子癇前期患者外周血和胎盤(pán)組織中vWF、TSP-1的表達(dá)及其相關(guān)性研究
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【摘要】:子癇前期(Preeclampsia,PE),是妊娠期特有的疾病,嚴(yán)重影響著母嬰健康。迄今為止,其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者多認(rèn)為,子癇前期的發(fā)病與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、新生血管受到抑制密切相關(guān)。子癇前期的基本病理變化是全身小血管痙攣,可造成全身各系統(tǒng)各臟器,包括胎盤(pán)的微循環(huán)障礙!把苤貥(gòu)障礙”被認(rèn)為是子癇前期發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。血管性血友病因子(Von Willebrand factor,v WF),是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌的一種多功能糖蛋白,是外源性凝血系統(tǒng)啟動(dòng)因子及血栓形成的重要因子,它能夠結(jié)合血小板膜糖蛋白,使血小板發(fā)生活化、黏附運(yùn)動(dòng),形成血小板血栓,從而使內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)受到抑制,血管形成受阻,導(dǎo)致血壓升高。血小板反應(yīng)蛋白-1(Thrombospondin-1,TSP-1),是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的重要的內(nèi)源性血管生成抑制因子,作為調(diào)節(jié)血管生成的重要因子,可與其受體CD36相結(jié)合,從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,抑制新生血管形成。目的:本研究通過(guò)測(cè)定子癇前期患者外周血和胎盤(pán)組織中v WF、TSP-1的表達(dá)水平,探討v WF、TSP-1與子癇前期的相關(guān)性及在疾病發(fā)生與發(fā)展中的作用,從而為子癇前期的診斷、預(yù)防和治療提供一定的理論依據(jù)。方法:隨機(jī)選擇2013-12至2015-03河北石家莊婦幼保健院收治的子癇前期患者60例作為病例組,其中輕度子癇前期(Mild preeclampsia,m PE)、重度子癇前期(Severe preeclampsia,s PE)患者各30例,選擇同期住院的30例正常孕婦(Normal pregnant women)作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA),測(cè)定三組患者外周血中v WF、TSP-1的表達(dá)水平;免疫組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistry),測(cè)定三組胎盤(pán)組織中v WF、TSP-1的表達(dá)水平,以空白對(duì)照做陰性對(duì)照,即第一抗體由PBS取代。對(duì)測(cè)得的數(shù)據(jù)采用軟件SPSS 13.0來(lái)做分析。用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料。用百分率表示計(jì)數(shù)資料。檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的方差齊性,比較多樣本間均數(shù)做方差分析;比較兩兩樣本均數(shù)做t檢驗(yàn),方差不齊做t,檢驗(yàn);比較樣本率采用χ2檢驗(yàn);分析兩變量的相互關(guān)系做Pearson分析(即直線相關(guān)分析)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1血漿v WF濃度比較對(duì)照組患者血漿v WF平均濃度1.55±0.19ng/ml,子癇前期輕度組患者血漿v WF平均濃度1.94±0.26ng/ml,子癇前期重度組患者血漿v WF平均濃度2.15±0.32ng/ml。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),子癇前期輕、重組v WF濃度均高于正常對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且隨病情加重呈遞增趨勢(shì)。血清TSP-1濃度比較對(duì)照組患者血清TSP-1平均濃度1.31±0.12ng/ml,輕度子癇前期組患者血清TSP-1平均濃度1.52±0.15ng/ml,子癇前期重度組患者血清TSP-1平均濃度1.60±0.18ng/ml。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),子癇前期輕、重組患者血清TSP-1濃度均高于正常對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。重度子癇前期組患者血清TSP-1濃度稍高于輕度子癇前期組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2對(duì)照組患者血漿v WF與血清TSP-1無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.278,P0.05)。輕度子癇前期組血漿v WF與血清TSP-1之間呈顯著正相關(guān)(r=0.641,P0.05)。重度子癇前期組孕婦血漿v WF與血清之間呈顯著正相關(guān)(r=0.972,P0.05)。3免疫組化染色結(jié)果:輕度子癇前期組、重度子癇前期組和正常對(duì)照組患者胎盤(pán)中v WF、TSP-1在滋養(yǎng)細(xì)胞及間質(zhì)中均有陽(yáng)性表達(dá),主要集中在細(xì)胞膜和細(xì)胞漿中,少量表達(dá)于絨毛間質(zhì)中。具體如下:v WF:①與正常對(duì)照組相比,子癇前期輕度、重度組患者v WF的表達(dá)水平均明顯增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②與子癇前期輕度組相比、重度組v WF的表達(dá)水平顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。TSP-1:①與正常對(duì)照組相比,子癇前期輕度、重度組患者TSP-1的表達(dá)水平均明顯增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②與子癇前期輕度組相比,重度組TSP-1的表達(dá)水平稍增高,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1子癇前期組患者外周血及胎盤(pán)組織中v WF、TSP-1的表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照組,提示v WF、TSP-1和子癇前期病情發(fā)生、發(fā)展過(guò)程相關(guān),同時(shí)也說(shuō)明血管內(nèi)皮受損、新生血管受到抑制在其病情變化中發(fā)揮重要的作用。2子癇前期患者血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重,v WF的表達(dá)水平越高,因此v WF能夠反映子癇前期病情的嚴(yán)重程度。3子癇前期患者TSP-1的表達(dá)隨新生血管抑制嚴(yán)重程度變化不顯著,故TSP-1的表達(dá)水平和子癇前期的疾病發(fā)生有相關(guān)性,但與疾病的嚴(yán)重程度關(guān)系不密切。
【關(guān)鍵詞】:子癇前期 輕度子癇前期 重度子癇前期 假血友病因子 血小板反應(yīng)蛋白-1 血管內(nèi)皮損傷 血管生成抑制
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R714.244
【目錄】:
- 中文摘要4-7
- 英文摘要7-11
- 英文縮寫(xiě)11-12
- 前言12-13
- 材料與方法13-19
- 結(jié)果19-22
- 附圖22-30
- 附表30-32
- 討論32-35
- 結(jié)論35-36
- 參考文獻(xiàn)36-42
- 綜述 TSP-1 在婦產(chǎn)科相關(guān)性疾病的進(jìn)展研究42-52
- 參考文獻(xiàn)47-52
- 致謝52-53
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷53
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2 劉全;賀晶;董e
本文編號(hào):303983
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