目的人乳頭瘤病毒16型（human papillomavirus 16,HPV16）是引起宮頸癌的主要型別,HPV16主要衣殼蛋白L1具有激活宿主免疫細(xì)胞,誘導(dǎo)中和抗體產(chǎn)生的功能。本研究旨在探討HPV16L1基因變異與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系。方法共納入2015-09-30-2017-03-31昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦科89例感染HPV16的宮頸癌患者（病例組）和132名感染HPV16無宮頸病變的感染者（對照組）作為研究對象。采集研究對象宮頸樣本擴(kuò)增HPV16L1序列并測序,分析病例組和對照組中HPV16各亞型的分布情況以及HPV16L1基因突變的分布情況,探討HPV16L1基因變異與宮頸癌之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)存在2種HPV16亞型分布,分別為亞洲型（As）和歐洲型（EUR）,病例組中發(fā)現(xiàn)84例As亞型（94.4%）,5例EUR亞型（5.6%）,對照組發(fā)現(xiàn)122例As亞型（92.4%）,10例EUR亞型（7.6%）,經(jīng)分析各亞型在病例組和對照組之間的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.570。2個核苷酸的突變引起A6178C（N207T）和A7036C（K493T）氨基酸的改變,其中A6178C（... 

【文章來源】：中華腫瘤防治雜志. 2020,27(15)北大核心

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HPV16L1基因PCR產(chǎn)物凝膠電泳

高危型HPV的持續(xù)性感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的一個重要誘因，其中HPV16和HPV18型是最常見的[12]。據(jù)報道，在中國，HPV16型的感染在上皮內(nèi)病變中最為常見[13]。HPV病毒基因組被包裹在由72個五聚體組成的衣殼中，病毒衣殼由主要衣殼蛋白L1通過二硫鍵相互連接并與次要衣殼蛋白L2相結(jié)合。L1蛋白由包含12個半胱氨酸的505個氨基酸組成，可自組裝成二十面體病毒樣顆粒（virus like particles,VLPs）。VLPs具有強(qiáng)免疫原性，其形態(tài)結(jié)構(gòu)和天然的HPV表面結(jié)構(gòu)基本上無法區(qū)分，可引起機(jī)體產(chǎn)生中和抗體[14]，作為潛在的抗宮頸癌基因治療載體或是DNA疫苗的有效遞送載體而受到廣泛關(guān)注[15-18]。在HPV16的整個生命周期中，病毒主要衣殼蛋白L1與基底層角質(zhì)形成細(xì)胞表面上的硫酸乙酰肝素蛋白結(jié)合，介導(dǎo)病毒衣殼的構(gòu)象變化，促進(jìn)病毒的有效感染[19]。同時，L1通過二硫鍵相互連接并與次要衣殼蛋白L2相結(jié)合形成病毒衣殼蛋白，激活宿主免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)中和抗體產(chǎn)生。因此，HPV16L1蛋白質(zhì)中氨基酸的改變可能會導(dǎo)致L1蛋白質(zhì)的構(gòu)象變化從而改變其表位構(gòu)象，影響病毒的感染效率和抗原性[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，A7036C(K493T）突變僅發(fā)生在病例組中，因此，該突變可能與EUR亞型引起的宮頸癌具有相關(guān)性。2009年，Pillai等[21]報道A7036C(K493T）位點(diǎn)位于L1蛋白形成的五聚體中的L1-L1連接界面。因此，A7036C(K493T）突變極有可能會影響L1所構(gòu)成的五聚體的結(jié)構(gòu)構(gòu)象或是結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，從而影響L1的功能。對于A6178C(N207T）突變位點(diǎn)，Pillai等[21]報道中顯示該突變位點(diǎn)位于B細(xì)胞識別表位上，因此，該位點(diǎn)突變可能與免疫逃逸有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，A7036C(K493T）和A6178C(N207T）突變與宮頸癌的發(fā)生并無相關(guān)性（P>0.05），其原因可能是樣本量的差異。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]青島地區(qū)子宮頸病變組織中人乳頭瘤病毒16型L1基因多態(tài)性分析[J]. 孫欣,王言奎,劉佳.  中國婦產(chǎn)科臨床雜志. 2012(04)
[2]人乳頭瘤病毒16型L1蛋白的克隆及表達(dá)[J]. 安靜,余黎,席亮,白慕群,周旭.  微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展. 2007(01)



本文編號：3249211