本文關(guān)鍵詞：RIF患者血清中的Kisspeptin濃度及子宮內(nèi)膜上KISS1、KISS1R基因的表達(dá)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景反復(fù)移植失敗(Recurrent implantation failure,RIF)是一種醫(yī)源性的疾病,是ICSI或IVF治療后胚胎移植反復(fù)不著床的結(jié)果�，F(xiàn)今多數(shù)學(xué)者采用的RIF定義是:移植≥3次優(yōu)質(zhì)胚胎或多次移植胚胎數(shù)量共計(jì)≥10枚依然未能獲得臨床妊娠。生命表分析經(jīng)過(guò)多周期的IVF后的累積妊娠率后發(fā)現(xiàn),輔助助孕對(duì)于經(jīng)過(guò)多周期輔助生殖治療的不育夫婦未必是靈丹妙藥。目前RIF的病因還不能確定,一般認(rèn)為RIF可能與內(nèi)膜容受性的降低、胚胎的遺傳或發(fā)育異常、移植技術(shù)的優(yōu)劣、免疫因素等有關(guān)。GPR54則是一種G蛋白偶聯(lián)受體,由KISS1R編碼具有7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域,是1997年由Lee[1]等人在大鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn),2001年發(fā)現(xiàn)了人GPR54的同源受體,命名為h OT7T175和AXOR12,并發(fā)現(xiàn)Kisspeptin為GPR54的內(nèi)源性配體。下丘腦中產(chǎn)生的kisspeptins能夠強(qiáng)烈刺激Gn RH分泌,并因此成為神經(jīng)內(nèi)分泌生殖軸的主要調(diào)節(jié)物[2]。KISS1為kisspeptins的編碼基因,滅活KISS1基因和其受體基因KISS1R,可因阻斷人和鼠體內(nèi)的Kisspeptin信號(hào)通路導(dǎo)致不孕。表明小鼠及人體內(nèi)Kisspeptin及其受體與生殖功能密切相關(guān)。Janneau[3]等人和Bilban[4]等人分別利用RT-PCR和基因微陣列的方法表明KISS1不但在胎盤中大量表達(dá),而且在妊娠早期侵襲性胎盤的表達(dá)量遠(yuǎn)高于妊娠晚期非侵襲性胎盤。上述兩研究均表明KISS1在孕早期調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲特性中擔(dān)當(dāng)重要角色,因此胎盤來(lái)源的kisspeptin/KISS1R信號(hào)系統(tǒng)在胎盤形成中起到重要的調(diào)節(jié)作用。除此之外,Calder[5]等研究表明移植失敗的Kiss1-/-的母鼠子宮內(nèi)膜不能蛻膜化,而外源性補(bǔ)充適量的反映子宮內(nèi)膜容受性的可靠標(biāo)志物白血病抑制因子(LIF)則可以改善這種狀況從而達(dá)到成功妊娠。這表明Kisspeptin不僅是胎盤形成滋養(yǎng)層的調(diào)節(jié)因子還是胚胎著床的調(diào)節(jié)因子。以往人體內(nèi)KISS1基因及其受體基因KISS1R的研究多集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng),本研究通過(guò)檢測(cè)反復(fù)移植失敗患者與正常妊娠患者子宮內(nèi)膜上KISS1基因在增生期及分泌期的表達(dá),及兩組患者增生期及分泌期血清中Kisspeptin蛋白濃度,發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者血清中Kisspeptin濃度及子宮內(nèi)膜上KISS1基因的表達(dá)在增生期均高于分泌期,同時(shí)研究了KISS1基因及其受體基因KISS1R在RIF組患者子宮內(nèi)膜上的表達(dá)差異,了解RIF患者反復(fù)移植失敗是否與KISS1信號(hào)通路異常有關(guān)。目的檢測(cè)反復(fù)移植失敗患者(RIF)及可成功妊娠且獲活產(chǎn)患者增生期(D11-13天)及分泌期(D20-25天)子宮內(nèi)膜中KISS1及KISS1R m RNA的表達(dá),檢測(cè)兩組患者增生期及分泌期血清中Kisspeptin蛋白含量,比較增生期及分泌期兩組患者血清中Kisspeptin含量及子宮內(nèi)膜上KISS1、KISS1R m RNA的表達(dá)的差異,了解RIF患者反復(fù)移植失敗是否與KISS1信號(hào)通路異常有關(guān)。方法1.收集前1周期成功妊娠患者及反復(fù)移植失敗患者(RIF)月經(jīng)增生期(D11-13天)及分泌期(D20-25天)血清及子宮內(nèi)膜各3例,測(cè)定其血清中E2、P濃度,比較兩者在兩組中是否存在差異,并將子宮內(nèi)膜行病理檢查,進(jìn)一步明確其月經(jīng)分期。2.用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定成功妊娠患者及反復(fù)移植失敗患者(RIF)月經(jīng)增生期(D11-13天)及分泌期(D20-25天)血清中Kisspeptin的濃度。分別比較兩組在兩個(gè)月經(jīng)階段Kisspeptin的濃度差異。3.用RT-PCR測(cè)定妊娠患者及反復(fù)移植失敗患者(RIF)月經(jīng)增生期(D11-13天)及分泌期(D02-25天)的子宮內(nèi)膜中KISS1和KISS1R的m RNA的表達(dá)。比較兩組患者兩個(gè)月經(jīng)階段中KISS1和KISS1R的m RNA的表達(dá)差異,比較同一月經(jīng)階段中兩組患者KISS1和KISS1R的m RNA的表達(dá)差異。結(jié)果1.經(jīng)比較兩組患者一般情況及血清中E2、P濃度差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,病理檢查顯示兩組患者增生期(D11-13天)及分泌期(D20-25天)子宮內(nèi)膜分別處于增生期及分泌期改變。2.血清中,兩組患者增生期(D11-13天)的Kisspeptin濃度均高于分泌期(D20-25天),且對(duì)照組子宮內(nèi)膜增生期(D11-13天)KISS1m RNA的表達(dá)高于分泌期(D20-25天),表明在血清中Kisspeptin濃度及子宮內(nèi)膜上KISS1表達(dá)均存在與月經(jīng)相關(guān)的周期性變化。3.RT-PCR結(jié)果顯示:(1)月經(jīng)兩階段比較,對(duì)照組中,增生期(D11-13天)與分泌期(D20-25天)KISS1R的m RNA的表達(dá)無(wú)差異,但增生期(D11-13天)KISS1的m RNA的表達(dá)高于分泌期(D20-25天);RIF組中,增生期(D11-13天)與分泌期(D20-25天)KISS1的m RNA的表達(dá)無(wú)差異,但分泌期(D20-25天)KISS1R的m RNA的表達(dá)明顯低于增生期(D11-13天);(2)兩組比較,在增生期(D11-13天),兩組KISS1R的m RNA的表達(dá)無(wú)差異,但對(duì)照組KISS1的m RNA的表達(dá)顯著高于RIF組;在分泌期(D20-25天),兩組KISS1的m RNA的表達(dá)不存在差異,但RIF組KISS1R的m RNA的表達(dá)顯著降低。結(jié)論1.正常妊娠組血清中Kisspeptin濃度及子宮內(nèi)膜上KISS1表達(dá)可能隨月經(jīng)周期發(fā)生變化。2.與增生組相比,分泌期RIF組患者子宮內(nèi)膜KISS1R m RNA的表達(dá)顯著下降。3.與對(duì)照組相比,分泌期RIF組患者子宮內(nèi)膜KISS1R m RNA的表達(dá)顯著下降。
【關(guān)鍵詞】：反復(fù)移植失敗 子宮內(nèi)膜 血清 KISS1R Kisspeptin
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.8
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-13
• 中英文縮略詞13-14
• 前言14-16
• 材料和方法16-21
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21-22
• 結(jié)果22-27
• 討論27-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-34
• 綜述 KISSPEPTIN、NKB及其受體蛋白GPR54、NKB3R在生殖系統(tǒng)中的研究進(jìn)展34-53
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及在讀期間發(fā)表論文53-54
• 致謝54

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 于觀貞;王杰軍;陳穎;倪燦榮;錢建新;;KISS1和S100A4在胃癌中的表達(dá)變化以及與轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J];腫瘤;2006年08期

2 ;[J];;年期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 楊賀佳;RIF患者血清中的Kisspeptin濃度及子宮內(nèi)膜上KISS1、KISS1R基因的表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2016年

  本文關(guān)鍵詞：RIF患者血清中的Kisspeptin濃度及子宮內(nèi)膜上KISS1、KISS1R基因的表達(dá)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：301458