目的:通過觀察PAK家族與Spred在不同宮頸組織中的表達(dá)及各組織中HPV的感染情況,探討PAK家族、Spred、HPV感染與宮頸病變發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及其相互之間的相關(guān)性。方法:收集2015年10月至2017年12月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院行手術(shù)及活檢的宮頸組織標(biāo)本共154例,年齡在24~68歲,中位年齡50歲;其中正常組標(biāo)本(均為因非宮頸疾病行全子宮切除術(shù)的正常宮頸組織)40例,中位年齡49歲;LSIL組標(biāo)本24例,HSIL組標(biāo)本31例,中位年齡43歲;宮頸鱗癌標(biāo)本(標(biāo)本均已經(jīng)過組織病理檢查證實,腺癌已除外,標(biāo)本僅納入鱗癌標(biāo)本)59例,中位年齡55歲。根據(jù)不同病理特征對宮頸鱗癌進(jìn)行分組:按照年齡:其中55歲21例,≥55歲38例;按照臨床分期(FIGO,2009年)其中Ⅰ-ⅡA期48例、ⅡB-Ⅳ期11例;按照分化程度:高分化22例、中-低分化37例;根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例。實驗標(biāo)本納入標(biāo)準(zhǔn)為:(1)術(shù)前3月內(nèi)未接收藥物治療;(2)術(shù)前均未接受新輔助化療、放療和中藥治療,未服用保健產(chǎn)品;(3)臨床病理資料完整、病例信息完整者。實驗所納入標(biāo)本術(shù)前均行HPV-DNA分型檢測,應(yīng)用免疫組化S-P法檢測154例宮頸組織標(biāo)本中PAK和Spred的表達(dá)情況,分析PAK、Spred、HPV感染與宮頸鱗癌關(guān)系及其相互之間的相關(guān)性。結(jié)果:1.PAK家族中,PAK1在正常組、LSIL組、HSIL組、宮頸鱗癌組中陽性率逐漸升高,PAK6在各組中的陽性率也隨宮頸病變程度的加重而升高;而Spred的陽性率隨宮頸病變程度加重則逐漸降低。2.在宮頸鱗癌組織中,PAK家族:PAK1的表達(dá)與病理分級、有無淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)(均有P0.05),與年齡及臨床分期無關(guān)(均P0.05);PAK6的表達(dá)與病理分級、有無淋巴是否轉(zhuǎn)移有關(guān)(均P0.05),與年齡及臨床分期無關(guān)(均P0.05),由此可知:分化程度低、有淋巴轉(zhuǎn)移者PAK的陽性表達(dá)率越高,反之陽性率越低。Spred的表達(dá)僅與病理分級有關(guān)(P0.05),與年齡及臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)(均P0.05),分化程度越高Spred的陽性表達(dá)越高,反之陽性率越低。3.HPV-DNA感染的陽性率隨宮頸病變程度的加重而逐漸升高,且各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.在不同宮頸組織中PAK1的表達(dá)與Spred的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性(P0.01);PAK6與Spred呈負(fù)相關(guān)(P0.01);PAK1與PAK6呈正相關(guān)(P0.01)。5.在各組中,PAK1的陽性表達(dá)與HPV感染呈正相關(guān)(P0.01);PAK6的陽性表達(dá)與HPV感染呈正相關(guān)(P0.01);Spred的陽性表達(dá)與HPV感染呈負(fù)相關(guān)(P0.01)。結(jié)論:1.PAK家族:PAK1和PAK6在不同宮頸組織中表達(dá)的陽性率均隨宮頸病變程度的加重而升高;Spred表達(dá)的陽性率隨著宮頸病變程度的加重而降低,兩者呈負(fù)相關(guān)性。2.在宮頸鱗癌組,PAK家族:PAK1、PAK6的陽性表達(dá)均與病理分級和有無淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān);Spred的陽性表達(dá)僅與病理分級有關(guān);提示PAK家族可能參與宮頸病變的進(jìn)展,并且與宮頸鱗癌的惡性程度、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān);Spred可能與宮頸病變的進(jìn)展及宮頸鱗癌的惡性程度有關(guān)。3.PAK家族及Spred可能參與了HPV感染相關(guān)的宮頸鱗癌的發(fā)病及進(jìn)展。
【學(xué)位單位】：河南科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.33
【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 研究背景
        1.1.1 PAK的生物特性
        1.1.2 PAK與腫瘤的關(guān)系
        1.1.3 Spred的生物學(xué)特性
        1.1.4 Spred與腫瘤的關(guān)系
        1.1.5 PAK與 HPV
        1.1.6 Spred與 HPV
        1.1.7 小結(jié)
    1.2 研究目的
    1.3 研究意義
第2章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 材料來源
        2.1.2 實驗儀器
        2.1.3 實驗試劑
    2.2 試驗方法
        2.2.1 采集HPV-DNA標(biāo)本
        2.2.2 HPV-DNA檢測原理
        2.2.3 PCR-反向點雜交法檢驗流程
        2.2.4 制作宮頸組織石蠟切片
        2.2.5 HE染色原理
        2.2.6 配置HE染色試劑
        2.2.7 HE染色步驟
        2.2.8 免疫組化的實驗原理
        2.2.9 免疫組化的實驗步驟
        2.2.10 免疫組化結(jié)果判定
    2.3 統(tǒng)計學(xué)方法
第3章 結(jié)果
    3.1 宮頸組織HE染色
    3.2 宮頸組織免疫組化染色
        3.2.1 不同宮頸組織中PAK1 的染色情況
        3.2.2 不同宮頸組織中PAK1 的表達(dá)情況
        3.2.3 宮頸鱗癌中PAK1 的表達(dá)與各臨床病理特征的關(guān)系
        3.2.4 不同宮頸組織中PAK6 的染色情況
        3.2.5 不同宮頸組織中PAK6 的表達(dá)情況
        3.2.6 宮頸鱗癌中PAK6 的表達(dá)與各臨床病理特征的關(guān)系
        3.2.7 不同宮頸組織中Spred的染色情況
        3.2.8 不同宮頸組織Spred的表達(dá)
        3.2.9 宮頸鱗癌中Spred的表達(dá)與各臨床病理特征的關(guān)系
    3.3 HPV-DNA檢測
        3.3.1 不同宮頸組織中HPV-DNA的檢測情況
        3.3.2 HPV與 PAK1 的相關(guān)性分析
        3.3.3 HPV與 PAK6 的相關(guān)性分析
        3.3.4 HPV與 Spred的相關(guān)性分析
    3.4 各因子相關(guān)性分析
        3.4.1 PAK1與Spred的相關(guān)性分析
        3.4.2 PAK6與Spred的相關(guān)性分析
        3.4.3 PAK1與PAK6 的相關(guān)性分析
第4章 討論
    4.1 不同宮頸組織中PAK的表達(dá)及意義
    4.2 不同宮頸組織中Spred的表達(dá)及意義
    4.3 不同宮頸組織中PAK、Spred與 HPV
        4.3.1 PAK與 HPV
        4.3.2 Spred與 HPV
        4.3.3 PAK與 Spred
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
縮略語詞匯表
致謝
攻讀學(xué)位期間的研究成果

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