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miR-650靶向調(diào)控DAPK3對(duì)卵巢漿液性癌紫杉醇化療耐藥的影響及其作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2021-08-10 14:20
  目的:卵巢癌發(fā)病率第三位、死亡率最高的婦科惡性腫瘤,卵巢減滅手術(shù)聯(lián)合順鉑和紫杉醇化療是治療卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,但是復(fù)發(fā)率高達(dá)70%-80%,五年生存率低至15%-38.7%,這與該疾病高度侵襲性、易化療耐藥有關(guān)。尋找卵巢癌的特有癌基因,深入研究卵巢癌多藥耐藥機(jī)制,靶向?qū)嵤┚珳?zhǔn)治療是提高生存率的關(guān)鍵。我們前期研究通過微陣列基因芯片和q PCR驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)mi R-1307可調(diào)控DAPK3(死亡相關(guān)蛋白激酶-3)介導(dǎo)卵巢癌耐藥。DAPK3(死亡相關(guān)蛋白激酶3)DAPK蛋白激酶是家族成員,因其具有高度同源性的激酶催化結(jié)構(gòu),該家族蛋白具有調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的功能外,還參與機(jī)體多種病理生理過程,如抑制腫瘤生長(zhǎng),調(diào)節(jié)凋亡、自噬、膜起泡應(yīng)激纖維形成等,受到廣泛關(guān)注。DAPK3具體機(jī)制復(fù)雜多變,收到廣泛關(guān)注。本研究將對(duì)DAPK3基因?qū)β殉舶┌l(fā)生、發(fā)展和耐藥機(jī)制開展研究。micro RNA(mi RNAs)是一類高度保守的長(zhǎng)度20-25bp組成的單鏈非編碼RNA,主要通過轉(zhuǎn)錄后修飾影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、增殖等生命過程,越來越多的證據(jù)顯示的mi RNA表達(dá)與惡性腫瘤的轉(zhuǎn)歸息息相關(guān)。我們前期研究通過軟件預(yù)測(cè)發(fā)... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:67 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

miR-650靶向調(diào)控DAPK3對(duì)卵巢漿液性癌紫杉醇化療耐藥的影響及其作用機(jī)制


免疫組化方法檢測(cè)DAPK3在卵巢腫瘤組織中表達(dá)及定位(A,B卵巢良性漿液性瘤組織;C,D卵巢交界性腫瘤組織;E,F(xiàn)卵巢漿液性化療性癌;G,H卵巢化療敏感性癌組織);A,C,E,F×200;B,D,F,H×400

免疫熒光法,卵巢腫瘤,化療耐藥,卵巢


圖 2: 免疫熒光法法檢測(cè) DAPK3 在卵巢腫瘤3.2.Western bolting 方法檢測(cè) D性腫瘤、卵巢化療耐藥、化療敏感法檢測(cè) DAPK3 在卵巢上皮細(xì)胞、卵Western bolting 檢測(cè) DAPK3 蛋白在于卵巢良性漿液性腫瘤組織和卵巢交界證明 DAPK3 在卵巢化療耐藥組織、細(xì)胞癌化療敏感組織和細(xì)胞(圖 4,5)。WDAPK3 表達(dá)與預(yù)后之間的關(guān)系,Kaplan現(xiàn)高表達(dá) DAPK3 的卵巢漿液性癌患者總

卵巢癌組織,漿液性,卵巢,卵巢癌細(xì)胞


圖 3: western 檢測(cè) DAPK3 在卵巢癌組織中表達(dá)顯著高于卵織中的表達(dá)(P≤0.01)圖 4: western 檢測(cè) DAPK3 在卵巢癌細(xì)胞中表達(dá)顯著高于卵DAPK3 在卵巢癌耐藥細(xì)胞 SKOV3-TR30 表達(dá)顯著高于 SK

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]子宮內(nèi)膜癌組織中DAPK3和c-Myc的表達(dá)及其與患者預(yù)后的關(guān)系[J]. 陳晨,郭遂群.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(06)
[2]miR-210在化療耐藥與化療敏感卵巢漿液性癌組織中的檢測(cè)及意義[J]. 張萍,王敏,接智慧,雙婷,閆效宇,周瑩瑩,吳建磊.  中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(06)
[3]卵巢癌多藥耐藥機(jī)制及克服策略的研究進(jìn)展[J]. 惠玉潔,韓萍.  中國婦幼保健. 2011(35)
[4]TLR4/MyD88信號(hào)通路介導(dǎo)卵巢癌紫杉醇耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 朱熠,黃建鳴,張國楠.  中華婦產(chǎn)科雜志. 2011 (11)
[5]卵巢癌耐藥細(xì)胞株的P38 MAPK活性與凋亡關(guān)系的研究[J]. 盧美松,鄧鎖,肖蘭,梁銘霖,王澤華.  哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2007(02)
[6]五種卵巢癌耐藥細(xì)胞系的建立及其部分耐藥相關(guān)基因的表達(dá)[J]. 欒英姿,李力,黎丹戎,張瑋,唐步堅(jiān).  中華婦產(chǎn)科雜志. 2004(06)



本文編號(hào):3334220

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