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MIR-291b-3p通過PTEN調(diào)控AKT/GSK信號通路的激活和FABP4的表達參與妊娠期糖尿病胰島素抵抗

發(fā)布時間:2021-01-27 07:07
  目的與意義:妊娠期糖尿。℅estational diabetes mellitus,GDM)定義為妊娠期間首次發(fā)生的糖代謝異常。近年來,隨著生活水平的提高,膳食結(jié)構(gòu)的改變,GDM的發(fā)病率逐年上升。目前認為GDM主要病理機制為胰島素抵抗,胰島素信號傳導的任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常都可能干擾胰島素發(fā)揮正常的功能。大量研究證實脂肪細胞型脂肪酸結(jié)合蛋白4(Fatty acid-binding protein 4,FABP4)作為一種低分子量胞質(zhì)蛋白,可參與胰島素調(diào)節(jié)、脂肪酸轉(zhuǎn)運、調(diào)節(jié)脂肪酶的活性,在妊娠期糖尿病患者中呈高表達,與妊娠期糖尿病胰島素抵抗關(guān)系密切。增加的FABP4可促進細胞中短鏈脂肪酸的積累,降低PI3K-AKT蛋白活性,使胰島素抵抗增加導致糖代謝異常。第10號染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同系物(phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是一種腫瘤抑制基因,同時具有磷酸酶活性。已有研究證實,PTEN是一個很有效的PI3K-AKT通路的負性調(diào)節(jié)因子,并且檢測到FABP4和PTEN可形成復合物,推測兩者可能以復... 

【文章來源】:山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:137 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

MIR-291b-3p通過PTEN調(diào)控AKT/GSK信號通路的激活和FABP4的表達參與妊娠期糖尿病胰島素抵抗


圖2-2?ROC曲線顯示血清FABP4對GDM的預測概率??

生長曲線,生長曲線,輪廓圖


??圖3-1?PBCMs的細胞輪廓圖??(A)接種第一天PBMC細胞的輪廓圖(B)接種第三天細胞的輪廓圖??Figure?3-1?Cell?outline?of?PBCMs??(A)?Outline?map?of?PBMC?cells?on?the?first?day?of?inoculation?(B)?Outline?map?of?cells?on?the?third?day?of??inoculation??■??;V:??圖3-2I>BMCs的生長曲線??Figure?3-2?Growth?curve?of?PBMCs??2.5-,????▼?control??2.o-?1〇〇〇??I,s.?:=??0.Q?■?i?i?i?■??0?2?4?6?8??Day??3.1.4討論??本章節(jié)研究設(shè)計擬利用妊娠期糖尿病患者外周血中分離出的PBMCs,參考??使用TNF-ct誘導形成胰島素抵抗的細胞模型,繼續(xù)研究miR-291b-3p對PTEN、??胰島素反饋通路(AKT/GSK信號通路)、FABP4的調(diào)節(jié)作用。通常情況下,單??核細胞僅占外周血細胞總數(shù)的3%-8%,且難以獲得獨立的細胞株,因此,如何??獲得理想的單核細胞是開展后續(xù)實驗研究的關(guān)鍵。目前常用的分離單核細胞的方??法有免疫磁珠法、貼壁法和流式法等等〃24]。??47??


本文編號:3002659

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