本文關(guān)鍵詞：IEX-1基因高甲基化在卵巢癌進展中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的卵巢惡性腫瘤是婦科三大惡性腫瘤之一,卵巢癌在全球婦女癌癥死亡率中位居第一,嚴重威脅著人們的生命和健康,而且發(fā)病率居高不下,尤其是在發(fā)展中國家。卵巢癌的早期診斷及治療成為人類亟待解決的難題�；虻谋磉_調(diào)控主要通過遺傳學(genetics)和表觀遺傳學(epigenetics)兩種機制實現(xiàn)。遺傳學改變是涉及核苷酸序列改變的機制,但是就現(xiàn)在的科學技術(shù)水平來說也只是能解釋腫瘤發(fā)生機制中的一部分原因,表觀遺傳學機制是一種不涉及DNA序列變化的可遺傳的基因表達方式的改變,目前認為表觀遺傳學是較遺傳學更為常見的基因表達調(diào)控機制,許多具有重要功能的基因是通過表觀遺傳學機制參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。DNA甲基化表觀遺傳的主要方式,是研究得最深入的作用方式,與抑制基因的表達有關(guān),其在腫瘤發(fā)生中的作用是近年來的研究熱點。即刻早期反應基因(immediate early response gene X-1,IEX-1)在細胞凋亡、增殖、分化中起著關(guān)鍵的作用,在人類的多種腫瘤中已經(jīng)證實,根據(jù)腫瘤類型和發(fā)展階段的不同,IEX-1的異常表達和腫瘤的預后密切相關(guān)。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn):卵巢癌的發(fā)生發(fā)展與IEX-1的低表達有關(guān)。哺乳動物包括人類體內(nèi)的DNA甲基化90%發(fā)生在二核苷酸胞嘧啶(Cp G)序列,而IEX-1基因啟動子區(qū)含有豐富的易甲基化的Cp G島。因此認為,IEX-1基因DNA甲基化可能與卵巢癌組織中IEX-1基因功能失活有關(guān)。本研究將對43例卵巢癌組織和3株卵巢癌細胞,采用甲基化特異性聚合酶鏈反應(methylation一specific p CR,Ms P)技術(shù)、RT—PCR技術(shù)和免疫組化法檢測IEX-1基因的DNA甲基化程度和其m RNA及蛋白的表達,探討不同病理類型的卵巢癌組織中IEX-1基因的DNA甲基化程度及其與IEX-1 m RNA和蛋白表達的關(guān)系。方法1.采用甲基化特異性聚合酶鏈反應(methylation一specific p CR,Ms P)技術(shù)檢測不同卵巢組織和3株卵巢癌細胞中IEX-1基因的DNA甲基化程度;2.采用RT—PCR技術(shù)檢測不同卵巢組織和3株卵巢癌細胞中IEX-1基因m RNA的表達情況;3.采用免疫組化法檢測不同卵巢組織和3株卵巢癌細胞中IEX-1基因蛋白的表達;4.采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析。IEX-1基因的DNA甲基化程度及其m RNA和蛋白表達水平分別在不同病理類型和手術(shù)病理分期間的比較,采用Fisher精確概率法檢驗;IEX-1基因的DNA甲基化程度與其m RNA和蛋白表達水平的關(guān)系,采用χ2檢驗,檢驗水準α=0.05。結(jié)果1.卵巢癌組織中IEX-1基因甲基化的陽性率明顯高于對照組(44.2%;28.6%;均PO.05);3株卵巢癌細胞系中IEX-1甲基化均陽性;2.卵巢癌組織中IEX-1基因m RNA表達明顯低于對照組(30.2%;81.0%;PO.01);3株卵巢癌細胞系中IEX-1基因m RNA均低表達;3.卵巢癌組織中IEX-1基因甲基化陽性組的蛋白表達明顯低于非甲基化組(10.5%;45.8%;PO.05)。結(jié)論1.卵巢癌組織中存在IEX-1基因啟動子區(qū)5’Cp G島甲基化;2.IEX-1基因的高甲基化狀態(tài)與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān);
【關(guān)鍵詞】：即刻早期基因 DNA甲基化 甲基化聚合酶鏈反應 卵巢腫瘤
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-26
• 結(jié)果26-28
• 討論28-32
• 結(jié)論32-33
• 附圖33-35
• 參考文獻35-39
• 綜述 即刻早期反應基因及甲基化在腫瘤發(fā)展中的研究進展39-53
• 參考文獻49-53
• 個人簡歷及在攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文與研究成果53-54
• 致謝54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 韓麗萍;張曉雪;張毅;耿麗娜;李萌萌;;IEX-1基因轉(zhuǎn)染對人卵巢癌細胞增殖活性及順鉑敏感性的影響[J];中國婦幼保健;2013年14期

2 李小雨;沈建箴;沈松菲;付海英;周華蓉;吳淡森;張媛媛;鄭永青;;惡性血液病細胞株中IEX-1基因啟動子區(qū)CpG島甲基化狀態(tài)的初探[J];中國實驗血液學雜志;2011年02期

3 王敏強;王斌;劉曉玲;;保存溫度與時間對動物組織DNA提取質(zhì)量的影響[J];安徽農(nóng)業(yè)科學;2009年33期

4 賀小紅;李敏;王瀚;王澤華;;卵巢上皮性癌組織和細胞中BRCA1基因的DNA甲基化程度與其mRNA和蛋白表達的關(guān)系[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2007年08期

  本文關(guān)鍵詞：IEX-1基因高甲基化在卵巢癌進展中的作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：301051