卵巢癌發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中居第三位。由于2/3的卵巢癌患者在中晚期才被確診,故近年來(lái)死亡率持續(xù)升高。目前卵巢癌主要的臨床治療手段為手術(shù)配合化療,主要化療方案為鉑類加紫杉醇類聯(lián)合用藥。然而,經(jīng)過(guò)治療后的卵巢癌患者2年內(nèi)復(fù)發(fā)比例約占75%,5年生存率在30%左右。因此,針對(duì)卵巢癌更有效的治療方法急需被找到。腫瘤的復(fù)發(fā)是涉及一系列基因調(diào)控的多步驟的復(fù)雜過(guò)程,包括細(xì)胞的再增殖、黏附、基質(zhì)降解、細(xì)胞遷移以及腫瘤血管生成等多個(gè)環(huán)節(jié),但經(jīng)治療后殘存的或者瀕臨死亡的腫瘤細(xì)胞再次獲得增殖的能力,我們把腫瘤細(xì)胞這種由死而生的現(xiàn)象稱為“鳳凰涅槃”現(xiàn)象,但“鳳凰涅槃”現(xiàn)象的機(jī)制并不清楚。近年來(lái)許多研究表明腫瘤細(xì)胞的再增殖與其所處微環(huán)境密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境包括癌細(xì)胞和各種炎癥因子和介質(zhì)。有研究指出腫瘤化療后,會(huì)使這些瀕死的腫瘤細(xì)胞釋放大量產(chǎn)生的炎癥介質(zhì),作為凋亡執(zhí)行蛋白Caspase-3,其激活可活化鈣非依賴性磷脂酶A2（calcium-independent phospholipaseA2,iPLA2）,進(jìn)而刺激花生四烯酸（arachidonic acid,AA）生成,啟動(dòng)AA代謝途徑,合成前列腺素E2（p... 

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VP-16處理24h及撤藥后細(xì)胞活性變化

第3 篇 實(shí)驗(yàn)研究 第1 章 化療藥物激活卵巢癌細(xì)胞SKOV-3“鳳凰涅槃”信號(hào)通路促進(jìn)卵巢癌復(fù)發(fā)機(jī)制研究在此基礎(chǔ)上，于 6 孔板給予 5μM VP-16 處理 24h，并且觀察 VP-16 處理后 10天內(nèi) SKOV-3 細(xì)胞生長(zhǎng)情況（圖 3.2）。光鏡下觀察結(jié)果顯示，與藥物未處理組（“Control”組，簡(jiǎn)寫(xiě)為“con”組）相比，VP-16 處理后 1 天后（day1），細(xì)胞增殖速度減緩，但無(wú)明顯死亡現(xiàn)象。VP-16 處理后第二天到第四天（day2-day4）貼壁細(xì)胞持續(xù)大量死亡，VP-16處理后第五天到第十天（day5-day10）貼壁細(xì)胞仍有部分死亡，但板底始終殘存部分細(xì)胞，細(xì)胞形態(tài)明顯改變。光鏡下的結(jié)果驗(yàn)證 5μM VP-16 處理后 10 天內(nèi)的細(xì)胞凋亡程度符合建立細(xì)胞凋亡模型的給藥濃度。

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文過(guò) VP-16 處理的 SKOV-3 細(xì)胞與上層（receptor）小室內(nèi) SKOV-3 細(xì)胞共同培養(yǎng) 10天，觀察上層（receptor）小室內(nèi) SKOV-3 細(xì)胞增殖情況。具體實(shí)驗(yàn)分組如實(shí)驗(yàn)方法 2.3 所述：Control 組 (receptor 細(xì)胞+未經(jīng) VP-16 處理 feeder 細(xì)胞共培養(yǎng)組)，Model（VP-16）組 (receptor 細(xì)胞+經(jīng) VP-16 處理 feeder 細(xì)胞共培養(yǎng)組)。結(jié)晶紫染色結(jié)果如圖 3.3A 所示，經(jīng)過(guò)細(xì)胞固定染色后，Model（VP-16）組 receptor層細(xì)胞密度明顯高于 Control 組。通過(guò) 33%HAc 定量顯示（圖 3.3B），Model 組吸光度顯著高于 Control 組，約為 Control 組的 1.68 倍（p<0.05）。此實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明下層化療藥物 VP-16 處理后的 SKOV-3 凋亡細(xì)胞能夠引起共培養(yǎng)的上層未處理卵巢癌 SKOV-3 細(xì)胞增殖。


本文編號(hào)：3008381