本文關(guān)鍵詞：宮頸癌發(fā)生及HPV感染與腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)調(diào)控的關(guān)系研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究維吾爾族婦女宮頸癌及癌前病變與腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)水平變化及其與人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的依存關(guān)系,探討宮頸癌發(fā)病機(jī)制和早期預(yù)警指標(biāo)。方法:1)收集維吾爾族婦女宮頸病變新鮮組織標(biāo)本47例,其中宮頸鱗癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)16例、宮頸內(nèi)上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ-Ⅲ15例、宮頸炎或正常宮頸組織(normal cervix,NC)16例,提取總RNA,并選擇以往研究報(bào)道已確認(rèn)的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物,利用對(duì)宮頸癌及癌前病變組織RNA進(jìn)行候選基因表達(dá)水平的熒光定量RT-PCR分析,并利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法評(píng)價(jià)候選指標(biāo)檢測(cè)的的準(zhǔn)確度、特異性、靈敏度。2)提取組織DNA,利用標(biāo)準(zhǔn)的定量PCR方法鑒定HPV陽(yáng)性和感染型別,探討宮頸癌及癌前病變、干細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)調(diào)控與HPV感染的依賴關(guān)系。3)收集患者外周血標(biāo)本85例,包括宮頸鱗癌40例,CINⅡ-Ⅲ28例及宮頸炎17例,利用酶聯(lián)免疫吸附(enzyme-linked immunosorbant assay,ELISA)方法檢測(cè)候選蛋白質(zhì)的血漿含量。結(jié)果:1)依據(jù)查新等不同條件,選擇了ALDH1A1、OCT4、NANOG、SOX2和TWIST1等5種腫瘤相關(guān)干細(xì)胞標(biāo)記物;利用熒光定量RT-PCR對(duì)47例標(biāo)本進(jìn)行候選基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平鑒定,發(fā)現(xiàn)隨著宮頸病變進(jìn)程,上述5種干細(xì)胞標(biāo)記物的表達(dá)水平呈上調(diào)趨勢(shì),其中CSCC與NC比較,五種基因的表達(dá)均有顯著差異(P㩳0.05),CSCC與CIN比較,ALDH1A1和OCT4存在顯著差異(P㩳0.05);而CIN與NC比較,ALDH1A1、OCT4和NANOG表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05),推測(cè)ALDH1A1、OCT4和NANOG表達(dá)差異可能成為宮頸癌早期預(yù)警的標(biāo)記物;2)通過(guò)HPV陽(yáng)性鑒定和分型,鑒別出HPV16、18、45、31等8種HPV感染型別,宮頸癌、CIN和宮頸炎組織的HPV陽(yáng)性率分別為93.7、73.3和31.3%。,其中高危型HPV16陽(yáng)性率為62.5、66.6和31.3%;3)總HPV感染水平上:①盡管HPV陽(yáng)性的CSCC組織中,ALDH1A1、OCT4、NANOG、SOX2和TWIST1的mRNA表達(dá)水平明顯高于HPV陽(yáng)性的CIN和HPV陰性宮頸炎,而CSCC與CIN比較,只有OCT4轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平差異顯著(P㩳0.05);②總HPV陽(yáng)性與陰性比較,ALDH1A1、OCT4和NANOG基因的表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05);HPV16感染水平上:①HPV16陽(yáng)性的CSCC組織中,ALDH1A1、OCT4、NANOG、SOX2和TWIST1基因的mRNA表達(dá)水平高于HPV16陽(yáng)性的CIN和陰性宮頸炎,而CSCC與CIN比較,OCT4基因表達(dá)水平差異顯著(P㩳0.05),與上述結(jié)果一致;②總HPV16陽(yáng)性與16陰性比較,OCT4、NANOG和SOX2表達(dá)水平差異也顯著(P㩳0.05);4)對(duì)宮頸病變的不同階段與腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)水平變化的關(guān)系進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)OCT4與NANOG或ALDH1A1呈中度相關(guān)性(0.4㩳r"f0.7,P㩳0.05),其它指標(biāo)之間的關(guān)系均呈低度相關(guān)(0.2"fr"f0.4,P㩳0.05)。對(duì)單一干細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)水平檢測(cè)對(duì)宮頸癌診斷的特異性和靈敏度分析,發(fā)現(xiàn)ALDH1A1、OCT4、NANOG、和TWIST等4種基因的曲線下面積均大于0.7,說(shuō)明四種標(biāo)記物檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確度較高,對(duì)宮頸癌有一定的預(yù)警價(jià)值。5)ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示,CSCC伴有血漿ALDH1A1含量上升,與CINⅡ-Ⅲ或?qū)m頸炎比較有顯著差異(P㩳0.05),而CIN與宮頸炎之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1)宮頸癌發(fā)生發(fā)展與ALDH1A1、OCT4、NANOG、SOX2和TWIST1轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)存在密切關(guān)系,其中ALDH1A1、OCT4和NANOG可能成為癌前病變?cè)\斷或?qū)m頸癌早期預(yù)警的分子標(biāo)記物;2)ALDH1A1、OCT4、NANOG和SOX2的表達(dá)水平上調(diào),尤其是OCT4表達(dá)水平變化與HPV陽(yáng)性存在密切關(guān)系。特別是,OCT4表達(dá)水平變化與HPV16感染存在依賴關(guān)系,可能成為HPV篩查對(duì)宮頸癌預(yù)警的輔助診斷指標(biāo)。3)腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物的血漿水平變化可能成為預(yù)測(cè)宮頸癌發(fā)生的輔助指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：宮頸癌 腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物 人乳頭瘤病毒
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 許偉;位云艷;譚瑤曦;徐瑋;程雁;吳劍卿;;干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Sox2在肺癌中的表達(dá)和意義[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年11期

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本文編號(hào)：308960