宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤,我國宮頸癌的發(fā)病率呈上升趨勢,居生殖道惡性腫瘤之首。目前宮頸癌的治療方式主要包括手術(shù)治療和同步放化療,但宮頸癌患者的死亡率以及預(yù)后并沒有得到明顯改善。因此,深入研究宮頸癌的發(fā)生發(fā)展機制,對開創(chuàng)更有效的精準治療具有重大意義。近年來,表觀遺傳改變在宮頸腫瘤中受到廣泛關(guān)注,賴氨酸乙酰化修飾是表觀遺傳改變的一種重要方式,與腫瘤疾病關(guān)系密切。轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白2（Metastasis-associated protein 2,MTA2）可作為癌基因促進多種癌癥細胞的增殖、遷移和侵襲。此外,賴氨酸乙�；揎梾⑴c了MTA2對結(jié)直腸癌細胞的促增殖作用,故乙�；揎椗cMTA2生物學(xué)功能密切相關(guān)。但MTA2在宮頸癌中的具體作用尚不清楚。本研究重點探討了MTA2及其乙酰化修飾在宮頸癌細胞增殖與侵襲方面的作用及機制,取得結(jié)果如下:1.宮頸癌組織中MTA2蛋白質(zhì)乙�；斤@著上調(diào)。LC-MS/MS方法對宮頸癌組織及癌旁組織進行的全蛋白質(zhì)組學(xué)以及乙�；鞍踪|(zhì)組學(xué)定量分析結(jié)果顯示,宮頸癌樣本中MTA2蛋白質(zhì)水平顯著提高,且第592位的賴氨酸位點乙酰化水平顯著上調(diào)。進一步的Western blo... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HPV的基因組與功能[13]

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文4圖1.2HPV的致癌機制[24].Fig.1.2ThemechanismofHPVcarcinogenesis[24].基于大量對HPV病毒與宮頸癌的相關(guān)性的研究，HPV的致病性已毋庸置疑，而針對高危型HPV的疫苗作為腫瘤的標準一級預(yù)防也早已引起世人的關(guān)注，HPV疫苗分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗兩種，其中預(yù)防性疫苗的基本原理是以病毒L1為靶抗原，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性抗體，在HPV感染之前或病變完全形成前，誘發(fā)特異性免疫識別、清除感染病毒，達到預(yù)防宮頸癌的目的[26]。自從2006年6月美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準第一個HPV四價疫苗上市起，現(xiàn)今分別有二價疫苗、四價疫苗和九價疫苗陸續(xù)上市[27]，其中二價疫苗涵蓋HPV16、HPV18兩種病毒亞型，四價疫苗涵蓋HPV16、HPV18、HPV6和HPV11四種亞型，而九價疫苗則涵蓋HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58九種亞型。HPV疫苗在國外上市已達10余年，甚至九價疫苗的保護效力理論上可達到90%[28]。然而HPV疫苗在我國的上市時間遠遠遲于國外，3種疫苗分別在2016、2017、2018年在中國先后上市，目前僅有近4年左右的時間，而且由于注射HPV疫苗的費用較高、預(yù)約周期長、供不應(yīng)求等多方面因素，真正受益的女性仍然有限。一項針對中國福建省27-45

第一章緒論7圖1.3正常細胞（a）的修復(fù)系統(tǒng)和感染HPV細胞（b）的修復(fù)系統(tǒng)[41].Fig.1.3Schematicrepresentationofcell-repairingsystemsinnormalcells(a)vscellsinfectedwithHPV(b)[41].1.1.3免疫因素與宮頸癌正常生理狀態(tài)下，機體免疫系統(tǒng)通過識別癌細胞或病原微生物表面抗原引發(fā)免疫應(yīng)答，激活效應(yīng)細胞，釋放效應(yīng)分子，從而攻擊和清除癌細胞或病原體。宮頸癌的發(fā)生與人體免疫功能密切相關(guān)，因為機體應(yīng)對HPV的免疫反應(yīng)直接影響病毒是否會被清除或轉(zhuǎn)化為持續(xù)性感染。


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