卵巢癌（Ovarian cancer,OC）是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而高居第三位。但因其缺乏早期特異性癥狀以及有效的篩查手段,70%的病人在首次就診時已是晚期,治療難度大、復發(fā)率高、轉移快,是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤死亡率最高的腫瘤。手術治療和以紫杉醇、順鉑等為主的聯(lián)合化療方案一定程度上改善了患者的預后,但治療過程中產生的化療耐藥令卵巢癌的5年生存率始終徘徊在30-40%左右,是婦科腫瘤醫(yī)生和研究人員面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。腫瘤的多藥耐藥（Multi-drug resistance,MDR）是指腫瘤細胞在接觸一種抗腫瘤藥產生耐藥性后,對未接觸過的、結構不同、作用機制各異的其他抗腫瘤藥物也具有交叉耐藥性。腫瘤的多藥耐藥機制產生復雜,一個重要原因就是轉運體P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）細胞內藥物外排。P-gp利用細胞內的三磷酸腺苷（ATP）將多種細胞毒性藥物排出細胞外,增加了腫瘤細胞對藥物的抵抗性,從而使腫瘤細胞耐藥。多年來,圍繞MDR1/P-gp為靶標的逆轉耐藥研究,包括使用P-gp的競爭性抑制劑、單克隆抗體、反義寡核苷酸技術、RNA干擾技... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分：柚皮苷對卵巢癌細胞增殖的影響及體外逆轉SKOV3/DDP細胞的耐藥性
    1 前言
    2 材料與儀器
        2.1 細胞株來源
        2.2 主要藥物
        2.3 主要試劑
        2.4 主要儀器
        2.5 主要溶液配制
    3 實驗方法
        3.1 細胞培養(yǎng)
        3.2 MTT法檢測SKOV3及SKOV3/DDP對DDP的敏感性
        3.3 MTT法檢測柚皮苷對SKOV3/DDP細胞的增殖性的影響
        3.4 MTT法檢測柚皮苷對SKOV3/DDP耐藥性的逆轉
        3.5 統(tǒng)計學方法
    4 結果
        4.1 卵巢癌SKOV3及SKOV3/DDP細胞對順鉑的敏感性
        4.2 柚皮苷對SKOV3/DDP細胞增殖性的影響
        4.3 柚皮苷對SKOV3/DDP耐藥性的逆轉
    5 討論
    6 結論
第二部分：柚皮苷體外逆轉人卵巢癌SKOV3/DDP細胞耐藥性的作用機制
    1 前言
    2 材料與儀器
        2.1 細胞株和主要藥物
        2.2 主要試劑
        2.3 主要儀器
    3 實驗方法
        3.1 P-gp蛋白在卵巢癌SKOV3及SKOV3/DDP細胞中的表達
        3.2 不同濃度柚皮苷對SKOV3/DDP細胞P-gp蛋白的表達影響
        3.3 柚皮苷聯(lián)合DDP對SKOV3/DDP細胞P-gp蛋白及凋亡、增殖、侵襲轉移、血管生成相關蛋白的影響
        3.4 統(tǒng)計學方法
    4 結果
        4.1 SKOV3及SKOV3/DDP細胞中耐藥相關蛋白P-gp的表達
        4.2 不同濃度柚皮苷對SKOV3/DDP細胞P-gp蛋白的表達影響
        4.3 柚皮苷通過下調P-gp的表達從而逆轉SKOV3/DDP的耐藥性
        4.4 Western blotting檢測相關蛋白的表達情況
    5 討論
        5.1 卵巢癌細胞耐藥與P-gp蛋白的下調有關
        5.2 柚皮苷對SKOV3/DDP細胞凋亡相關蛋白的影響
        5.3 柚皮苷對SKOV3/DDP細胞細胞周期相關蛋白的影響
        5.4 柚皮苷對SKOV3/DDP細胞侵襲相關蛋白的影響
    6 結論
第三部分：柚皮苷通過調控NF-κB信號通路逆轉SKOV3/DDP細胞順鉑耐藥的作用機制
    1 前言
    2 材料與儀器
        2.1 細胞株和主要藥物
        2.2 主要試劑
        2.3 主要儀器
    3 實驗方法
        3.1 測定不同濃度柚皮苷對實驗室培養(yǎng)的SKOV3/DDP細胞NFKB的表達影響
        3.2 過表達及沉默NF-κB后對P-gp mRNA、蛋白表達的影響
        3.3 柚皮苷干預后，RT-PCR及Western blotting檢測過表達NF-κB后P-gp的mRNA、蛋白表達的影響
        3.4 統(tǒng)計學方法
    4 結果
        4.1 不同濃度柚皮苷對體外培養(yǎng)的SKOV3/DDP細胞NF-κB mRNA的影響41
        4.2 不同濃度柚皮苷對體外培養(yǎng)SKOV3/DDP細胞NF-κB蛋白的表達影響
        4.3 過表達及沉默NF-κB后對P-gpmRNA、蛋白表達的影響
        4.4 Western-Blotting檢測柚皮苷作用于轉染過表達NF-κB質粒后SKOV3/DDP細胞的P-gp的mRNA、蛋白表達的變化
    5 討論
    6 結論
全文總結及展望
致謝
參考文獻
攻讀學位期間研究成果
綜述 卵巢癌的多藥耐藥機制
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
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[3]上皮性卵巢癌腫瘤浸潤前沿細胞核中β-鏈蛋白的表達及其與淋巴結轉移的關系[J]. 高軍,朱虹.  廣東醫(yī)學. 2015(23)
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[5]柚皮苷對人卵巢癌SKOV3細胞環(huán)氧化酶2mRNA及蛋白表達水平的影響[J]. 宋淑慧,胡昕,熊玉卿,蔡麗萍.  中國臨床藥理學與治療學. 2013(03)
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[8]內源性IL-8誘導卵巢癌細胞對順鉑與紫杉醇產生耐藥的機制研究[J]. 牛秀瓏,陳曉,張曉雷,毛立群,王越.  免疫學雜志. 2012(08)
[9]NEK2基因沉默促進卵巢癌細胞SKOV3凋亡[J]. 范婷婷,唐良萏.  基礎醫(yī)學與臨床. 2012(06)
[10]P38 MAPK信號傳導通路與卵巢癌關系的研究進展[J]. 陳硯芬,徐海帆.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2012(04)

博士論文
[1]卵巢癌TGFBI啟動子甲基化與卵巢癌耐藥的相關性研究[D]. 王寧.山東大學 2012



本文編號：3050991