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HPV E6/E7通過IFI16/p53通路調(diào)控宮頸上皮細(xì)胞生物學(xué)功能的機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-04-09 09:05
  研究背景:宮頸癌是世界范圍內(nèi)常見的女性惡性腫瘤,每年有超過50萬的新增病例,其中超過26萬的患者死于宮頸癌。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程,涉及多種因素和步驟。目前已經(jīng)證明,高危型人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus,HPV),如 HPV16、18、33、52 和 58 型等,是其主要的致病因素。其中,HPV16、18是最常見最致癌的高危型HPV,導(dǎo)致超過75%的子宮頸癌病例。高危型HPV E6和E7基因的不受控表達(dá),在功能上相當(dāng)于p53和pRb基因突變,會導(dǎo)致細(xì)胞永生化、遺傳不穩(wěn)定、遺傳突變的積累以及由此產(chǎn)生的惡性轉(zhuǎn)化。E6和E7癌蛋白在被感染的宮頸上皮細(xì)胞中的表達(dá)所導(dǎo)致的細(xì)胞生物學(xué)功能的改變以及涉及到的具體的分子機(jī)制一直是科研人員研究的熱點。干擾素誘導(dǎo)蛋白 16(Interferon-inducible protein16,IFI16)是 HIN-200(The Interferon(IFN)-inducible p200-protern)家族成員之一。IFI16 蛋白具有家族成員共有的結(jié)構(gòu)基序,N末端的PYRIN結(jié)構(gòu)域(PYRIN domain,PYD... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:149 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

HPV E6/E7通過IFI16/p53通路調(diào)控宮頸上皮細(xì)胞生物學(xué)功能的機(jī)制研究


IFI16結(jié)構(gòu)簡圖

性激素受體,反饋調(diào)控,表達(dá)調(diào)控


素的誘導(dǎo)[1°8]。更加深入的研宄發(fā)現(xiàn),IFI16的表達(dá)不僅受IFN誘導(dǎo),還受很多??非IFN因素的影響,包括激素、抑癌基因、細(xì)胞衰老、DNA損傷、葡萄糖限制、??轉(zhuǎn)錄因子和氧化應(yīng)激等(圖2)。??IFN?轉(zhuǎn)錄?,如??AP-1?等??細(xì)胞狀態(tài),如病??毒感染、葡萄糖?原癌和抑癌基閑,??限制、氣化丨、V:激?IF丨16的表達(dá)調(diào)控?如Ras、Ras、??及DNA損傷等?WT1、p53等??(?、?/?\??性激素受體(雄?轉(zhuǎn)錄后修飾,如??激素受體和雌激?甲蓽化和乙酰化??素受體)?等??\?y?\?J??圖2?IF116的表達(dá)調(diào)控??2.?1性激素受體和IF116的反饋調(diào)控??70??

HPV E6/E7通過IFI16/p53通路調(diào)控宮頸上皮細(xì)胞生物學(xué)功能的機(jī)制研究


圖3?GEPIA分析IF?

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]P53和CyclinD1蛋白在宮頸癌病變中的作用[J]. 遇蘭,王敏,郭玲莉.  中國婦幼保健. 2017(03)
[2]EGFR、P16、Ki67和P53在宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變和宮頸鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)的臨床意義[J]. 叢玲華,戴珍珍,方來福,王靜,李萍,鐘國平.  中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2013(02)
[3]p53蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及意義[J]. 凌云,馮春顏,沈立紅.  熱帶醫(yī)學(xué)雜志. 2010(08)
[4]p53與宮頸癌的關(guān)系探討[J]. 白蒙,胡新榮.  中國醫(yī)藥導(dǎo)報. 2010(02)
[5]干擾素誘導(dǎo)蛋白IFI16與HPV16E6、E7蛋白相互作用的研究[J]. 于瑾,趙蔚明,齊眉,宋長芹,趙麗,劉傳聚,Peter Lengyel,于修平.  山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2004(05)
[6]宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及鱗癌中p53與MDM2蛋白表達(dá)差異性研究[J]. 凌簫鳴,鄭英,張濤.  腫瘤防治研究. 2000(06)



本文編號:3127340

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