目前,卵巢癌的治療方案主要以鉑類為基礎(chǔ)的化療藥物,而鉑類耐藥成為卵巢癌死亡率和發(fā)病率居高不下的主要原因。雖然對(duì)順鉑耐藥機(jī)制的探討一直是過去幾十年來的研究熱點(diǎn),但其復(fù)雜的發(fā)生機(jī)制至今尚不清楚。近來研究認(rèn)為,順鉑耐藥的主要原因與腫瘤細(xì)胞凋亡逃逸有關(guān)。以往研究結(jié)果提示,腫瘤耐藥細(xì)胞高表達(dá)抗凋亡Bcl-2蛋白引起的凋亡逃逸是形成耐藥的機(jī)制之一。線粒體是細(xì)胞凋亡、代謝、氧化還原、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等細(xì)胞調(diào)控的交匯點(diǎn)。最近研究認(rèn)為,定位于線粒體外膜的抗凋亡Bcl-2蛋白通過降低促凋亡蛋白Bax對(duì)線粒體復(fù)合體I的抑制,也參與了線粒體功能的調(diào)節(jié),發(fā)揮了非凋亡調(diào)節(jié)功能。近期,人們開發(fā)了靶向抗凋亡Bcl-2蛋白的ABT737、S1等小分子化合物,并發(fā)現(xiàn)此類化合物能夠誘導(dǎo)細(xì)胞線粒體途徑凋亡,同時(shí)為研究腫瘤耐藥細(xì)胞線粒體功能提供了一個(gè)工具。鉑類耐藥可能與腫瘤細(xì)胞代謝改變有關(guān)。早在80年前,人們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞糖代謝以有氧糖酵解為主,該現(xiàn)象稱為Warburg效應(yīng),并認(rèn)為這是由于線粒體功能的弱化引起的。但是,近期研究表明腫瘤細(xì)胞具有正常功能的線粒體,在小鼠胰腺癌模型的研究中,發(fā)現(xiàn)了代謝模式不同的細(xì)胞群,其中最耐受凋亡的癌細(xì)胞依... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮寫詞表
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 卵巢癌
        1.1.1 鉑類化療藥物
        1.1.2 順鉑作用機(jī)制
        1.1.3 順鉑耐藥機(jī)制
    1.2 腫瘤細(xì)胞代謝
        1.2.1 線粒體和糖代謝
        1.2.2 腫瘤線粒體代謝
        1.2.3 線粒體代謝和細(xì)胞凋亡
        1.2.4 Bcl-2家族成員
        1.2.5 HIF-1α與腫瘤代謝
    1.3 磷酸戊糖途徑和癌癥
        1.3.1 PPP
        1.3.2 磷酸戊糖途徑在腫瘤中的作用
    1.4 線粒體sirtuins
        1.4.1 Sirtuins家族
        1.4.2 線粒體Sirtuins:定位,酶活性和調(diào)控
        1.4.3 線粒體sirtuins在代謝和能量產(chǎn)生中的作用
        1.4.4 線粒體sirtuins在電子傳遞鏈和氧化磷酸化中的作用
        1.4.5 線粒體sirtuins在TCA循環(huán)中的作用
第2章 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 卵巢癌耐藥細(xì)胞與非耐藥細(xì)胞的代謝差異
        2.1.1 前言
        2.1.2 材料和方法
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1.4 討論
        2.1.5 小結(jié)
    2.2 抑制Bcl-2可通過改變細(xì)胞糖代謝增強(qiáng)耐藥細(xì)胞SKOV-3/DDP對(duì)順鉑的敏感性
        2.2.1 前言
        2.2.2 材料和方法
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.4 討論
        2.2.5 小結(jié)
    2.3 抑制糖代謝可以明顯增加ABT737引起的細(xì)胞毒性
        2.3.1 前言
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.4 討論
        2.3.5 小結(jié)
第3章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3160277