本文關(guān)鍵詞：IGFBP3基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:胰島素生長因子(IGF)通路相關(guān)基因在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,IGFBP3是IGF通路的重要成員之一,該基因啟動子區(qū)的多態(tài)性可改變IGFBP3和IGF1的表達(dá)水平,進(jìn)而影響多種疾病的發(fā)生、發(fā)展。本研究采用PCR和DNA序列測序方法檢測IGFBP3啟動子3個位點多態(tài)性并探討其與子宮內(nèi)膜異位癥易感性的關(guān)系,為子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)理及臨床診治研究提供線索。方法:1采用病例對照研究,2013年3月至2014年3月從唐山工人醫(yī)院住院病房和門診收集的196例卵巢子宮內(nèi)膜異位組織和178例正常子宮內(nèi)膜組織樣本,采用經(jīng)典酚∶氯仿∶異戊醇方法提取組織中DNA,自行設(shè)計引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增和基因測序檢測組織中IGFBP3啟動子三個位點rs2854744 AC、rs2132570 TG和rs2132572 AG的多態(tài)性。2在不同期別子宮內(nèi)膜異位癥分組中分析IGFBP3啟動子三個位點的基因型和等位基因的頻率分布;采用連鎖分析單倍體型與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)聯(lián)。3采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料以構(gòu)成比表示,Hardy-Weinberg平衡,不同組間基因型和等位基因、連鎖分析單倍體型基因型和等位基因頻率的比較,病例組不同期別基因型、等位基因頻率比較均行卡方檢驗,采用非條件Logistic回歸分析相對危險度(OR)和95%可信區(qū)間(CI)。P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1對照組和病例組中IGFBP3啟動子rs2854744 AC、rs2132570 TG和rs2132572 AG三個多態(tài)位點基因型頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),即所選候選基因已經(jīng)達(dá)到遺傳平衡。2 IGFBP3啟動子rs2854744 AC位點AA、AC和CC三種基因型在病例組和對照組中的頻率分布比較差異無顯著性(55.1%、35.2%、9.7%和62.4%、33.7%、3.9%,X2=5.354,P0.05);A、C等位基因在兩組中頻率分布比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(72.7%、27.3%和79.2%、20.8%,X2=4.310,P0.05),攜帶C等位基因的女性比攜帶A等位基因的女性患子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險高1.43倍(95%CI:1.02 2.01)。AA、AC和CC三種基因型頻率分布在早期病變組和晚期病變組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(63.3%、28.9%、7.8%和48.1%、40.6%、11.3%,X2=4.562,P0.05);A、C等位基因頻率分布在早期病變組和晚期病變組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(77.8%、22.2%和68.4%、31.6%,X2=4.317,P0.05)。3 IGFBP3啟動子rs2132570 TG位點TT、TG和GG三種基因型(53.1%、36.7%、10.2%和57.3%、37.1%、5.6%)和T、G等位基因(71.4%、28.6%和75.8%、24.2%)頻率分布在病例組和對照組間比較差異均無顯著性(P0.05)。TT、TG和GG三種基因型(48.9%、41.1%、10.0%和56.6%、33.0%、10.4%)和T、G等位基因(69.4%、30.6%和73.1%、26.9%)頻率分布在早期病變組和晚期病變組間比較差異亦均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4 IGFBP3啟動子rs2132572 AG位點AA、AG和GG三種基因型在病例組和對照組中的頻率分布比較差異無顯著性(53.6%、33.7%、12.8%和62.4%、30.9%、6.7%,X2=4.879,P0.05);A、G等位基因頻率分布在兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(70.4%、29.6%和76.4%、23.6%,X2=5.302,P0.05),攜帶G等位基因的女性比攜帶A等位基因的女性患子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險高1.47倍(95%CI:1.06 2.05)。AA、AG和GG三種基因型(62.2%、30.0%、7.8%和46.2%、36.8%、17.0%)和A、G等位基因(77.2%、22.8%和64.6%、35.4%)頻率分布在早期病變組和晚期病變組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5連鎖分析IGFBP3啟動子rs2854744 AC和rs2132572 AG結(jié)果提示:4種不同的單體型在病例組和對照組中均未出現(xiàn)CCAA和AAGG兩種基因型,在病例組中產(chǎn)生的基因型為:AAAA(48.5%),ACAG(24.5%),CCGG(7.1%)和AAAG(6.6%)等;在對照組中產(chǎn)生的基因型:AAAA(52.3%),ACAG(19.7%),AAAG(10.1%)和ACAA(10.1%)等。兩組間比較差異無顯著性(X2=10.746,P0.05);AA、AG、CA、CG單體型等位基因頻率分布在病例組和對照組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(66.6%、6.1%、3.8%、23.5%和72.2%、7.0%、5.6%、15.2%,X2=8.944,P0.05),攜帶CG單體型等位基因的女性比攜帶AA單體型等位基因的女性患子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險高1.68倍(95%CI:1.15 2.45)。結(jié)論:1 IGFBP3啟動子rs2854744 AC和rs2132572 AG位點多態(tài)性可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),攜帶突變型等位基因的個體患子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險增高。2 IGFBP3啟動子rs2132570 TG位點多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展無關(guān)。3 IGFBP3啟動子rs2854744 AC和rs2132572 AG連鎖不平衡可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生有關(guān),攜帶CG單體型的個體增加患子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜異位癥 IGFBP3 基因 基因型 等位基因 多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R711.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-18
• 結(jié)果18-23
• 附圖23-24
• 附表24-29
• 討論29-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述 胰島素生長因子基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性的研究進(jìn)展42-50
• 參考文獻(xiàn)47-50
• 致謝50-51
• 個人簡歷51

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本文編號：328815