神經(jīng)發(fā)育的動(dòng)態(tài)過(guò)程受到破壞可能會(huì)造成個(gè)體不同程度的智能缺陷和行為學(xué)異常,導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育障礙（neurodevelopmental disorders,NDDs）的發(fā)生。這類疾病通常損害患者的語(yǔ)言、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)行為,降低社會(huì)適應(yīng)能力�；颊叩纳钯|(zhì)量受到了嚴(yán)重的影響并給整個(gè)社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)。病因?qū)W研究認(rèn)為生命早期的環(huán)境化學(xué)物暴露可能是一種重要的NDDs危險(xiǎn)因素。農(nóng)藥是一類用于害蟲(chóng)防治、提高農(nóng)作物產(chǎn)量以及植物保護(hù)的化學(xué)品,而有機(jī)磷農(nóng)藥是消耗量最大的農(nóng)藥種類之一。草銨磷（Glufosinate ammonium,GLA）是一種新型有機(jī)磷除草劑,作為草甘膦的重要替代品被廣泛使用。大規(guī)模的應(yīng)用造成了草銨磷在人群中的廣泛暴露,其中還包括孕婦和兒童。越來(lái)越多的證據(jù)表明,孕期的有機(jī)磷農(nóng)藥暴露可能與兒童NDDs的發(fā)生有關(guān)。盡管草銨磷急性暴露的神經(jīng)毒性已有報(bào)道,然而目前關(guān)于孕期草銨磷暴露對(duì)神經(jīng)發(fā)育影響的研究還十分罕見(jiàn)。腸道菌群是定植于人體腸道內(nèi)的所有細(xì)菌的總和。研究表明腸道菌群與人體多個(gè)系統(tǒng)的健康有關(guān)。近年來(lái),腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系逐漸被認(rèn)識(shí),成為了人類健康研究領(lǐng)域新的熱點(diǎn)。菌群失調(diào)導(dǎo)致的代謝異常能夠... 

【文章來(lái)源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

文獻(xiàn)篩選流程圖

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)表 1-2 孕期尿液中 DAPs 含量與兒童認(rèn)知發(fā)育和運(yùn)動(dòng)發(fā)育的關(guān)聯(lián)OutcomeΣDAP ΣDMP ΣDEPn β (95% CI) I2% n β (95% CI) I2% n β (95% CI) I2%Cognition 6 -1.92 (-3.73, -0.11)* 58.68 6 -1.35 ( -2.95, 0.25) 63.18 6 -1.04 (-2.03, -0.05)* 0.00Motor 7 0.01 (-0.09, 0.11) 0.00 8 0.01 (-0.07, 0.10) 0.00 8 0.06 (-0.04, 0.15) 0.00

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文到分娩為止。子代小鼠出生后 21 天斷乳，按照性別分籠飼養(yǎng)，飼養(yǎng)密度控制在每籠 4-5 只小鼠；同時(shí)將母鼠麻醉狀態(tài)下處死，采集臟器組織，包括心、肝、脾、肺、腎、腦、卵巢和子宮。在小鼠 4w、6w、8w 齡三個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集糞便樣本。從 6w 齡時(shí)開(kāi)始進(jìn)行行為學(xué)評(píng)測(cè)，被試鼠的數(shù)量雌雄各半。10w 齡時(shí)，麻醉狀態(tài)下處死所有小鼠，采集小鼠的主要臟器組織并稱重，解剖大腦的皮層組織浸液氮后保存于-80℃冰箱。在第二批次的實(shí)驗(yàn)中，采用與第一批次相同的草銨磷染毒方案，從仔鼠 3w 齡斷乳起進(jìn)行糞菌移植實(shí)驗(yàn)，頻率為每周兩次，直至小鼠 6w齡起開(kāi)展行為學(xué)評(píng)測(cè)。本研究的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案獲得南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)，并且嚴(yán)格按照南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查委員會(huì)的管理要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。


本文編號(hào)：3218673