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胎盤PPARγ對(duì)細(xì)菌脂多糖誘發(fā)胎兒死亡的拮抗作用

發(fā)布時(shí)間:2021-05-08 05:57
  死胎在我國(guó)是指孕婦妊娠20周后胎兒在子宮內(nèi)死亡;胎兒在分娩過程中死亡,稱為死產(chǎn),也是死胎的一種。2015年我國(guó)死胎數(shù)量達(dá)12.2萬(wàn),位居全球第四位。死胎是妊娠最嚴(yán)重的后果之一,并且在我國(guó)圍生期胎兒死亡病例中位居首位,死胎負(fù)擔(dān)嚴(yán)重。母體孕期感染和炎癥是導(dǎo)致胎兒死亡的重要因素之一,本課題組前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),母體孕期暴露細(xì)菌脂多糖(LPS)引起小鼠胎兒死亡,胎盤炎性信號(hào)上調(diào)在LPS誘發(fā)小鼠胎兒死亡過程起關(guān)鍵作用。然而,孕期炎癥誘發(fā)胎兒死亡的機(jī)制尚遠(yuǎn)未闡明,胎盤調(diào)節(jié)自身炎性反應(yīng)、保護(hù)胎盤和胎兒免受炎性反應(yīng)損害的作用機(jī)制更是知之甚少。過氧化物酶增殖體活化受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)是配體依賴性核受體,其在人和小鼠胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞高表達(dá),在胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分化、脂質(zhì)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)中扮演重要角色,但是其在調(diào)節(jié)胎盤先天免疫和抗炎過程中的作用尚不清楚。目的探討胎盤PPARγ在調(diào)節(jié)胎盤炎癥并拮抗LPS誘發(fā)胎兒死亡中的作用。方法1.胎盤PPARγ激活對(duì)LPS所致胎盤發(fā)育受損和胎兒死亡的拮抗效應(yīng)觀察。ICR孕鼠隨機(jī)分為4組,... 

【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】:103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
報(bào)送博士學(xué)位論文簡(jiǎn)況表??
報(bào)送博士學(xué)位論文簡(jiǎn)況表(英文)??
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
1.前言
    1.1 全球死胎負(fù)擔(dān)
    1.2 孕期感染增加胎兒死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
    1.3 過氧化物酶增殖體活化受體參與炎癥調(diào)控
    1.4 研究思路和意義
2.材料和方法
    2.0 主要試劑和藥品
    2.1 藥品和試劑配制
    2.2 主要儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方案
        2.3.1 胎盤PPARγ激活對(duì)LPS所致胎盤發(fā)育受損和胎兒死亡的保護(hù)效應(yīng)
        2.3.2 PPARγ激活對(duì)LPS上調(diào)小鼠胎盤NF-κB介導(dǎo)的炎性信號(hào)的拮抗作用
        2.3.3 胎盤PPARγ在調(diào)節(jié)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞NF-κB信號(hào)和下游炎性因子中的機(jī)制
    2.4 主要實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)
        2.4.1 胎盤組織總RNA提取與測(cè)定
        2.4.2 胎盤總蛋白的提取與測(cè)定
        2.4.3 胎盤核蛋白的提取與測(cè)定
        2.4.4 細(xì)胞胞漿蛋白的提取與定量
        2.4.5 蛋白免疫印跡
        2.4.6 免疫組織化學(xué)檢測(cè)
        2.4.7 酶聯(lián)免疫吸附法
        2.4.8 免疫共沉淀技術(shù)
    2.5 統(tǒng)計(jì)分析
3.結(jié)果
    3.1 PPARγ激動(dòng)劑預(yù)處理對(duì)LPS所致胎鼠和胎盤發(fā)育受損的影響
        3.1.1 PPARγ激動(dòng)劑預(yù)處理對(duì)LPS下調(diào)孕鼠體重的拮抗作用
        3.1.2 PPARγ激動(dòng)劑預(yù)處理對(duì)LPS引起的胎鼠和胎盤發(fā)育損傷的影響
        3.1.3 PPARγ激動(dòng)劑預(yù)處理拮抗LPS引起的小鼠死胎的發(fā)生
    3.2 PPARγ激動(dòng)劑預(yù)處理促進(jìn)小鼠胎盤核受體PPARγ表達(dá)和核轉(zhuǎn)位
        3.2.1 小鼠胎盤核受體PPARγ表達(dá)水平
        3.2.2 PPARγ激動(dòng)劑預(yù)處理促進(jìn)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞PPARγ的核轉(zhuǎn)位
    3.3 胎盤PPARγ激活對(duì)LPS上調(diào)促炎因子和趨化因子的拮抗效應(yīng)
        3.3.1 胎盤PPARγ激活對(duì)LPS上調(diào)小鼠胎盤促炎因子和趨化因子的拮抗效應(yīng)
        3.3.2 胎盤PPARγ激活對(duì)LPS上調(diào)孕鼠血清和羊水中促炎因子和趨化因子的拮抗效應(yīng)
    3.4 胎盤PPARγ激活對(duì)LPS引起抗炎因子變化的調(diào)節(jié)作用
        3.4.1 胎盤PPARγ激活對(duì)LPS引起孕鼠胎盤抗炎因子變化的調(diào)節(jié)作用
        3.4.2 胎盤PPARγ激活對(duì)LPS引起孕鼠母血血清和羊水抗炎因子變化的調(diào)節(jié)作用
    3.5 胎盤PPARγ激活抑制LPS誘發(fā)的NF-κB信號(hào)通路活性
    3.6 胎盤PPARγ激活抑制LPS誘發(fā)的NF-κB信號(hào)通路的機(jī)制
4.討論
5.結(jié)論
6.參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]妊娠晚期死胎相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J]. 余海燕,姚強(qiáng),周容,王曉東,曾蔚越.  中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志. 2010(01)



本文編號(hào):3174805

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