卵巢癌（Ovarian cancer,OC）是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而高居第三位。但因其缺乏早期特異性癥狀以及有效的篩查手段,70%的病人在首次就診時(shí)已是晚期,治療難度大、復(fù)發(fā)率高、轉(zhuǎn)移快,是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤死亡率最高的腫瘤。手術(shù)治療和以紫杉醇、順鉑等為主的聯(lián)合化療方案一定程度上改善了患者的預(yù)后,但治療過程中產(chǎn)生的化療耐藥令卵巢癌的5年生存率始終徘徊在30-40%左右,是婦科腫瘤醫(yī)生和研究人員面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。腫瘤的多藥耐藥（Multi-drug resistance,MDR）是指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗腫瘤藥產(chǎn)生耐藥性后,對(duì)未接觸過的、結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗腫瘤藥物也具有交叉耐藥性。腫瘤的多藥耐藥機(jī)制產(chǎn)生復(fù)雜,一個(gè)重要原因就是轉(zhuǎn)運(yùn)體P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）細(xì)胞內(nèi)藥物外排。P-gp利用細(xì)胞內(nèi)的三磷酸腺苷（ATP）將多種細(xì)胞毒性藥物排出細(xì)胞外,增加了腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的抵抗性,從而使腫瘤細(xì)胞耐藥。多年來,圍繞MDR1/P-gp為靶標(biāo)的逆轉(zhuǎn)耐藥研究,包括使用P-gp的競(jìng)爭性抑制劑、單克隆抗體、反義寡核苷酸技術(shù)、RNA干擾技... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分：柚皮苷對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖的影響及體外逆轉(zhuǎn)SKOV3/DDP細(xì)胞的耐藥性
    1 前言
    2 材料與儀器
        2.1 細(xì)胞株來源
        2.2 主要藥物
        2.3 主要試劑
        2.4 主要儀器
        2.5 主要溶液配制
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2 MTT法檢測(cè)SKOV3及SKOV3/DDP對(duì)DDP的敏感性
        3.3 MTT法檢測(cè)柚皮苷對(duì)SKOV3/DDP細(xì)胞的增殖性的影響
        3.4 MTT法檢測(cè)柚皮苷對(duì)SKOV3/DDP耐藥性的逆轉(zhuǎn)
        3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    4 結(jié)果
        4.1 卵巢癌SKOV3及SKOV3/DDP細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性
        4.2 柚皮苷對(duì)SKOV3/DDP細(xì)胞增殖性的影響
        4.3 柚皮苷對(duì)SKOV3/DDP耐藥性的逆轉(zhuǎn)
    5 討論
    6 結(jié)論
第二部分：柚皮苷體外逆轉(zhuǎn)人卵巢癌SKOV3/DDP細(xì)胞耐藥性的作用機(jī)制
    1 前言
    2 材料與儀器
        2.1 細(xì)胞株和主要藥物
        2.2 主要試劑
        2.3 主要儀器
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 P-gp蛋白在卵巢癌SKOV3及SKOV3/DDP細(xì)胞中的表達(dá)
        3.2 不同濃度柚皮苷對(duì)SKOV3/DDP細(xì)胞P-gp蛋白的表達(dá)影響
        3.3 柚皮苷聯(lián)合DDP對(duì)SKOV3/DDP細(xì)胞P-gp蛋白及凋亡、增殖、侵襲轉(zhuǎn)移、血管生成相關(guān)蛋白的影響
        3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    4 結(jié)果
        4.1 SKOV3及SKOV3/DDP細(xì)胞中耐藥相關(guān)蛋白P-gp的表達(dá)
        4.2 不同濃度柚皮苷對(duì)SKOV3/DDP細(xì)胞P-gp蛋白的表達(dá)影響
        4.3 柚皮苷通過下調(diào)P-gp的表達(dá)從而逆轉(zhuǎn)SKOV3/DDP的耐藥性
        4.4 Western blotting檢測(cè)相關(guān)蛋白的表達(dá)情況
    5 討論
        5.1 卵巢癌細(xì)胞耐藥與P-gp蛋白的下調(diào)有關(guān)
        5.2 柚皮苷對(duì)SKOV3/DDP細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的影響
        5.3 柚皮苷對(duì)SKOV3/DDP細(xì)胞細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的影響
        5.4 柚皮苷對(duì)SKOV3/DDP細(xì)胞侵襲相關(guān)蛋白的影響
    6 結(jié)論
第三部分：柚皮苷通過調(diào)控NF-κB信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)SKOV3/DDP細(xì)胞順鉑耐藥的作用機(jī)制
    1 前言
    2 材料與儀器
        2.1 細(xì)胞株和主要藥物
        2.2 主要試劑
        2.3 主要儀器
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 測(cè)定不同濃度柚皮苷對(duì)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的SKOV3/DDP細(xì)胞NFKB的表達(dá)影響
        3.2 過表達(dá)及沉默NF-κB后對(duì)P-gp mRNA、蛋白表達(dá)的影響
        3.3 柚皮苷干預(yù)后，RT-PCR及Western blotting檢測(cè)過表達(dá)NF-κB后P-gp的mRNA、蛋白表達(dá)的影響
        3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    4 結(jié)果
        4.1 不同濃度柚皮苷對(duì)體外培養(yǎng)的SKOV3/DDP細(xì)胞NF-κB mRNA的影響41
        4.2 不同濃度柚皮苷對(duì)體外培養(yǎng)SKOV3/DDP細(xì)胞NF-κB蛋白的表達(dá)影響
        4.3 過表達(dá)及沉默NF-κB后對(duì)P-gpmRNA、蛋白表達(dá)的影響
        4.4 Western-Blotting檢測(cè)柚皮苷作用于轉(zhuǎn)染過表達(dá)NF-κB質(zhì)粒后SKOV3/DDP細(xì)胞的P-gp的mRNA、蛋白表達(dá)的變化
    5 討論
    6 結(jié)論
全文總結(jié)及展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間研究成果
綜述 卵巢癌的多藥耐藥機(jī)制
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號(hào)：3050991