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HPV16/18/58三價(jià)治療性腺病毒載體疫苗的構(gòu)建及其抗HPV58腫瘤免疫效果的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-18 18:51
  目的:人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)已被證實(shí)是子宮頸癌及癌前病變發(fā)生的首要因素且為始動(dòng)因素[1],通過疫苗的方法來(lái)治療和預(yù)防宮頸癌是目前研究的主要方向。本研究通過將點(diǎn)突變失去轉(zhuǎn)化活性的HPV16、18、58mE6E7融合基因片段插入腺病毒(Adenovirus,AdV)表達(dá)載體,構(gòu)建表達(dá)HPV16、18、58mE6E7融合基因的腺病毒載體疫苗,同時(shí)將含HPV58E6E7融合基因的慢病毒(Lentivirus,LV)轉(zhuǎn)染小鼠宮頸癌U14細(xì)胞,構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)HPV58E6E7融合基因的U14細(xì)胞系,最后在表達(dá)HPV58E6E7融合基因的荷瘤小鼠模型中初步檢測(cè)AD-HPV16/18/58mE6E7腺病毒載體疫苗對(duì)HPV58型相關(guān)腫瘤的免疫效果,為宮頸癌及其癌前病變的免疫治療提供候選疫苗。方法:1、點(diǎn)突變后HPV16型、18型、58型mE6E7融合基因片段的獲得:通過GENEBANK網(wǎng)站,獲得HPV16型、18型、58型的E6和E7基因序列,根據(jù)文獻(xiàn)研究將E6和E7基因片段序列融合并去除終止碼,同時(shí)將E6和E7基因通過關(guān)鍵堿基點(diǎn)突變失去轉(zhuǎn)化活性改造成突變體mE6和... 

【文章來(lái)源】:廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】:118 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
個(gè)人簡(jiǎn)歷
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 HPV16/18/58 三價(jià)治療性腺病毒載體疫苗的構(gòu)建及其真核表達(dá)
    第1節(jié) 點(diǎn)突變后失去轉(zhuǎn)化活性的HPV16型、18 型、58 型ME6E7融合基因的獲得
        材料與方法
        結(jié)果
        小結(jié)
    第2節(jié)HPV16/18/58ME6E7腺病毒載體疫苗的構(gòu)建及真核表達(dá)
        材料與方法
        結(jié)果
        小結(jié)
第二章 穩(wěn)定表達(dá)HPV58E6E7融合蛋白小鼠子宮頸癌U14細(xì)胞系的建立
    第1節(jié) 穩(wěn)定表達(dá)HPV58E6E7融合蛋白小鼠子宮頸癌細(xì)胞U14細(xì)胞系的建立
        材料與方法
        結(jié)果
        小結(jié)
    第2節(jié) 穩(wěn)定表達(dá)HPV58E6E7融合基因的U14細(xì)胞株在小鼠體內(nèi)真核表達(dá)的鑒定
        材料與方法
        結(jié)果
        小結(jié)
第三章 AD-HPV16/18/58ME6E7腺病毒載體疫苗抗HPV58型(+)腫瘤免疫作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
    材料和方法
    結(jié)果
    小結(jié)
討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄 論文主要縮略詞表
綜述 人乳頭瘤病毒及其治療性疫苗的研究動(dòng)態(tài)
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]人乳頭瘤病毒E6與宮頸癌[J]. 陳鶴,李佩玲.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2017(07)
[2]人乳頭瘤病毒疫苗預(yù)防宮頸癌的研究進(jìn)展[J]. 侯安存,楊愛君.  臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2017(04)
[3]2012-2015年婦科患者感染人乳頭瘤病毒型別及相關(guān)因素分析[J]. 張麗華,常曉紅,范亞麗,郭春霞.  中國(guó)病原生物學(xué)雜志. 2017(01)
[4]HPV感染與陰道癌及癌前病變[J]. 杜輝,吳瑞芳.  實(shí)用婦產(chǎn)科雜志. 2017(02)
[5]HPV預(yù)防性疫苗應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 程曉東,謝幸.  實(shí)用婦產(chǎn)科雜志. 2017(02)
[6]高危型HPV感染對(duì)宮頸病變組織Th1Th2相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響研究[J]. 楊東曉,李紅娟,田曉娜,牛慶玲,李紅雨.  中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2017(03)
[7]我國(guó)女性人乳頭瘤病毒(HPV)感染的流行病學(xué)現(xiàn)狀[J]. 單瑋,張濤,張鐵軍,趙根明.  中華疾病控制雜志. 2017(01)
[8]HPVE6/E7致病機(jī)制及在宮頸癌中的研究進(jìn)展[J]. 溫娜,孟元光.  中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志. 2017(01)
[9]表達(dá)人乳頭瘤病毒58型E6E7融合基因的慢病毒系統(tǒng)的建立及其真核表達(dá)[J]. 馬偉紅,賈超穎,王鶴.  廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(01)
[10]預(yù)防性HPV疫苗的臨床應(yīng)用進(jìn)展及思考[J]. 程琳,張琨,許天敏.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2017(02)

碩士論文
[1]HPV58型E6和E7抗原的HLA限制性CTL表位的預(yù)測(cè)、篩選及免疫反應(yīng)性的鑒定[D]. 陳麗來(lái).廣西醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號(hào):3039952

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