本文關(guān)鍵詞：肌母細(xì)胞對(duì)裸鼠子宮內(nèi)膜癌的初步治療研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,以來源于子宮內(nèi)膜癌腺體最常見,近年發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)[3],部分患者因合并癥及自身原因不能耐受手術(shù)或放療、化療治療,臨床醫(yī)生一直試圖尋求一種既能產(chǎn)生療效又能提高生活質(zhì)量的治療方案。人肌母細(xì)胞基因療法(HMGT)作為目前世界醫(yī)療水平較前研的治療手段,可修復(fù)退化肌纖維受損基因補(bǔ)充活細(xì)胞。柳葉刀在1990年7月14日公布它是世界上第一個(gè)人類基因治療,其可通過修復(fù)受損基因補(bǔ)充Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的抗肌萎縮蛋白[13]。據(jù)來自美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)的II/III期臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)表明,肌母細(xì)胞移植治療肌營(yíng)養(yǎng)不良癥有明顯的的療效和安全性的優(yōu)點(diǎn);由FDA和EMA批準(zhǔn)的II/III期缺血性心肌病臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著的的療效和較高的安全性[24];研究表明在II型糖尿病中肌母細(xì)胞參與了胰島素信號(hào)通路和線粒體生物合成的功能[66],可以調(diào)節(jié)基因的表達(dá)水平;近年來,肌母細(xì)胞對(duì)胃癌動(dòng)物模型和前列腺癌根治術(shù)后尿失禁也有一定的治療作用。實(shí)驗(yàn)研究顯示,肌母細(xì)胞移植入宿主細(xì)胞后可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的周期停滯與誘導(dǎo)凋亡,在前列腺癌小鼠模型中[65],注射肌母細(xì)胞能夠抑制實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移,從而達(dá)到腫瘤的治療與防治的目標(biāo)。研究目的建立裸鼠子宮內(nèi)膜癌模型,研究肌母細(xì)胞和子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的相互作用,探討肌母細(xì)胞對(duì)子宮內(nèi)膜癌的初步治療作用,為靶向子宮內(nèi)膜癌的治療提供理論與科學(xué)依據(jù)。如果該實(shí)驗(yàn)研究達(dá)到預(yù)期效果,將進(jìn)一步進(jìn)入臨床研究階段,并在子宮內(nèi)膜癌的治療中取得突破性的進(jìn)展,人肌母細(xì)胞基因療法成為了繼手術(shù)、放療、化療等治療手段之外的新的治療方法,不僅能夠有效的延長(zhǎng)子宮內(nèi)膜癌患者的長(zhǎng)期生存率,而且可以極大的提高腫瘤患者的生活質(zhì)量。材料與方法建立子宮內(nèi)膜癌裸鼠模型,并將構(gòu)建成功的30個(gè)裸鼠模型隨機(jī)分為3組,即實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組、化療組,每組10只,三組分別給予肌母細(xì)胞瘤體注射、腹腔注射順氯氨鉑、腹腔注射生理鹽水。注射后每?jī)扇諟y(cè)量腫瘤長(zhǎng)、短徑,觀察腫瘤及裸鼠變化,連續(xù)觀察4周,計(jì)算各組腫瘤體積、抑瘤率及裸鼠體重及精神變化。HE染色觀察各組腫瘤組織形態(tài)學(xué)改變,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腫瘤中PTEN蛋白的表達(dá)水平。研究結(jié)果實(shí)驗(yàn)前對(duì)照組,化療組及實(shí)驗(yàn)組裸鼠體重、腫瘤體積分別為(17.16±0.73)g、(38.27±2.5 8)mm3,(17.02±0.40)g、(35.99±1.32)mm3,(17.05±0.38)g、(37.05±2.9 3)mm3,實(shí)驗(yàn)后三組裸鼠體重,腫瘤體積分別為(16.23±0.3 1)g、(1 5 4.0 2±1 3.6 6)mm3,(17.26±0.50)g、(54.94±10.84)mm3,(19.50±0.49)g、(21.64±7.56)mm3;實(shí)驗(yàn)組、化療組抑瘤率分別為85.95%、64.33%;三組PTNE陽性率分別為30%、40%、60%;HE染色光鏡下觀察,對(duì)照組可見大量典型的腫瘤細(xì)胞、異型性明顯;實(shí)驗(yàn)組腫瘤細(xì)胞固縮、胞核裂解,可見大量凋亡壞死細(xì)胞;化療組可見瘤體部分局限壞死組織,瘤體仍存在腫瘤細(xì)胞。結(jié)論1.實(shí)驗(yàn)組瘤體明顯縮小,瘤體生長(zhǎng)較化療組緩慢,提示肌母細(xì)胞可能成為臨床上子宮內(nèi)膜癌的有效治療方法。2.實(shí)驗(yàn)組瘤體HE染色提示癌細(xì)胞大量裂解壞死,免疫組化提示PTEN高表達(dá),其治療效果較化療組明顯。3.肌母細(xì)胞治療裸鼠子宮內(nèi)膜癌時(shí)對(duì)小鼠體重的影響是正向的,在抑制腫瘤增殖的同時(shí),對(duì)體重、食欲、精神等方面的影響較小,可上調(diào)PTEN表達(dá)。4.肌母細(xì)胞較順氯氨鉑可更好地抑制裸鼠子宮內(nèi)膜癌增殖,應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌治療方面有一定可行性。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 裸鼠 肌母細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞索引12-13
• 前言13-18
• 材料與方法18-25
• 結(jié)果25-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 附圖32-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 綜述部分 肌母細(xì)胞在治療疾病中的研究進(jìn)展38-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷53-54
• 致謝54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 張振興;李桂林;竇萬臣;魏宇魁;吳海濤;孔燕國(guó);范明;王任直;;體外誘導(dǎo)成人成肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2006年05期

2 張以忠;趙瑞波;楊淑艷;鐘秀宏;鄭中華;趙麗微;;PTEN表達(dá)在胃癌發(fā)生及分化中的作用[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2009年04期

3 楊怡;吳博;宋愛玲;付強(qiáng);劉文超;;PTEN基因在大腸癌組織中的表達(dá)及與病理生物學(xué)特征的關(guān)系[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2009年05期

4 黃富國(guó);張斌;楊志明;張姝江;解慧琪;;改良載體提高大鼠成肌細(xì)胞移植效率[J];中國(guó)臨床康復(fù);2006年25期

5 張斌;黃富國(guó);;骨骼肌成肌細(xì)胞移植研究[J];中國(guó)修復(fù)重建外科雜志;2006年08期

  本文關(guān)鍵詞：肌母細(xì)胞對(duì)裸鼠子宮內(nèi)膜癌的初步治療研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：325755