RBP4分子形式與妊娠期糖尿病的病理機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-01-07 23:34
妊娠期糖尿。℅estational diabetes mellitus,GDM)是指在妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常。我國(guó)GDM發(fā)病率已高達(dá)17.5%。GDM不僅增加孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)期合并癥和并發(fā)癥,患者在分娩后發(fā)展為Ⅱ型糖尿。═ype2 diabetes mellitus,T2DM)的幾率相比于妊娠期血糖正常的孕婦高出7倍多,也是罹患代謝綜合癥、非酒精性脂肪肝、肥胖、心血管疾病的危險(xiǎn)因素;此外,GDM宮內(nèi)不良環(huán)境出生的子代肥胖、胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病以及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,嚴(yán)重降低出生人口質(zhì)量,形成了可怕的糖尿病循環(huán)。研究GDM發(fā)生機(jī)制,探討可能阻斷途徑,尋找治療靶點(diǎn)并實(shí)現(xiàn)源頭控制,既有利于降低T2DM的發(fā)病率,也關(guān)系到后代的生存健康,直接影響著整個(gè)社會(huì)人口素質(zhì)。妊娠期病理性胰島素抵抗是GDM發(fā)生發(fā)展的主要發(fā)病機(jī)制之一。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,孕前肥胖、孕期體重增加過(guò)多均是孕期GDM的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,孕期體重超標(biāo)以脂肪組織增加為主。脂肪組織不僅是能量?jī)?chǔ)存器官,更重要的是具有內(nèi)分泌功能,脂肪細(xì)胞分泌的脂肪細(xì)胞因子(Adipokine)可以通過(guò)直接或間接作用參與調(diào)節(jié)多種代謝過(guò)...
【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:93 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1正常孕婦和GDM患者血清RBP4、視黃醇水平
第一部分結(jié)果??表達(dá)量,結(jié)果顯示GDM孕婦腹壁脂肪RBP4的相對(duì)表達(dá)量(0.39士0.02)明顯高??于正常孕婦腹壁脂肪RBP4的相對(duì)表達(dá)量(0.57±0.03)(見(jiàn)圖1),且差異具有顯??著性(p<0.001)。??C6C?GC?GC?GC6??RBP4?mmm?mmm?嫌_??mmm??c^poh?wmMnm?mum?mmm-?mmm?mKmmmm??Z*?p?<?0.001???1??工?1.5-?"??Q??<?:??0?1.0-????■■??1???????????o.oJ^?.???Control?GDM??圖1-2正常孕婦和GDM患者腹壁脂肪組織RBP4蛋白表達(dá)水平。C代表正??常孕婦,G代表GDM孕婦。??2.4檢驗(yàn)效能評(píng)估??對(duì)兩組間血清RBP4反retinol相關(guān)值差異進(jìn)行事后檢驗(yàn)效能評(píng)估,如表1-7??所示,檢驗(yàn)效能較低,提示陰性結(jié)果可信度不高。對(duì)相關(guān)性分析進(jìn)行事后檢驗(yàn)效??能評(píng)估,在總樣本量為148時(shí),相關(guān)系數(shù)為0.228時(shí),檢驗(yàn)效能為80%;相關(guān)系??數(shù)為0.244時(shí),檢驗(yàn)效能達(dá)85%。??表1-7血清RBP4、retinol相關(guān)變量事后檢驗(yàn)??效應(yīng)值?雙側(cè)a?檢驗(yàn)效能(Power)??血清?RBP4?0.17?0.05?0.18??血清視黃醇?0.11?0.05?0.10??RBP4/視黃醇比值?0.23?0.05
?第二部分結(jié)果??濃度(圖2-2)。分析實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組胰島素抵抗情況,圖2-3顯示,實(shí)驗(yàn)組空腹??血糖、空腹胰島素和HOMA-IR均較對(duì)照組升高,通過(guò)胰島素耐受試驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn),??與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組血糖下降弛緩,提示血清apo-RBP4升高可導(dǎo)致孕鼠糖耐??量受損,對(duì)胰島素敏感性下降(圖2-4)。??為進(jìn)一步明確apo-RBP4對(duì)不同胰島素祀器官的作用,我們通過(guò)Western?Blot??分析了脂肪、骨骼肌和肝臟胰島素信號(hào)通路的活化情況,結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)俎脂肪組??織和骨骼肌中胰島素信號(hào)通路關(guān)鍵分子IR、IRS-1的磷酸化程度較對(duì)照組降低(圖??2-5和2-6),而實(shí)驗(yàn)俎中肝臟IRS-1的磷酸化較對(duì)照組升高,IR磷酸化程度無(wú)顯??著性差異(圖2-7)。??a?b?c??*??2.5-,?1?1?2.5-
本文編號(hào):2963457
【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:93 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1正常孕婦和GDM患者血清RBP4、視黃醇水平
第一部分結(jié)果??表達(dá)量,結(jié)果顯示GDM孕婦腹壁脂肪RBP4的相對(duì)表達(dá)量(0.39士0.02)明顯高??于正常孕婦腹壁脂肪RBP4的相對(duì)表達(dá)量(0.57±0.03)(見(jiàn)圖1),且差異具有顯??著性(p<0.001)。??C6C?GC?GC?GC6??RBP4?mmm?mmm?嫌_??mmm??c^poh?wmMnm?mum?mmm-?mmm?mKmmmm??Z*?p?<?0.001???1??工?1.5-?"??Q??<?:??0?1.0-????■■??1???????????o.oJ^?.???Control?GDM??圖1-2正常孕婦和GDM患者腹壁脂肪組織RBP4蛋白表達(dá)水平。C代表正??常孕婦,G代表GDM孕婦。??2.4檢驗(yàn)效能評(píng)估??對(duì)兩組間血清RBP4反retinol相關(guān)值差異進(jìn)行事后檢驗(yàn)效能評(píng)估,如表1-7??所示,檢驗(yàn)效能較低,提示陰性結(jié)果可信度不高。對(duì)相關(guān)性分析進(jìn)行事后檢驗(yàn)效??能評(píng)估,在總樣本量為148時(shí),相關(guān)系數(shù)為0.228時(shí),檢驗(yàn)效能為80%;相關(guān)系??數(shù)為0.244時(shí),檢驗(yàn)效能達(dá)85%。??表1-7血清RBP4、retinol相關(guān)變量事后檢驗(yàn)??效應(yīng)值?雙側(cè)a?檢驗(yàn)效能(Power)??血清?RBP4?0.17?0.05?0.18??血清視黃醇?0.11?0.05?0.10??RBP4/視黃醇比值?0.23?0.05
?第二部分結(jié)果??濃度(圖2-2)。分析實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組胰島素抵抗情況,圖2-3顯示,實(shí)驗(yàn)組空腹??血糖、空腹胰島素和HOMA-IR均較對(duì)照組升高,通過(guò)胰島素耐受試驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn),??與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組血糖下降弛緩,提示血清apo-RBP4升高可導(dǎo)致孕鼠糖耐??量受損,對(duì)胰島素敏感性下降(圖2-4)。??為進(jìn)一步明確apo-RBP4對(duì)不同胰島素祀器官的作用,我們通過(guò)Western?Blot??分析了脂肪、骨骼肌和肝臟胰島素信號(hào)通路的活化情況,結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)俎脂肪組??織和骨骼肌中胰島素信號(hào)通路關(guān)鍵分子IR、IRS-1的磷酸化程度較對(duì)照組降低(圖??2-5和2-6),而實(shí)驗(yàn)俎中肝臟IRS-1的磷酸化較對(duì)照組升高,IR磷酸化程度無(wú)顯??著性差異(圖2-7)。??a?b?c??*??2.5-,?1?1?2.5-
本文編號(hào):2963457
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