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宮頸癌ⅠB-ⅡB期治療模式及循證醫(yī)學(xué)研究

發(fā)布時間:2017-04-07 15:18

  本文關(guān)鍵詞:宮頸癌ⅠB-ⅡB期治療模式及循證醫(yī)學(xué)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:第一章Ⅰ B-ⅡB期宮頸癌治療相關(guān)研究進展宮頸癌是全世界女性因癌癥死亡的第四大原因,部分IB期以上患者5年生存率僅為50%左右,其治療失敗的原因主要為局部腫瘤未控制或遠處轉(zhuǎn)移,合理的治療對減少宮頸癌患者的復(fù)發(fā)起到重要作用.近20年來,綜合治療及個體化治療成為宮頸癌推崇的治療方法,并取得了一定的成效。國內(nèi)外婦科腫瘤醫(yī)生在宮頸癌Ⅰ B-ⅡB期患者在治療方面,開展了新輔助化療、術(shù)后輔助化療,同步放化療、三維適形調(diào)強放射治療、三維腔內(nèi)后裝治療、淋巴結(jié)取樣、前哨淋巴結(jié)活檢、保留神經(jīng)手術(shù)等,最佳治療模式目前仍存爭議。手術(shù)、放療和(或)化療三者合理應(yīng)用有效的改善宮頸癌ⅠB-ⅡB期預(yù)后及提高生存率的同時,并發(fā)癥也較多。手術(shù)和放療是仍是宮頸癌ⅠB~ⅡB傳統(tǒng)治療模式,近10年來隨著國內(nèi)外學(xué)者的探索,已經(jīng)向多種方式聯(lián)合的綜合治療及個體化治療方向發(fā)展,但最佳治療方法尚存在爭議。本文就宮頸癌ⅠB-ⅡB期治療模式現(xiàn)沉,包括化療、手術(shù)、放療及綜合治療進行綜述。第二章 伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的多中心臨床研究目的:評估術(shù)前新輔助化療在Ⅰ b2-Ⅱb期宮頸癌的有效性,評估伊立替康聯(lián)合順鉑在Ⅰ b2-Ⅱb期宮頸癌的有效性和安全性。方法:248例病人進行資格篩查,其中219例病人符合資格。219例病人隨機分為2組:109例病人進行術(shù)前1-2療程新輔助化療(NACT組),110例病人為對照組,進行直接手術(shù)治療(DS組)。其中NACT組病人隨機分為2組:50例病人術(shù)前接受1-2療程的伊立替康(60 mg/m2,第1,8,15天使用)聯(lián)合順鉑(70 mg/m2,第1天使用);59例病人術(shù)前接受1-2療程的紫杉醇(175 mg/m2,第1天使用)聯(lián)合順鉑(70 mg/m2,第1天使用)。術(shù)后病理檢查有復(fù)發(fā)危險因素的病人接受輔助放療。結(jié)果:NACT組的3年DFS及3年OS分別是90.6%、92.5%,DS組的3年DFS及3年OS分別是94.4%、95.3%,兩者之間的DFS及OS均無統(tǒng)計學(xué)差異。臨床病理因素分析顯示NACT組中癌栓及深肌層浸潤發(fā)生率明顯低于DS組。NACT組及DS組中術(shù)后需行輔助放療的病人比例分別為58.9%及58.9%。NACT組中的臨床總有效率為72.0%,其中P組及TP組的臨床有效率沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.329);P組及TP組的3年DFS及OS沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.296,P=0.212)。IP組中的3-.4級的中性粒細胞減少率(P=0.005)及3-4級腹瀉發(fā)生率(P=0.008)高于TP組。單因素分析顯示癌栓是影響DFS的唯一因素(p0.05)。結(jié)論:術(shù)前新輔助化療不能提高病人的OS,但是可減少術(shù)后需行輔助放療病人的比例。術(shù)前新輔助化療使用伊立替康聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑相比,有相同的有效率及更高毒副作用,毒副作用是可控制的。第三章伊立替康在宮頸癌新輔助化療中有效性和安全性的Meta分析目的:系統(tǒng)評價伊立替康術(shù)前新輔助化療(irinotecan as neoadjuvant chemotherapy, INAC)治療宮頸癌的有效性和安全性。方法:計算機檢索PubMed (1980~2014)、EMbase (1980~2014)、The Cochrane Library(2014年第10期)、CBM (1980-2014)、CNKI (1980-2014)、VIP (1989-2014)與WanFang Data (1990~2014)等,收集比較關(guān)INAC與根治性手術(shù)(radical surgery, RS)或使用其他化療藥術(shù)前新輔助化療治療宮頸癌臨床研究。由2位評價者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻、提取資料并質(zhì)量評價后,采用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果:共納入5個隨機對照研究(Randomized controlled trial, RCT)和2個病例對照研究,共728例患者。Meta分析結(jié)果顯示,INAC與RS相比,縮短手術(shù)時間,減少術(shù)中出血量,提高3年總生存率(0S),降低宮旁浸潤率及脈管癌栓發(fā)生率,而術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、切緣陽性率方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義;INAC與紫杉醇行術(shù)前新輔助化療(paclitaxel as neoadjuvant chemotherapy, PNAC))相比,臨床有效率及Ⅲ度以上不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:INAC治療宮頸癌是有效且可耐受的,受納入研究的數(shù)量和質(zhì)量所限,其遠期療效尚需開展更多高質(zhì)量、多中心、大樣本RCT獲取更可靠的證據(jù)。第四章不同治療方式對宮頸癌Ⅱ B期預(yù)后及生活質(zhì)量影響目的:探討新輔助化療+手術(shù)、同步放化療、直接手術(shù)治療ⅡB期宮頸癌對其預(yù)后及生活質(zhì)量的影響。方法:選取2007年1月至2012年12月廣西三所三級甲等醫(yī)院的婦科收治的ⅡB期宮頸癌224例患者,隨機分配為新輔助化療+手術(shù)組(56例)、同步放化療組(56例)、直接手術(shù)組(49例),對三種治療方法對ⅡB期宮頸癌患者預(yù)后及對生活質(zhì)量影響進行比較分析。結(jié)果:NACT組、DS組、CCRT組的5年OS分別為85.4%、79.2%、74.9%,5年DFS分別為81.7%、74.5%、70.8%。三組病人相比其OS、DFS的生存率均無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.747,P=0.587)。單因素分析顯示NACT組與DS組相比,NACT組中淋巴結(jié)陽性病人預(yù)后較差(P=0.009);DS組中術(shù)后未行治療病人預(yù)后較差(P=0.004)。NACT組在提高病人情緒功能(P=0.005)、認(rèn)知功能(P=0.009)、性/陰道功能(P=0.000)、絕經(jīng)癥狀(P=0.032)及性興趣(P=0.032),減少腹瀉癥狀方面(P=0.005)優(yōu)于CCRT,而在性/陰道功能(P=0.046)、絕經(jīng)癥狀方面(P=0.032)優(yōu)于DS。結(jié)果:新輔助化療后手術(shù)對淋巴結(jié)影像學(xué)陰性的ⅡB期宮頸癌病人,特別是年輕病人,是一種較好的選擇,但對治療前淋巴結(jié)影像學(xué)陽性的Ⅱb期宮頸癌病人不建議選擇NACT。治療前手術(shù)評估腹膜后淋巴結(jié)特別是腹主動脈旁淋巴結(jié)狀態(tài),對于制定更適宜的治療方案和判斷預(yù)后值得進一步研究。第五章手術(shù)-病理分期在ⅠB-ⅡB期宮頸癌治療中的探討目的:比較手術(shù)-病理分期與臨床分期在Ⅰ B-ⅡB期宮頸癌中的差異,探討臨床分期局限性及手術(shù)-病理分期在ⅠB-ⅡB期宮頸癌中可行性和重要性。方法:回顧性分析2007年1月-2013年3月我院初次收治的,經(jīng)組織病理學(xué)確診為宮頸癌的,行手術(shù)治療的388例ⅠB-ⅡB期宮頸癌患者的臨床病理資料,分為術(shù)前新輔助化療組和直接手術(shù)組,分別進行兩者臨床分期與手術(shù)-病理分期的比較,觀察兩者間臨床分期與手術(shù)-病理分期存在的差異。結(jié)果:臨床分期與手術(shù)-病理分期符合率為:DS組21.1%,NACT組10%;不同分期符合率為DS組(Ⅰ B:43.3%、 ⅡA:9.2%、 ⅡB:1.6%),而NACT組(ⅠB:28.6%、ⅡA:3.7%、ⅡB:2.1%)。術(shù)前后病理類型相符率:DS組為86.7%,NACT組為84.1%。術(shù)前后病理分級相符率:DS組為83.3%,NACT組為83.7%。DS組中臨床檢查對陰道浸潤及宮旁浸潤的判斷的靈敏度66.7%、20.0%,特異度67.5%、70.9%,準(zhǔn)確度67.4%、69.7%:NACT組中臨床檢查對陰道浸潤及宮旁浸潤的判斷的靈敏度50.0%、85.7%,特異度58.0%、46.0%,準(zhǔn)確度:57.6%、47.6%。DS組中不同分期的陰道浸潤、深肌層浸潤有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。分層分析發(fā)現(xiàn)DS組中以PTNM進行分期,癌栓是影響預(yù)后的因素(DFS:P=0.013, OS:P=0.004); FIGO分期中,分期與預(yù)后密切相關(guān)(DFS:P=0.024, OS:P=0.050)。NACT組病人中,結(jié)果顯示FIGO分期中的分期是影響復(fù)發(fā)的因素(P=0.023),而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后密切相關(guān)(DFS:P=0.004, OS: P=0.044)。結(jié)論:手術(shù)-病理分期與臨床分期在Ⅰ B-ⅡB期宮頸癌中存在明顯的差異,其中ⅡB期的誤差率最高,分期偏高導(dǎo)致本可手術(shù)的病人失去手術(shù)機會。所以手術(shù)-病理分期在ⅠB-ⅡB期宮頸癌中存在一定的臨床意義,但是其臨床應(yīng)用價值仍需更深入的研究和探討。第六章不同治療方案治療ⅡB期宮頸癌的Meta分析目的:系統(tǒng)評價ⅡB期宮頸癌不同治療方式有效性及安全性方法:計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2014年第10期)、CBM、 CNKI (1980~2014)、VIP與WanFang Data數(shù)據(jù)庫,由2位評價者按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻、提取資料并質(zhì)量評價后,采用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果:共納入文獻21篇,其中RCT有3篇,前瞻性試驗有1篇,病例對照試驗17篇,共2486例患者。NACT與DS相比,生存率尚未發(fā)現(xiàn)有差別,而前者的術(shù)中出血量、手術(shù)時間、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及術(shù)后并發(fā)癥明顯小于后者;手術(shù)綜合治療與同步放化療比較5年生存率無區(qū)別,放射性腸炎發(fā)生率前者小于后者,放射性膀胱炎兩者無差別:手術(shù)綜合治療與單純根治性放療相比,3年OS一樣,但是5年OS前者趨向優(yōu)于后者,且前者放射性腸炎發(fā)生率低于后者及瘺道形成發(fā)生率兩者無區(qū)別;單純根治性放療與同步放化療相比,前者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率及骨髓抑制發(fā)生率明顯低于后者。結(jié)論:手術(shù)綜合治療對ⅡB期宮頸癌治療是有效,與RS相比,可減少術(shù)中出血量、手術(shù)時間、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及術(shù)后并發(fā)癥,而副作用較放療或同步放化療少,有利提高病人治療后生活質(zhì)量。
【關(guān)鍵詞】:宮頸癌 治療模式 化療 手術(shù) 放射治療 宮頸癌 新輔助化療 伊立替康 紫杉醇 順鉑 宮頸癌 伊立替康 系統(tǒng)評價 Meta分析 隨機對照試驗 病例對照研究 新輔助化療 宮頸癌 生活質(zhì)量 隨機對照試驗 預(yù)后 宮頸癌 FIGO分期 手術(shù)病理分期 預(yù)后 循證醫(yī)學(xué) Meta分析 宮頸癌 ⅡB期 治療
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R737.33;R-03
【目錄】:
  • 個人簡歷3-4
  • 致謝4-11
  • 中文摘要11-12
  • 英文摘要12-29
  • 英文略寫縮語列表29-30
  • 第一章 ⅠB-ⅡB期宮頸癌治療相關(guān)研究進展 (綜述)30-41
  • 1. 宮頸癌概述30
  • 2 宮頸癌Ⅰb~Ⅱb期治療模式30-31
  • 3 化療31-33
  • 3.1 新輔助化療31-32
  • 3.2 術(shù)后化療32-33
  • 4 放療33-35
  • 4.1 同步放化療33-34
  • 4.2 腔內(nèi)近距離放療34
  • 4.3 體外照射34-35
  • 5 手術(shù)模式35-37
  • 5.1 淋巴結(jié)取樣35-36
  • 5.2 前哨淋巴結(jié)活檢36
  • 5.3 保留神經(jīng)的手術(shù)36-37
  • 6 結(jié)語37
  • 7 目前存在問題37-38
  • 8 擬解決問題38
  • 9 如何解決問題38
  • 10 最終目的38
  • 參考文獻38-41
  • 第二章 伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的多中心臨床研究41-64
  • 1 前言41-42
  • 2 臨床資料與方法42-44
  • 2.1 研究對象42
  • 2.2 隨機分組方法42-43
  • 2.3 治療方案43
  • 2.4 不良反應(yīng)的評估43
  • 2.5 觀察指標(biāo)43-44
  • 2.6 評估標(biāo)準(zhǔn)44
  • 2.7 隨訪44
  • 2.8 樣本量計算44
  • 2.9 統(tǒng)計學(xué)方法44
  • 3 結(jié)果44-56
  • 3.1 病人一般特征44-47
  • 3.2 NACT組病人近期療效分析47-48
  • 3.3 化療期間不良反應(yīng)比較48-49
  • 3.4 復(fù)發(fā)危險因素分析49
  • 3.5 手術(shù)49-50
  • 3.6 遠期生存率50-53
  • 3.7 預(yù)后分析53
  • 3.8 分層分析53-56
  • 4 討論56-60
  • 參考文獻60-64
  • 第三章 伊立替康在宮頸癌新輔助化療中有效性和安全性的系統(tǒng)分析64-78
  • 1 前言64
  • 2 資料和方法64-67
  • 2.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)64-65
  • 2.2 檢索策略65-66
  • 2.3 文獻篩查和資料提取66
  • 2.4 文獻質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)66
  • 2.5 統(tǒng)計分析66-67
  • 3 結(jié)果67-72
  • 3.1 文獻檢索結(jié)果67
  • 3.2 納入研究的基本特征與質(zhì)量評價67-70
  • 3.3 Meta分析結(jié)果70-72
  • 4 討論72-75
  • 4.1 宮頸癌行新輔助化療的手術(shù)有效性和安全性影響72-73
  • 4.2 新輔助化療對宮頸癌生存率的影響73
  • 4.3 新輔助化療對宮頸癌術(shù)后病理因素影響73
  • 4.4 不同化療藥行宮頸癌新輔助化療的有效率及安全性影響73-74
  • 4.5 本研究的局限性74
  • 4.6 對未來研究啟示74-75
  • 參考文獻75-78
  • 第四章 不同治療方式對宮頸癌ⅡB期預(yù)后及生活質(zhì)量影響78-95
  • 1 前言78
  • 2 臨床資料與方法78-81
  • 2.1 研究對象78-79
  • 2.2 入選標(biāo)準(zhǔn)79
  • 2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)79
  • 2.4 隨機分組方法79
  • 2.5 治療方案79-80
  • 2.6 術(shù)后輔助治療80
  • 2.7 生活質(zhì)量評估80-81
  • 2.8 觀察指標(biāo)81
  • 2.9 隨訪81
  • 2.10 樣本量計算81
  • 2.11 統(tǒng)計學(xué)方法81
  • 3 結(jié)果81-89
  • 3.1 病人特征81-84
  • 3.2 三組病人生存率比較84-85
  • 3.4 手術(shù)病人術(shù)后復(fù)發(fā)高危因素分析85-86
  • 3.5 預(yù)后相關(guān)因素分析86-87
  • 3.6 生活質(zhì)量分析87-89
  • 4 討論89-92
  • 參考文獻92-95
  • 第五章 手術(shù)-病理分期在ⅠB-ⅡB期宮頸癌治療中的探討95-119
  • 1 前言95-96
  • 2 材料和方法96-98
  • 2.1 研究對象96
  • 2.2 研究方法96
  • 2.3 分期標(biāo)準(zhǔn)96
  • 2.4 隨訪96-97
  • 2.5 統(tǒng)計學(xué)方法97-98
  • 3 結(jié)果98-111
  • 3.1 納入患者的基本情況98-99
  • 3.2 納入病人分期情況99-101
  • 3.3 病理類型101
  • 3.4 組織學(xué)分級101-102
  • 3.5 手術(shù)前后分期的改變102-103
  • 3.6 臨床檢查對陰道浸潤的判斷103
  • 3.7 臨床檢查對宮旁浸潤的判斷103-104
  • 3.8 臨床分期與預(yù)后相關(guān)因素的關(guān)系104
  • 3.9 生存分析104-108
  • 3.10 分層分析108-109
  • 3.11 預(yù)后分析109-111
  • 4 討論111-116
  • 4.1 宮頸癌的分期111-112
  • 4.2 FIGO分期和PTNM分期差異的探討112-114
  • 4.3 新輔助化療對PTNM分期的影響114-115
  • 4.4 宮頸癌PTNM分期臨床應(yīng)用必要性115-116
  • 參考文獻116-119
  • 第六章 不同治療方案治療ⅡB期宮頸癌的Meta分析119-141
  • 1 前言119
  • 2 資料和方法119-122
  • 2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)119-120
  • 2.2 檢索策略120-121
  • 2.3 篩查文獻及資料提取121
  • 2.4 文獻方法學(xué)質(zhì)量評估121
  • 2.5 統(tǒng)計分析121-122
  • 3 結(jié)果122-132
  • 3.1 文獻檢索及結(jié)果122
  • 3.2 納入研究的基本特征及質(zhì)量評估122-125
  • 3.3 Meta分析結(jié)果125-132
  • 4 討論132-137
  • 4.1 術(shù)前新輔助化療與直接手術(shù)比較的Meta分析133-134
  • 4.2 手術(shù)綜合治療與同步放化療比較的Meta分析134-135
  • 4.3 手術(shù)綜合治療與單純根治性放療比較的Meta分析135
  • 4.4 單純根治性放療與同步放化療比較的Meta分析135-136
  • 4.5 小結(jié)136-137
  • 4.7 本研究的局限性137
  • 參考文獻137-141
  • 全文小結(jié)141-142
  • 本文創(chuàng)新之處142-143
  • 本文研究存在不足之處143-144
  • 附錄 (一)144-147
  • 附錄 (二)147-149
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文149-150
  • 附件150-154

【參考文獻】

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7 王靜;許可葵;史百高;張克強;周萍;廖先珍;劉雙喜;張怡;;4374例宮頸癌患者預(yù)后及其影響因素分析[J];中國腫瘤;2014年04期

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