研究背景和目的:子癇前期（preeclampsia,PE）是一種發(fā)生在妊娠期特有的疾病,全球發(fā)病率約為2%-8%,在發(fā)展中國(guó)家有10%¹5%的孕產(chǎn)婦死亡與此病相關(guān)。目前,在我國(guó)PE仍然是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、胎兒、新生兒發(fā)病率和死亡率增高的主要原因。PE表現(xiàn)為多種嚴(yán)重的癥狀,主要臨床特征是妊娠20周后出現(xiàn)血壓增高和/或蛋白尿,并可出現(xiàn)下列不良表現(xiàn)之一:血小板減少,腎臟功能異常,肝臟損害,肺水腫,腦神經(jīng)癥狀或視覺(jué)障礙。多數(shù)PE發(fā)病的病情發(fā)展可以由輕到重呈現(xiàn)明顯的病情進(jìn)展性,但部分病例呈非典型病情過(guò)程,可在短時(shí)間內(nèi)迅速發(fā)展,甚至直接出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,危及母兒生命。還有一部分病例血壓升高不明顯,起病隱匿,在臨床上常常診斷困難。迄今為止,PE尚無(wú)根治方法,終止妊娠和娩出胎盤是目前唯一有效的治療措施。在沒(méi)有治愈性治療的前提下,早期及時(shí)準(zhǔn)確診斷,確定有效干預(yù)治療措施,延緩病情發(fā)展,保障母兒相對(duì)安全,成為臨床實(shí)踐中長(zhǎng)期困擾產(chǎn)科醫(yī)生的難題。為了對(duì)PE進(jìn)行精準(zhǔn)診斷及確定治療方案,人們對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了一系列的研究,初步認(rèn)為血管活性物質(zhì)失衡、內(nèi)皮功能紊亂、免疫因素、炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激等相關(guān)途徑... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【圖文】：

正常妊娠和PE螺旋動(dòng)脈重鑄體外實(shí)驗(yàn)?zāi)M示意圖

圖 2.2 PE 發(fā)病機(jī)制的二元理論示意圖[73]盡管廣大學(xué)者對(duì) PE 的病理生理學(xué)機(jī)制提出了很多學(xué)說(shuō)，但是迄今為止，確切的病仍未可知。關(guān)于 PE 發(fā)病機(jī)制的研究方向較多，中外學(xué)者期望在胎盤中發(fā)現(xiàn)候選因來(lái)探討其與 PE 發(fā)病的因果關(guān)系[66]。檢測(cè)母體循環(huán)中差異蛋白質(zhì)作為 PE 血清學(xué)的物，期望解釋胎盤功能障礙給母體帶來(lái)的影響，并將 PE 與其他原發(fā)性高血壓、腎疾病區(qū)分開(kāi)來(lái)。

圖 3.1 子癇前期組胎盤組織與正常對(duì)照組胎盤組織蛋白表達(dá)情況比較Figure 3.4 Protein expression level compared in preeclampsia group and normalcontrol group在 64 個(gè)有表達(dá)的蛋白質(zhì)中，應(yīng)用 SAM 工具統(tǒng)計(jì)分析后，在 PE 組與正常對(duì)照組胎盤組織之間有 36 個(gè)蛋白質(zhì)或磷酸化蛋白質(zhì)存在差異性表達(dá)（q 值< 0.05 并且 FalsDiscovery Rate <5%）。在這 36 個(gè)蛋白質(zhì)或磷酸化蛋白質(zhì)中，有 19 個(gè)蛋白質(zhì)在 PE 胎盤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，包括 Stat1，p-PKCδ，EGFR，AKT，HSP90，Calretinin，WT1，F(xiàn)actor ⅫⅫB ，PSM，Endoglin，Nox4，F(xiàn)lt-1，Ebi3，HtrA，PAF，PBEF，Ptx3，PAI-1TFPI2；有 17 個(gè)蛋白質(zhì)在 PE 胎盤組織中呈現(xiàn)低表達(dá)，包括 PLGF，glypican3，nrf2，IGFBP3，Annexin Ⅺ，TFIIHp89，PDEF，ICAM-1，CREB，Bcl-6，NFkB p65，Bcl-214-3-3β，PCNA，Rap1，p-Stat3 以及 MAPK（Erk1/2），其蛋白質(zhì)表達(dá)值及 q 值見(jiàn)表 3.10蛋白質(zhì)描述及功能見(jiàn)表 3.11。3.4.2 鑒定差異表達(dá)蛋白質(zhì)的分類能力


本文編號(hào)：2980758