目的:宮頸癌是全球女性第四大腫瘤,對廣大婦女身心健康和生命安全構(gòu)成了嚴重威脅。HPV16持續(xù)感染為宮頸癌變的主要病因,HPV16基因與宿主染色體整合是宮頸癌變發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié),與致瘤密切相關(guān)的基因為E2和E6。E6是病毒致癌基因,參與細胞的永生化和惡性轉(zhuǎn)化;E2是病毒整合關(guān)鍵基因,E2蛋白可抑制E6基因表達。核內(nèi)不均一性核糖核蛋白 K（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNP K）是一種核酸結(jié)合蛋白,具有與HPV16基因發(fā)生特異性結(jié)合的獨特分子結(jié)構(gòu),可參與調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄、mRNA可變剪切、mRNA多聚腺苷酸化、mRNA穩(wěn)定、mRNA翻譯,以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生物學功能,與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。然而,hnRNPK在宮頸癌變過程中的作用及對HPV16 E2、E6基因的調(diào)控作用不明。本研究從人群研究、體外細胞實驗兩個層面展開,結(jié)合生物信息學分析,綜合評價hnRNP K對HPV16 E2、E6基因的調(diào)控及其在宮頸癌變過程中的作用和可能的分子機制,為進一步研究宮頸病變的生物學機制奠定理論基礎(chǔ),為宮頸癌的診斷和治療開拓新思路。方法:1.人群研究... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
常用縮寫詞中英文對照表
前言
1 材料與方法
    第一部分 人群研究
        1.1 研究對象
        1.2 資料和標本收集
        1.3 所需儀器及試劑
        1.4 檢測方法
    第二部分 體外實驗研究
        1.5 實驗細胞
        1.6 實驗材料
        1.7 實驗方法
    第三部分 生物信息學分析
        1.8 基因數(shù)據(jù)庫的來源
        1.9 生物學通路富集分析
        1.10 質(zhì)量控制
        1.11 數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計分析
2 結(jié)果
    第一部分 人群研究
        2.1 人群研究對象一般人口學特征及宮頸癌相關(guān)因素
        2.2 不同宮頸病變組HPVs和HPV16感染情況
        2.3 不同宮頸病變組HPV16基因E2和E6表達水平
        2.4 不同宮頸病變組中HPV16E2/E6蛋白比值
        2.5 不同宮頸病變組hnRNPK蛋白表達
        2.6 hnRNPK蛋白表達與HPV16感染的交互作用分析
        2.7 hnRNPK與HPV16基因E2/E6蛋白表達的關(guān)系
    第二部分 體外細胞實驗
        2.8 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染最適濃度及最佳時間選擇
        2.9 hnRNPK基因沉默和過表達的效果
        2.10 hnRNPK對細胞活性的影響
        2.11 hnRNPK對細胞周期的影響
        2.12 hnRNPK對細胞凋亡的影響
        2.13 hnRNPK對HPV16 E2和E6表達的影響
        2.14 hnRNPK與HPV16基因調(diào)控元件的結(jié)合位點分析
        2.15 hnRNPK與人類基因組結(jié)合位點分析
        2.16 hnRNPK對c-Myc表達的影響
    第三部分 生物信息學分析
        2.17 不同宮頸病變組hnRNPK mRNA表達
        2.18 hnRNP K在宮頸癌中參與的生物學功能預(yù)測
        2.19 基于宮頸癌TCGA數(shù)據(jù)庫的hnRNPK與c-Myc相關(guān)性分析
3 討論
    3.1 宮頸癌變相關(guān)因素與宮頸癌變的關(guān)系
    3.2 HPV16基因E2、E6與宮頸癌變的關(guān)系
    3.3 hnRNPK與宮頸癌變的關(guān)系
    3.4 hnRNPK對HPV16基因E2、E6表達的調(diào)控及其機制
    3.5 hnRNPK對c-Myc基因表達的調(diào)控及其機制
全文總結(jié)
創(chuàng)新點與不足之處
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
在學期間承擔/參加的科研課題與研究成果
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]癌基因K-ras及C-myc在宮頸癌中的表達及臨床意義[J]. 劉海青,施曉,杜玲,李海洋,趙德珍.  中國婦幼保健. 2017(09)
[2]人乳頭瘤病毒16 E2、E6癌基因在子宮頸癌中的表達及E2缺失分析[J]. 王金桃,丁玲,高爾生,程玉英.  中華流行病學雜志. 2007(10)



本文編號：3180580