188,95%CI:1.583~538.092;46-50歲的OR=27.074,95%CI:1.559~470.070)、已經(jīng)絕經(jīng)(OR=19.852,95%CI:1.381,285.343)被引入回歸模型,而P16陽性表達(dá)、HPV感染、月經(jīng)規(guī)律、使用避孕套避孕、丈夫吸煙、年齡小于40歲、初潮年齡被剔除。Ki67陽性表達(dá)、CK7陽性表達(dá)、年齡為41-50歲、已經(jīng)絕經(jīng)可能是影響半年后CIN1病變未消退的高危因素。結(jié)論:1、P16、Ki67、CK7三個免疫組化因子在不同預(yù)后CIN1組織中的表達(dá)量有差異:病變進(jìn)展組P16陽性表達(dá)率高于病變持續(xù)組;病變進(jìn)展組Ki67“1+”以上表達(dá)率高于病變消退組;病變進(jìn)展組CK7陽性表達(dá)率高于病變持續(xù)組及病變消退組。2、CK7陽性對CIN1預(yù)后的靈敏度、陽性預(yù)測值最高,ROC曲線下面積最大,對檢測半年CIN1病變未消退有一定的診斷價值。3、Ki67陽性表達(dá)、CK7陽性表達(dá)、年齡為41-50歲、已絕經(jīng)可能是影響半年后CIN1患者病變未消退的高危因素。
【關(guān)鍵詞】：CIN1 P16、Ki67、CK7 免疫組織化學(xué)染色
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 常用縮寫詞中英文對照表12-13
• 前言13-16
• 1 材料與方法16-20
• 1.1 一般資料16
• 1.2 實驗試劑及儀器16-17
• 1.3 實驗步驟17-18
• 1.4 圖像處理18-19
• 1.5 統(tǒng)計學(xué)處理19-20
• 2 結(jié)果20-32
• 2.1 三組一般資料的比較20-22
• 2.2 三組P16、Ki67、CK7的比較22-26
• 2.3 P16、Ki67、CK7在CIN1預(yù)后的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值26-27
• 2.4 P16、Ki67、CK7陽性表達(dá)檢測半年后CIN1病變未消退的ROC曲線27-28
• 2.5 影響CIN1病變預(yù)后的因素28-32
• 3 討論32-36
• 4 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述40-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果50-51
• 致謝51-52
• 個人簡歷52

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  本文關(guān)鍵詞：P16、Ki67與CK7在預(yù)測CIN1轉(zhuǎn)歸中的價值，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：333547