發(fā)布時(shí)間：2021-01-27 07:07

　　目的與意義:妊娠期糖尿�。℅estational diabetes mellitus,GDM）定義為妊娠期間首次發(fā)生的糖代謝異常。近年來,隨著生活水平的提高,膳食結(jié)構(gòu)的改變,GDM的發(fā)病率逐年上升。目前認(rèn)為GDM主要病理機(jī)制為胰島素抵抗,胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常都可能干擾胰島素發(fā)揮正常的功能。大量研究證實(shí)脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白4（Fatty acid-binding protein 4,FABP4）作為一種低分子量胞質(zhì)蛋白,可參與胰島素調(diào)節(jié)、脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)、調(diào)節(jié)脂肪酶的活性,在妊娠期糖尿病患者中呈高表達(dá),與妊娠期糖尿病胰島素抵抗關(guān)系密切。增加的FABP4可促進(jìn)細(xì)胞中短鏈脂肪酸的積累,降低PI3K-AKT蛋白活性,使胰島素抵抗增加導(dǎo)致糖代謝異常。第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同系物（phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten,PTEN）是一種腫瘤抑制基因,同時(shí)具有磷酸酶活性。已有研究證實(shí),PTEN是一個(gè)很有效的PI3K-AKT通路的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,并且檢測到FABP4和PTEN可形成復(fù)合物,推測兩者可能以復(fù)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２－２?ＲＯＣ曲線顯示血清ＦＡＢＰ４對(duì)ＧＤＭ的預(yù)測概率??

??圖３－１?ＰＢＣＭｓ的細(xì)胞輪廓圖??（Ａ）接種第一天ＰＢＭＣ細(xì)胞的輪廓圖（Ｂ）接種第三天細(xì)胞的輪廓圖??Ｆｉｇｕｒｅ?３－１?Ｃｅｌｌ?ｏｕｔｌｉｎｅ?ｏｆ?ＰＢＣＭｓ??（Ａ）?Ｏｕｔｌｉｎｅ?ｍａｐ?ｏｆ?ＰＢＭＣ?ｃｅｌｌｓ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｆｉｒｓｔ?ｄａｙ?ｏｆ?ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ?（Ｂ）?Ｏｕｔｌｉｎｅ?ｍａｐ?ｏｆ?ｃｅｌｌｓ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｔｈｉｒｄ?ｄａｙ?ｏｆ??ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ??■??；Ｖ：??圖３－２Ｉ＞ＢＭＣｓ的生長曲線??Ｆｉｇｕｒｅ?３－２?Ｇｒｏｗｔｈ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＰＢＭＣｓ??２．５－，????▼?ｃｏｎｔｒｏｌ??２．ｏ－?１〇〇〇??Ｉ，ｓ．?：＝??０．Ｑ?■?ｉ?ｉ?ｉ?■??０?２?４?６?８??Ｄａｙ??３．１．４討論??本章節(jié)研究設(shè)計(jì)擬利用妊娠期糖尿病患者外周血中分離出的ＰＢＭＣｓ，參考??使用ＴＮＦ－ｃｔ誘導(dǎo)形成胰島素抵抗的細(xì)胞模型，繼續(xù)研究ｍｉＲ－２９１ｂ－３ｐ對(duì)ＰＴＥＮ、??胰島素反饋通路（ＡＫＴ／ＧＳＫ信號(hào)通路）、ＦＡＢＰ４的調(diào)節(jié)作用。通常情況下，單??核細(xì)胞僅占外周血細(xì)胞總數(shù)的３％－８％，且難以獲得獨(dú)立的細(xì)胞株，因此，如何??獲得理想的單核細(xì)胞是開展后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究的關(guān)鍵。目前常用的分離單核細(xì)胞的方??法有免疫磁珠法、貼壁法和流式法等等〃２４］。??４７??


本文編號(hào)：3002659