目的探討FOXM1和ADAM17在正常宮頸組織、宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasiam,CIN)和宮頸鱗癌組織中的表達、相關性及臨床意義。方法收集2010年1月至2017年12月承德市多家醫(yī)院接受宮頸切除手術患者的臨床資料(含石蠟標本),其中對照組30例(正常宮頸組織)、CIN組(其中低級別鱗狀上皮內病變23例、高級別鱗狀上皮內病變65例)、宮頸鱗癌組(角化型37例、非角化型52例)。應用免疫組化SP法檢測FOXM1和ADAM17蛋白在上述各組中的表達;結合臨床病理資料分析二者在宮頸鱗癌組中的表達及相關性。另收集2017年6月至2017年12月承德市多家醫(yī)院正常宮頸組織、角化型宮頸鱗癌和非角化型宮頸鱗癌新鮮標本各5例分別作為對照組、角化型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組,采用免疫印跡法檢測FOXM1和ADAM17蛋白在上述各組中的表達及相關性。結果1免疫印跡結果:(1)FOXM1蛋白在對照組、角化型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組中的表達值分別為:0.14±0.04、0.35±0.06和0.57±0.11。與對照組比較,角化型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組中的FOXM1蛋白表達水平均明顯增高(P0.05)。非角化型宮頸鱗癌組的FOXM1蛋白表達水平也顯著高于角化型宮頸鱗癌組(P0.05)。(2)ADAM17蛋白在對照組、角化型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組中的表達值分別為:0.87±0.13、1.22±0.09和1.58±0.16。與對照組比較,角化型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組中的ADAM17蛋白表達水平均明顯增高(P0.05)。非角化型宮頸鱗癌組的ADAM17蛋白表達水平也顯著高于角化型宮頸鱗癌組(P0.05)。2免疫組化結果:(1)FOXM1表達主要位于細胞核,呈黃色或棕黃色。FOXM1蛋白在對照組、低級別鱗狀上皮內病變組、高級別鱗狀上皮內病變組、角化型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組的染色指數分別是0.34±0.09、1.31±0.18、2.98±0.22、4.41±0.29和7.24±0.28。非角化型宮頸鱗癌的FOXM1蛋白染色指數顯著高于角化型宮頸鱗癌、CIN組和對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。角化型宮頸鱗癌的染色指數明顯高于對照組和CIN組(P0.05)。與對照組比較,CIN組的FOXM1蛋白染色指數均增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),且隨著CIN級別的增高,染色指數也增高。(2)ADAM17蛋白陽性表達于細胞漿,呈黃色或棕黃色。ADAM17蛋白在對照組、低級別鱗狀上皮內病變組、高級別鱗狀上皮內病變組、角化型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組的染色指數分別是0.17±0.07、0.38±0.09、2.03±0.18、4.72±0.30和7.79±0.30。非角化型宮頸鱗癌的ADAM17蛋白染色指數顯著高于角化型宮頸鱗癌、CIN組和對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。角化型宮頸鱗癌的染色指數明顯高于對照組和CIN組(P0.05)。與對照組比較,CIN組的ADAM17蛋白染色指數均增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),且隨著CIN級別的增高,染色指數也增高。(3)在宮頸鱗癌中,FOXM1和ADAM17的表達水平與癌組織分化程度有關(P0.05),但與年齡、FIGO分期(僅限于FIGOⅠ期和ⅡA期比較)和淋巴結轉移無關(P0.05)。(4)FOXM1和ADAM17在宮頸鱗癌中的表達呈正相關(r=0.664,P0.05)。結論FOXM1和ADAM17在宮頸鱗癌中表達增高,兩者的表達呈正相關性,FOXM1和ADAM17的過表達雖與宮頸鱗癌患者年齡、FIGO分期及淋巴結轉移無關,但與癌組織分化有關。
【學位單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R737.33
【部分圖文】：

組間的均數比較采用單因素方差分析，其中兩兩比較用 LSD 法，率的比較用檢驗，相關性分析采用 Spearman 等級相關性分析，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計義。1.2 結果1.2.1 H.E 染色結果對照組宮頸鱗狀上皮細胞排列整齊，基底細胞層細胞呈單層排列，細胞立或低柱狀；低級別鱗狀上皮內病變組鱗狀上皮層增厚，尤其是鱗狀上皮下 1/細胞增生活躍，細胞呈高柱狀；高級別鱗狀上皮內病變組鱗狀上皮下 1/3 至全細胞增生活躍，但未突破基底膜，細胞表現為增生活躍，出現異型性，體積增細胞核體積增大，染色加深；角化型宮頸鱗癌組癌細胞浸潤性生長，癌巢中央角化，癌細胞異型性明顯；非角化型宮頸鱗癌組癌細胞增生活躍，不見角化，異型性較大。（圖 1）

XM1 蛋白約為 110Kda。FOXM1 蛋白在對照組、角化型宮頸鱗癌組和非角鱗癌組中的表達值分別為 0.14±0.04、0.35±0.06 和 0.57±0.11。與對照組比型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組中的 FOXM1 蛋白表達水平均明顯增異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，圖 2，表 2)；此外，與角化型宮頸鱗癌組比較，宮頸鱗癌組的 FOXM1 蛋白表達增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，圖 2，ADAM17：AM17 蛋白約為 93Kda。ADAM17 蛋白對照組、角化型宮頸鱗癌組和非角鱗癌組中的表達值分別為 0.87±0.13、1.22±0.09 和 1.58±0.16。與對照組比型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組中的 ADAM17 蛋白表達水平均明顯差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，圖 2，表 2)；此外，與角化型宮頸鱗癌組比化型宮頸鱗癌組的 ADAM17 蛋白表達增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05， 2)。

1.2.3 免疫組化結果1）FOXM1FOXM1 蛋白在細胞核內表達。由圖 3 可見在對照組 FOXM1 呈陰性表達，在CIN 組呈陽性表達，并且隨著級別的增高，表達也逐漸增強，角化型宮頸鱗癌組中 FOXM1 的陽性表達更為明顯，在非角化型宮頸鱗癌中為強陽性表達。對照組、低級別鱗狀上皮內病變組、高級別鱗狀上皮內病變組、角化型宮頸鱗癌組和非角化型宮頸鱗癌組的 FOXM1 蛋白染色指數分別是 0.34±0.09、1.31±0.18、2.98±0.22、4.41±0.29、7.24±0.28。方差分析顯示，各組之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩兩比較顯示，非角化型宮頸鱗癌的 FOXM1 蛋白染色指數顯著高于角化型宮頸鱗癌組、CIN 組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。角化型宮頸鱗癌的染色指數明顯高于 CIN 組和對照組（P<0.05）。與對照組比較，各 CIN 組的染色指數增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且隨著 CIN 級別的增高，染色指數也逐漸增高。（圖 3, 表 3）
【參考文獻】

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本文編號：2864270