本文關(guān)鍵詞：胎兒脊柱裂幾種常見(jiàn)病因機(jī)制探究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:脊柱裂是神經(jīng)管缺陷的一個(gè)臨床類型,發(fā)病機(jī)制尚不明確。本課題通過(guò)對(duì)當(dāng)?shù)匾恍┽t(yī)院(河北省承德市中心醫(yī)院、河北省承德市附屬醫(yī)院,河北省266醫(yī)院及河北省婦幼保健院)胎兒脊柱裂的發(fā)病情況進(jìn)行臨床統(tǒng)計(jì)和走訪分析工作,根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果選取三種有可能引起胎兒脊柱裂的可控制因素,以大鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?運(yùn)用二維超聲定位技術(shù)觀察研究這三種因素對(duì)胎兒脊柱發(fā)育過(guò)程的影響程度,并進(jìn)一步利用分子生物學(xué)手段檢測(cè)與神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化相關(guān)聯(lián)的巢蛋白(nestin)在我們選取的三種誘導(dǎo)因素下的表達(dá)峰度變化,希望深入探索可能誘發(fā)胎兒脊柱裂的病因及其分子機(jī)制。最后,利用我們的研究結(jié)果來(lái)正確引導(dǎo)孕婦做好預(yù)防胎兒脊柱裂發(fā)生的防治工作,可以大大降低妊娠期胎兒脊柱裂的發(fā)病率,從而更好的讓醫(yī)學(xué)成果為人類服務(wù)。方法:脊柱裂是一種先天畸形,目前已成為影響新出生兒致死或致殘的主要原因之一。本課題對(duì)河北省承德市中心醫(yī)院、河北省承德市附屬醫(yī)院,河北省266醫(yī)院以及河北省婦幼保健院自2011年到2014年間超聲檢查出的胎兒脊柱裂發(fā)病率進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),以醫(yī)院臨床樣本為基礎(chǔ)進(jìn)行初步的資料采集,進(jìn)一步采取隨機(jī)抽樣方式選擇其中1/2比例的病人進(jìn)行走訪工作,走訪過(guò)程中,詳細(xì)咨詢并嚴(yán)格填寫事先編排的可能誘導(dǎo)脊柱裂因素的表格。另外鑒于數(shù)據(jù)收集分析的嚴(yán)謹(jǐn)性和可參照性,我們也隨機(jī)走訪了相同數(shù)目的正常孕婦,以便后面數(shù)據(jù)的對(duì)比分析。根據(jù)研究報(bào)道,目前較為普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為絕大多數(shù)胎兒脊柱裂是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果,強(qiáng)調(diào)多基因遺傳的基礎(chǔ)上,胚胎在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中遇到各種外界環(huán)境致畸因素所引起。我們將調(diào)查研究的具體項(xiàng)目可分為兩類:一是遺傳學(xué)因素,如產(chǎn)婦既往有無(wú)出生缺陷史或家庭畸形史;二是環(huán)境因素,如妊娠期前后孕婦的飲食情況、運(yùn)動(dòng)量、情緒變化,以及孕婦夫妻職業(yè)等,另外歸納統(tǒng)計(jì)各年齡段孕婦和妊娠時(shí)間,以期望得到一些可供預(yù)測(cè)的因素。通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析走訪調(diào)查結(jié)果,選擇其中與胎兒脊柱裂相關(guān)性最大的三種可控制的因素,以大鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?設(shè)計(jì)誘導(dǎo)檢測(cè)實(shí)驗(yàn):將40只大鼠分為4組,每組10只大鼠,其中三組作為實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行不同條件的誘導(dǎo)處理,另外一組正常飼養(yǎng)作為對(duì)照組,定期運(yùn)用二維超聲定位技術(shù)觀察檢測(cè)不同誘導(dǎo)條件下大鼠胎兒脊柱發(fā)育情況。獲得的初步結(jié)果后繼續(xù)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,分析這三種因素對(duì)大鼠胎兒脊柱發(fā)育的影響程度,首先通過(guò)主成分分析方法和卡方檢驗(yàn)定性法來(lái)檢測(cè)這三種因素的設(shè)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,進(jìn)一步運(yùn)用方差分析方法和相關(guān)性檢測(cè)這三種因素對(duì)胎兒脊柱發(fā)育過(guò)程影響的穩(wěn)定相關(guān)性。另外根據(jù)前期的研究報(bào)道在神經(jīng)胚開始形成,神經(jīng)干細(xì)胞增殖時(shí),巢蛋白(nestin)的表達(dá)水平隨著神經(jīng)細(xì)胞的遷移分化而變化,當(dāng)神經(jīng)干細(xì)胞逐漸向祖細(xì)胞分化,巢蛋白的表達(dá)水平逐漸減弱,當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞遷移完成、并且出現(xiàn)明顯分化特征時(shí),巢蛋白的表達(dá)將完全停止,并被其它中間纖維蛋白所取代,這表明巢蛋白的表達(dá)與神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化有關(guān)。我們推測(cè)某種因素可能影響著巢蛋白的表達(dá),進(jìn)而通過(guò)不同蛋白質(zhì)分子間的調(diào)控作用影響著胎兒脊柱的發(fā)育過(guò)程。我們?cè)O(shè)計(jì)了以下實(shí)驗(yàn):根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,在大鼠懷孕10 d左右巢蛋白的表達(dá)豐度最高,因此本實(shí)驗(yàn)選取懷孕10 d的孕鼠拿來(lái)進(jìn)行研究分析。我們將40只大鼠分為4組,每組10只大鼠,其中三組作為實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行不同條件的誘導(dǎo)處理,另外一組正常飼養(yǎng)作為對(duì)照組,在大鼠懷孕期十天時(shí),在相同的時(shí)間下分離獲取胎鼠神經(jīng)干細(xì)胞。將獲取的胎鼠神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行超聲破碎裂解,收集全細(xì)胞裂解液,統(tǒng)一標(biāo)定到相同的總蛋白濃度,用western blot檢測(cè)技術(shù)定量分析測(cè)定不同組胎鼠神經(jīng)干細(xì)胞內(nèi)巢蛋白在蛋白質(zhì)水平上的表達(dá)差異,以actin做內(nèi)參,運(yùn)用Image J軟件定量計(jì)算出巢蛋白表達(dá)量,即可推測(cè)某種因素可能影響著巢蛋白的表達(dá)情況,預(yù)測(cè)三種因素對(duì)出現(xiàn)胎兒脊柱裂的影響,進(jìn)而從分子機(jī)理來(lái)探索胎兒脊柱裂的發(fā)病原因。結(jié)果:自2011年到2014年間超聲檢查出脊柱裂(顯性)的胎兒為79例,占總調(diào)查出生人口的3%0,且逐年有下降的趨勢(shì),接下來(lái)對(duì)隨機(jī)選中的38例胎兒家庭進(jìn)行走訪工作,結(jié)果表明其中有8例是家族成員中曾出現(xiàn)過(guò)神經(jīng)管缺陷癥的患病者,有12例是母親懷孕時(shí)年齡已經(jīng)超過(guò)35歲,還有4例是夫妻雙方或者其中一方的工作環(huán)境中的空氣極其惡劣,如某些化工廠、煤廠之類的工作場(chǎng)所,有10例是母親的懷孕時(shí)間在仲夏高溫時(shí)期,有3例的母親在妊娠期有摔傷或碰撞硬物的經(jīng)歷,有5例是母親在懷孕前或者懷孕后服用過(guò)避孕藥,有2例的母親在妊娠期有食用煙酒經(jīng)歷,最后還有4例并沒(méi)有經(jīng)歷過(guò)我們所調(diào)研項(xiàng)目的情況。通過(guò)以上走訪結(jié)果,我們可以認(rèn)識(shí)到隨著近幾年孕期防護(hù)科學(xué)知識(shí)的大量宣傳,以及政府醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)孕婦適當(dāng)補(bǔ)充葉酸后,胎兒脊柱裂患者的數(shù)目逐年減少。同時(shí),結(jié)果也表明高齡產(chǎn)婦、孕期如是高溫天氣或者孕婦長(zhǎng)期處于空氣質(zhì)量很差的環(huán)境,都會(huì)增加胎兒出現(xiàn)脊柱裂的可能性。結(jié)論:以大鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?通過(guò)二維超聲定位技術(shù)和western blot檢測(cè)的分子生物學(xué)手段,以統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,葉酸營(yíng)養(yǎng),高齡化,高溫惡劣的空氣環(huán)境等因素對(duì)胎兒脊柱裂的發(fā)生有著重要影響,而且葉酸營(yíng)養(yǎng)所帶來(lái)的效果最為顯著,其次是高齡化,最后高溫惡劣的空氣環(huán)境。
【關(guān)鍵詞】：脊柱裂 神經(jīng)管缺陷 二維超聲定位技術(shù) 葉酸 巢蛋白
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R714.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-21
• 附圖21-26
• 附表26-30
• 討論30-31
• 結(jié)論31
• 參考文獻(xiàn)31-36
• 綜述 脊柱裂研究進(jìn)展36-46
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 致謝46-47
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷47

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 仇小強(qiáng),沈立萍,曾小云,唐崢華,張志勇;廣西七城市圍產(chǎn)兒神經(jīng)管缺陷的病例對(duì)照研究[J];中國(guó)兒童保健雜志;2004年01期

2 李春艷;沈嚴(yán)嚴(yán);;三維超聲診斷胎兒脊柱裂的臨床價(jià)值[J];海南醫(yī)學(xué);2009年01期

3 王鵬;尚麗新;;神經(jīng)管畸形臨床特點(diǎn)及預(yù)防[J];人民軍醫(yī);2012年03期

4 孫秀寧;管英俊;張皓云;岳炳德;于麗;李鋒杰;;Nestin在高溫致畸神經(jīng)管的表達(dá)及多種維生素和微量元素對(duì)神經(jīng)管畸形的保護(hù)作用[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2006年04期

5 農(nóng)有弟;陳麗榮;劉晚秋;趙敏;;胎兒脊柱裂發(fā)生機(jī)制及超聲診斷臨床價(jià)值[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年07期

6 沈燕紅;;超聲對(duì)胎兒畸形產(chǎn)前診斷的價(jià)值分析[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2010年34期

7 李勇,王維林,袁正偉,白玉作,蔡煒嵩;脊柱裂動(dòng)物模型制作與胚胎發(fā)生機(jī)制探討[J];中華小兒外科雜志;2004年05期

8 吳艷喬，張迅，包廣澤，李秀普，李鍵，須昌隆，周光萱，繆蕾，劉蓉，曾敏，倪旱雨，，肖坤則;我國(guó)南、北方神經(jīng)管缺陷病因?qū)W初探[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;1994年04期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 崔巍;河北省腦癱患兒生存質(zhì)量狀況調(diào)查與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)評(píng)價(jià)[D];吉林大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：胎兒脊柱裂幾種常見(jiàn)病因機(jī)制探究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：298612