本文關(guān)鍵詞：Cks2在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的：卵巢上皮性腫瘤是一類(lèi)臨床表現(xiàn)多樣化的腫瘤,其部分病變比較局限且分化良好,但部分病變發(fā)生廣泛組織浸潤(rùn)且預(yù)后極差,以早期診斷缺乏有效依據(jù),病情發(fā)展迅速,后期治療難度大為特點(diǎn)。卵巢上皮性癌由于缺乏高效早期診斷模式,大部分患者確診時(shí)已屬晚期,因此成為婦科腫瘤中致死率最高的腫瘤。目前卵巢癌的治療方法以手術(shù)、化療為主,但是目前化療失敗引起患者較高的腫瘤復(fù)發(fā)率成為其治療的主要阻礙,從而更加深入地了解卵巢癌的分子學(xué)發(fā)病機(jī)制,將最終有助于我們?cè)谠缙谠\斷上找到新的重要分子標(biāo)記物,同時(shí)也將促進(jìn)個(gè)體化分子靶向治療的發(fā)展應(yīng)用。細(xì)胞周期依賴性激酶亞基蛋白家族(Cks)最初發(fā)現(xiàn)于分裂酵母中,包括Cksl與Cks2兩種結(jié)構(gòu)上充分保守的大小約9-18kDa的同源蛋白分子,該蛋白最初被發(fā)現(xiàn)能夠抑制有缺陷的周期依賴激酶(CDKs)的等位基因。Cks在哺乳動(dòng)物中普遍表達(dá),也存在于部分脊椎動(dòng)物中,過(guò)去的傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為Cks能夠直接與CDK/cyclin蛋白復(fù)合物結(jié)合,而單純發(fā)揮抑制或激活作用,但是現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)Cks2更傾向于在調(diào)節(jié)CDK功能中發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)的適應(yīng)性功能。雖然在過(guò)去幾十年中Cks2在一些常見(jiàn)腫瘤組織中的過(guò)表達(dá)狀態(tài)一直被認(rèn)為是其扮演原癌基因角色的原因,但是Cks2的具體作用機(jī)制卻很少被人證實(shí)。迄今為止,尚未有明確研究資料證明Cks2在卵巢上皮性癌組織中是否存在異常紊亂表達(dá),以及在卵巢上皮性癌的發(fā)生發(fā)展中是否存在促進(jìn)作用。本文旨在回顧性研究卵巢癌患者病理組織中Cks2的水平,比較不同病理類(lèi)型上皮性卵巢癌與正常組織中Cks2表達(dá)差異,進(jìn)一步分析Cks2與卵巢漿液性癌的臨床特征是否存在關(guān)聯(lián),最后探究其對(duì)腫瘤的作用與P53之間的關(guān)系。從而為卵巢上皮性癌早期診斷與分子靶向治療提供新的思路。研究方法：(1)測(cè)定卵巢上皮性癌患者癌組織與正常輸卵管傘端上皮及正常卵巢上皮組織中Cks2的表達(dá)水平：應(yīng)用Primer premier 5.0軟件設(shè)計(jì)特異性引物,RT-PCR技術(shù)檢測(cè)Cks2的mRNA水平,通過(guò)特異Cks2抗體,運(yùn)用western-blot檢測(cè)Cks2的蛋白水平。(2)通過(guò)免疫組化技術(shù)運(yùn)用SP三步法檢測(cè)Cks2在卵巢漿液性癌中的表達(dá)水平,并結(jié)合臨床情況及隨訪結(jié)果,應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),進(jìn)行Spearman相關(guān)分析及生存分析。(3)通過(guò)免疫組化技術(shù)運(yùn)用SP三步法檢測(cè)Cks2、P53、Cyclin E在卵巢漿液性癌中的表達(dá)情況,并進(jìn)行應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),進(jìn)行kappa一致性檢驗(yàn)。研究結(jié)果：(1)Cks2在卵巢漿液性癌組織中的mRNA水平高于非漿液性癌組織,明顯高于正常輸卵管傘端上皮組織以及正常卵巢上皮組織；Cks2在卵巢漿液性癌組織中蛋白表達(dá)水平明顯高于正常輸卵管傘端上皮組織。(2)Cks2在卵巢漿液性癌組織中高表達(dá)的比例最高(62.7%),在卵巢子宮內(nèi)膜樣癌中高表達(dá)比例稍低(52.3%),在卵巢粘液性癌中Cks2高表達(dá)者占41.7%,在卵巢透明細(xì)胞癌中Cks2高表達(dá)者比例最低(8.3%)。Cks2在正常輸卵管傘端上皮中主要表達(dá)于分泌細(xì)胞,且陽(yáng)性率低于10%-30%。(3)Cks2與卵巢漿液性癌臨床分期相關(guān)(P0.05),與腫瘤患者腹水量、是否存在宮旁浸潤(rùn)、以及術(shù)后腫瘤殘余范圍相關(guān),作K-M生存分析顯示低水平Cks2患者與高水平Cks2患者生存時(shí)間相比明顯延長(zhǎng)(P0.01)。(4)P53與CCNE1的kappa系數(shù)為0.22(P0.01)、Cks2與CCNE1 的 kappa系數(shù)為0.17(P0.01),P53與Cks2綜合起來(lái)與CCNE1的kappa系數(shù)為0.459(P0.01)。結(jié)論：(1)卵巢上皮性癌中Cks2存在明顯過(guò)表達(dá),其申漿液性癌與子宮內(nèi)膜樣癌中過(guò)表達(dá)最為明顯,存在組織差異性表達(dá)。(2)Cks2的升高與卵巢漿液性癌的臨床分期等因素相關(guān),能夠作為患者預(yù)后預(yù)測(cè)依據(jù)。Cks2表達(dá)水平高的卵巢漿液性患者其生存時(shí)間較短。(3)Cks2在卵巢漿液性癌中過(guò)表達(dá)與P53及CCNE1之間存在明顯相關(guān),推測(cè)其在DNA損傷修復(fù)中存在突出功能。
【關(guān)鍵詞】：Cks2 卵巢上皮性癌 免疫組化 預(yù)后 P53 CCNE1 DNA損傷修復(fù)
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-32
• 結(jié)果：32-34
• 一、Cks2在卵巢高級(jí)別漿液性癌組織中高水平表達(dá)32
• 二、Cks2在正常組織及不同類(lèi)型上皮性卵巢癌中的分布特點(diǎn)32-33
• 三、Cks2與卵巢漿液性癌的臨床預(yù)后相關(guān)33
• 四、Cks2與P53存在相互作用33-34
• 討論34-38
• 附圖38-43
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 致謝46-48
• 發(fā)表論文48-49
• 附件49

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1 宋水勤;二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌[J];實(shí)用婦產(chǎn)科雜志;2002年05期

2 程琪輝,張喜平,曾小瀾,程穎波;血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)在卵巢上皮性癌診斷中的臨床價(jià)值[J];實(shí)用癌癥雜志;2002年04期

3 程憲珍,陳真,李剛,楊步榮;中晚期卵巢上皮性癌26例治療分析[J];腫瘤研究與臨床;2002年04期

4 苗華艷,王蓁,戴淑真,王言奎;卵巢上皮性癌患者血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1檢測(cè)的臨床意義[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2003年01期

5 楊嫣紅;卵巢上皮性癌綜合治療43例分析[J];中國(guó)生化藥物雜志;2003年02期

6 李力;如何正確處理復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌[J];中國(guó)婦產(chǎn)科臨床;2003年06期

7 李力;如何正確處理復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌[J];廣西醫(yī)學(xué);2004年10期

8 周艷芳;李黎;;晚期卵巢上皮性癌治療的探討[J];實(shí)用癌癥雜志;2006年01期

9 蔣維洪;陳士民;;晚期卵巢上皮性癌與血小板計(jì)數(shù)增高相關(guān)性分析[J];腫瘤學(xué)雜志;2006年03期

10 籍海虹;鄭曙民;;卵巢上皮性癌132例臨床分析[J];山西醫(yī)藥雜志(下半月刊);2007年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 胡蓉;惠寧;歐俊;吳冬;;三種化療方案對(duì)晚期卵巢上皮性癌的療效比較[A];第四屆長(zhǎng)三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 陳蘭芳;;中晚期卵巢上皮性癌的治療與預(yù)后影響因素[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

3 溫宏武;姚曉玲;邵愛(ài)玲;;晚期卵巢上皮性癌近20年預(yù)后變化[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

4 薛金玲;;晚期卵巢上皮性癌生存率20年變化研究[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

5 何成章;浦紅;呂蓓;董若凡;邱旭軍;;復(fù)發(fā)性/難治性卵巢上皮性癌45例臨床分析[A];江蘇省抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第四次腫瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨無(wú)錫市婦產(chǎn)科年會(huì)論文匯編[C];2005年

6 陳亦樂(lè);劉艷瓊;唐迪紅;褚超男;;晚期卵巢上皮性癌不同化療途徑臨床對(duì)比研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

7 王莉英;;35歲以下卵巢上皮性癌患者29例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

8 彭澎;沈鏗;楊佳欣;吳鳴;黃惠芳;潘凌亞;郎景和;;吉西他濱聯(lián)合化療在卵巢上皮性癌治療中的效應(yīng)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 余冬青;李力;;卵巢上皮性癌腹膜后淋巴結(jié)清掃的臨床價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

10 余冬青;李力;;卵巢上皮性癌腹膜后淋巴結(jié)清掃的臨床價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

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1 楊波;循環(huán)無(wú)細(xì)胞DNA對(duì)卵巢上皮性癌患者的診斷、療效評(píng)價(jià)和病情監(jiān)測(cè)的價(jià)值[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

2 姚洪文;新的卵巢上皮性癌蛋白標(biāo)志物的初步研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

3 楊建華;水通道蛋白在卵巢上皮性癌中的作用及其調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2006年

4 趙素芬;破壁靈芝孢子粉提取物抑制人卵巢上皮性癌細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及逆轉(zhuǎn)順鉑耐藥的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

5 余立群;不良心理應(yīng)激對(duì)人卵巢上皮性癌發(fā)生、發(fā)展影響的實(shí)驗(yàn)和臨床研究[D];南昌大學(xué);2008年

6 呂訥男;Septin-9和Clusterin在卵巢上皮性癌患者外周血和腫瘤組織中的蛋白水平及其臨床意義[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 高軍;不良心理應(yīng)激對(duì)人卵巢上皮性癌荷瘤裸鼠腫瘤影響的蛋白組學(xué)研究[D];南昌大學(xué);2011年

8 孫亞楠;化療對(duì)于卵巢上皮性癌移植瘤中干細(xì)胞層級(jí)的調(diào)控[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 楊潔;HIF-1α與卵巢上皮性癌血管生成及生物學(xué)行為的關(guān)系[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

10 閆曉娟;IGFBP-2及IGFBP-3對(duì)卵巢上皮性癌患者體內(nèi)IGF-Ⅱ的生物學(xué)功能調(diào)節(jié)及體外化療耐藥相關(guān)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周賢芳;超聲聯(lián)合CA125檢測(cè)在卵巢上皮性癌的早期診斷價(jià)值[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

2 耿欣;β-HCG、ERK1/2及MMP-2在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及意義[D];石河子大學(xué);2015年

3 李婭茹;Wnt1和Lgr5在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 郭歡歡;PITX2、β-catenin在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2015年

5 劉彥芳;β-HCG、TGF-β1和TβR-Ⅰ在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及意義[D];石河子大學(xué);2015年

6 沈慧敏;人附睪蛋白4、溶血磷脂酸和糖類(lèi)抗原125在卵巢上皮性癌中的臨床診斷價(jià)值[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

7 姜志軍;Cks2在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及臨床意義[D];山東大學(xué);2015年

8 楊蓉;卵巢上皮性癌中干擾素介導(dǎo)的跨膜蛋白1的表達(dá)意義[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 徐小博;Bevacizumab靶向治療卵巢上皮性癌的臨床觀察和機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 陳鳳;微衛(wèi)星不穩(wěn)定與卵巢上皮性癌易感性的臨床病例分析[D];吉林大學(xué);2009年

  本文關(guān)鍵詞：Cks2在卵巢上皮性癌中的表達(dá)及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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