本文關(guān)鍵詞：CD-1小鼠晚孕期暴露LPS對(duì)年齡相關(guān)性行為和海馬H4K8乙�；挠绊�，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:隨著衰老的進(jìn)展,行為學(xué)會(huì)發(fā)生一系列改變,包括認(rèn)知、感覺運(yùn)動(dòng)和社會(huì)活動(dòng)等方面。許多因素(如性別、妊娠、感染、應(yīng)激、環(huán)境毒素等)都會(huì)對(duì)年齡相關(guān)性行為產(chǎn)生影響。研究表明正常妊娠經(jīng)歷可減輕母親年齡相關(guān)性認(rèn)知損害,但是不良妊娠是否會(huì)對(duì)母體產(chǎn)生影響的研究較少。妊娠期由于機(jī)體內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)都會(huì)出現(xiàn)顯著變化,導(dǎo)致其對(duì)不良因素,尤其是感染很敏感。細(xì)菌脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)是革蘭氏陰性細(xì)菌及其他微生物細(xì)胞壁上的特有結(jié)構(gòu),可模擬感染后的炎癥狀態(tài)。妊娠期暴露LPS會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)廣泛而持久的炎癥反應(yīng)。大量研究表明,孕期暴露不良因素影響成年子代學(xué)習(xí)記憶能力、焦慮水平等行為,甚至加速子代衰老進(jìn)程。但是,尚未見孕期暴露不良因素是否會(huì)持續(xù)影響母親神經(jīng)行為的報(bào)告�，F(xiàn)有研究表明表觀遺傳機(jī)制(尤其是組蛋白乙酰化)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病密切相關(guān)。例如,給予小鼠長期抗衰老藥物不但減輕衰老相關(guān)性學(xué)習(xí)記憶能力損害,而且升高海馬H4K8乙�；�(H4 acetylation on K8 site,H4K8ac)水平。這提示衰老相關(guān)性學(xué)習(xí)記憶能力損害的發(fā)生可能涉及組蛋白乙酰化水平改變。目的:探索孕晚期暴露LPS對(duì)CD-1小鼠中老年期衰老相關(guān)性行為改變及其海馬區(qū)域H4K8乙�；降挠绊憽７椒�:將受孕小鼠隨機(jī)分為LPS高劑量組、LPS低劑量組、對(duì)照組。LPS組小鼠于孕15~l7 d每天經(jīng)腹腔注射LPS(Sigma公司)50μg·kg-1·d-1(高劑量組,HD-LPS)或25μg·kg-1·d-1(低劑量組,LD-LPS)。對(duì)照組小鼠(O-CON)同期經(jīng)腹腔注射等容積生理鹽水。妊娠結(jié)束后繼續(xù)喂養(yǎng),自由飲食,至15月齡時(shí)開始行為學(xué)檢測,包括焦慮狀態(tài)(曠場、黑白巷、高架十字迷宮)和學(xué)習(xí)記憶(放射狀水迷宮)。利用免疫組化技術(shù)檢測小鼠海馬H4K8乙�；�。同時(shí)加入6月齡雌鼠(青年對(duì)照組,Y-CON)進(jìn)行相同檢測。結(jié)果:1)在曠場任務(wù)中,與Y-CON組比較,O-CON組潛伏期和周邊時(shí)間顯著延長,跨格子數(shù)和直立次數(shù)顯著減少(Ps0.05);與O-CON組比較,HD-LPS組周邊時(shí)間顯著延長,跨格子數(shù)與直立次數(shù)顯著減少(Ps0.05)。在黑白巷任務(wù)中,O-CON組潛伏期和在黑巷時(shí)間顯著長于Y-CON組;HD-LPS組潛伏期和黑巷時(shí)間顯著長于O-CON組。在高架十字迷宮任務(wù)中,與Y-CON組比較,O-CON組潛伏期顯著延長,進(jìn)入開放臂次數(shù)和直立次數(shù)顯著減少(Ps0.05);HD-LPS組站立次數(shù)顯著少于O-CON組(Ps0.05)。2)在放射狀水迷宮中,學(xué)習(xí)期各組小鼠潛伏期隨著天數(shù)增加而延長,錯(cuò)誤數(shù)逐漸減少;與Y-CON組比較,O-CON組潛伏期延長、錯(cuò)誤數(shù)增加;與O-CON組比較,HD-LPS組潛伏期顯著延長、錯(cuò)誤數(shù)增加。在記憶期,與Y-CON組比較,對(duì)照組潛伏期延長、錯(cuò)誤數(shù)增加;與O-CON組比較,HD-LPS組潛伏期延長、錯(cuò)誤數(shù)增加。3)乙酰化H4K8在小鼠背側(cè)海馬各亞區(qū)(齒狀回、CA1、CA3)細(xì)胞層均有表達(dá)。O-CON組各亞區(qū)細(xì)胞層H4K8ac均低于Y-CON組,而HD-LPS組各亞區(qū)細(xì)胞層H4K8ac均低于O-CON組,LD-LPS組CA1和CA3細(xì)胞層H4K8ac也低于O-CON組。結(jié)論:1)隨著年齡增長,CD-1小鼠焦慮水平出現(xiàn)升高,學(xué)習(xí)記憶能力下降,海馬內(nèi)H4K8ac水平降低。2)孕晚期暴露LPS可劑量依賴地加重母鼠年齡相關(guān)性焦慮性增加、自發(fā)性探索活性降低和學(xué)習(xí)記憶損害。3)孕晚期暴露LPS可劑量依賴地加重中老年期海馬區(qū)H4K8ac水平降低。4)綜上結(jié)果提示H4K8ac水平的降低可能是妊娠晚期暴露LPS后導(dǎo)致母鼠衰老相關(guān)性學(xué)習(xí)記憶能力惡化的一個(gè)重要機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：妊娠 LPS 焦慮 學(xué)習(xí)記憶能力 H4K8ac
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.2;R741
【目錄】：

• 縮略語中英文對(duì)照表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-15
• 材料與方法15-22
• 結(jié)果22-34
• 討論34-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 附錄44-45
• 致謝45-46
• 綜述46-54
• 參考文獻(xiàn)52-54

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